高原低氧改善肿瘤免疫微环境并抑制结直肠癌皮下肿瘤生长

赵思洁; 王猛; 高源; 杨芳; 胡绍凡; 缪洪明

doi:10.16016/j.2097-0927.202410011

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高原低氧改善肿瘤免疫微环境并抑制结直肠癌皮下肿瘤生长

专题报道 | 更新时间：2025-01-10

- 高原低氧改善肿瘤免疫微环境并抑制结直肠癌皮下肿瘤生长
- Plateau hypoxia improves tumor immune microenvironment and inhibits subcutaneous tumor growth of colorectal cancer
- 陆军军医大学学报 2025年47卷第1期页码：38-50
- 作者机构：
  
  陆军军医大学（第三军医大学）高原军事医学系病理生理学教研室，极端环境医学教育部重点实验室，重庆
- 作者简介：
  
  缪洪明，E-mail：hongmingmiao@sina.com
- 基金信息：
  
  重庆市博士后科学基金项目(CSTB2023NSCQ-BHX0221);陆军军医大学科技创新能力提升专项青年培育项目(2023XQN25)
- DOI：10.16016/j.2097-0927.202410011
  中图分类号：
- 纸质出版日期：2025-01-15，
  
  收稿日期：2024-10-08，
  
  修回日期：2024-12-06，
- 稿件说明：
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赵思洁,王猛,高源,等.高原低氧改善肿瘤免疫微环境并抑制结直肠癌皮下肿瘤生长[J].陆军军医大学学报,2025,47(01):38-50.

ZHAO Sijie,WANG Meng,GAO Yuan,et al.Plateau hypoxia improves tumor immune microenvironment and inhibits subcutaneous tumor growth of colorectal cancer[J].J Army Med Univ,2025,47(1):38-50.
赵思洁,王猛,高源,等.高原低氧改善肿瘤免疫微环境并抑制结直肠癌皮下肿瘤生长[J].陆军军医大学学报,2025,47(01):38-50. DOI：10.16016/j.2097-0927.202410011.

ZHAO Sijie,WANG Meng,GAO Yuan,et al.Plateau hypoxia improves tumor immune microenvironment and inhibits subcutaneous tumor growth of colorectal cancer[J].J Army Med Univ,2025,47(1):38-50. DOI：10.16016/j.2097-0927.202410011.

摘要

目的

探究高原低氧环境对结直肠癌体内生长及肿瘤微环境的影响。

方法

采用随机数字表法将雄性6周龄BALB/C与C57BL/6小鼠（体质量18~20 g）各自分为2组，分别置于低压氧仓（10%氧气，海拔约5 600 m，高原低氧组）和SPF级动物实验中心（21%O

，海拔约300 m，平原常氧组）饲养，C57BL/6小鼠每组8只，BALB/C小鼠每组7只。对C57BL/6小鼠皮下接种MC38、对BALB/C小鼠皮下接种CT26以构建结直肠癌皮下肿瘤模型。观察C57BL/6与BALB/C小鼠肿瘤大小并统计肿瘤质量。收集C57BL/6小鼠的肿瘤、外周血以及脾脏中的免疫细胞，流式细胞术对巨噬细胞、T淋巴细胞、IFN-γ

T淋巴细胞以及髓源性抑制细胞（myeloid-derived suppressor cells，MDSC）进行检测，分析这些免疫细胞在平原常氧和高原低氧环境下的变化情况。

