目的 基于铁死亡SLC7A11/谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4

GPX4)通路探讨人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells

HucMSCs)来源外泌体(HucMSCs exosome

HucMSCs-exo)减轻大鼠肾缺血再灌注(ischemia reperfusion

I/R)损伤的作用及机制。方法 培养HucMSCs细胞，差速离心法获取外泌体，透射电镜观察外泌体形态，纳米颗粒追踪技术检测外泌体粒径，Western blot鉴定表面标志蛋白物。夹闭双侧肾蒂45 min

再灌注24 h建立肾I/R大鼠模型。雄性7～8周龄SD大鼠30只，体质量200～230 g

按随机数字表法分为5组：假手术组(Sham组)、假手术组+SLC7A11抑制剂erastin(Sham+erastin组)、肾缺血再灌注组(I/R组)、肾缺血再灌注+外泌体组(Exo组)、肾缺血再灌注+外泌体+erastin组(Exo+erastin组)

每组各6只。Sham+erastin组和Exo+erastin组于造模前30 min腹腔注射erastin 10 mg/kg; Exo组和Exo+erastin组在肾蒂夹闭前15 min经尾静脉注射HucMSCs-exo 20μg。恢复再灌注24 h后取材检测，检测血清尿素氮(BUN)以及肌酐(Cr)水平；光镜下观察HE染色后大鼠肾组织病理学改变并进行Paller评分，检测肾组织铁死亡标志物二价铁离子(Fe

2+

)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量和活性氧(ROS)水平；Western blot检测肾组织中SLC7A11/GPX4通路相关蛋白表达。结果 与Sham组比较，I/R组血清BUN水平、Cr水平上升(P

<

0.05);肾组织病理损伤明显，Paller评分、Fe

2+

和MDA含量上升(P

<

0.05)

ROS水平升高(P

<

0.05)

GSH含量下降，SLC7A11和GPX4蛋白表达下降(P

<

0.05)。与I/R组比较，Exo组明显降低血清BUN水平、Cr水平(P

<

0.05);肾组织病理损伤减轻，Paller评分、Fe

2+

含量、MDA含量和ROS水平下降(P

<

0.05)

同时增加GSH含量、SLC7A11及GPX4蛋白表达(P

<

0.05)。给予SLC7A11抑制剂erastin后可显著减弱HucMSCs-exo对铁死亡的抑制和肾I/R损伤的保护作用。结论 HucMSCs-exo可明显减轻肾I/R损伤发挥保护作用，其机制可能与上调SLC7A11/GPX4信号通路抑制铁死亡有关。