结果

与平原常氧组C57BL/6与BALB/C小鼠相比，高原低氧组2种小鼠皮下肿瘤生长都被显著抑制（0.17

0.09 g，1.38

0.51 g，

0.01）与平原常氧组C57BL/6小鼠相比，高原低氧组C57BL/6小鼠肿瘤微环境中的M2巨噬细胞比例显著降低（22.13%

15.90%，

0.05）；MDSC比例减少（2.06%

1.05%，

0.01），其中单核性MDSC（M-MDSC：Ly6C

）亚群比例显著降低（60.97%

41.13%，

0.01），而粒性MDSC（PMN-MDSC：Ly6G

）比例无显著差异（10.97%

9.70%，

0.05）；CD8

T细胞比例显著升高（41.25%

51.18%，

0.01），CD4

T细胞比例降低（48.70%

41.93%，

0.05）；IFN-γ

T、IFN-γ

CD4

T、IFN-γ

CD8

T细胞比例均显著增高（28.58%

59.65%，23.33%

53.65%，36.9%

66.48%，

0.01）；外周血中CD4

T淋巴细胞和M1巨噬细胞比例都降低（84.98%

78.43%，5.86%

4.01%，

0.01），MDSC及PMN-MDSC（Ly6G

）比例增高（4.47%

16.43%，36.56%

62.97%，

0.01）；脾脏中CD8

T淋巴细胞比例和IFN-γ

CD8

T淋巴细胞比例都显著降低（33.05%

27.68%，5.13%

1.58%，

0.01）。

结论

高原低氧可以增强肿瘤微环境内免疫应答并抑制结直肠癌皮下肿瘤的生长，但却抑制全身性免疫应答。

Abstract

Objective To investigate the effects of plateau hypoxia on the growth and tumor microenvironment of colorectal carcinoma

in vivo

.Methods‍　‍A total of 16 male BALB/C mice （6 weeks old， weight 18-20 g） were randomly divided into plateau hypoxic group and plain normoxic group， with 8 mice in each group， while 14 male C57BL/6 mice were grouped in same way， with 7 mice in each group. The mice in the plateau hypoxic group were housed in a low-pressure oxygen （10%） chamber to simulate an altitude of approximately 5 600 m， while the mice of the other group was maintained in SPF-grade normal atmospheric conditions （21% oxygen， at an altitude of about 300 m）. Colorectal tumor MC38 cells and colon adenocarcinoma CT26 cells were subcutaneously implanted into C57BL/6 mice and BALB/C mice， respectively to construct subcutaneous tumor-bearing mouse models. Then the tumor size and weight were measured in 4 groups of mice. After the tumor tissues， spleen and blood samples were collected in the C57BL/6 mice. Flow cytometry was used to determine the percentages of macrophages，

T lymphocytes， IFN-γ

T lymphocytes， and myeloid-derived suppressor cells （MDSC）. The differences in these immune cells were compared between the cells from the plateau hypoxic group and those from the plain normoxic group. Results‍　‍The weight of subcutaneous tumor mass was significantly inhibited in both C57BL/6 and BALB/C mice from the plateau hypoxic group than those from the 2 plain normoxic groups （0.17

0.09 g， 1.38

0.51 g，

0.01）. When compared with the immune cells from the tumor mass of the plain normoxic C57BL/6 mice， the percentage of M2-type macrophages was reduced in the tumor tissue from the plateau hypoxic mice（22.13%

15.90%，

0.05）， so was that of MDSC （2.06%

1.05%，

0.01）， particularly in the monocytic （M）-MDSC subgroup （60.97%

41.13%，

0.01）. While， no significant change was observed in the proportion of the polymorphonuclear （PMN）-MDSC subgroup （10.97%

9.70%，

0.05）. Additionally， the percentage of CD4

T cells was significantly reduced （48.70%

41.93%，

0.05）， whereas that of CD8

T cells was obviously increased （41.25%

51.18%，

0.05）， along with a notable rise in the proportions of IFN-γ

T， IFN-γ

CD4

T and IFN-γ

CD8

T cells （28.58%

59.65%， 23.33%

53.65%， 36.9%

66.48%，

0.01）. However， between the peripheral blood samples of the 2 groups of C57BL/6 mice， the proportions of M1-type macrophages and CD4

T cells were reduced （84.98%

78.43%， 5.86%

4.01%，

0.01）， and those of MDSC and PMN-MDC were increased （4.47%

16.43%， 36.56%

62.97%，

0.01）. In the spleen tissues， notable decreases were observed in the proportions of CD8

T cells and IFN-γ

CD8

T cells between the 2 groups （33.05%

27.68%， 5.13%

1.58%，

0.01）. Conclusion Plateau hypoxia improves the immune response within the tumor microenvironment， and inhibits subcutaneous tumor growth of colorectal cancer， but suppresses systemic immune response.

关键词

高原低氧肿瘤微环境结直肠癌免疫应答

Keywords

plateauhypoxiatumor microenvironmentcolorectal cancerimmune response

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