目的　探讨反义TIMP1 基因对大鼠纤维化肝脏间质胶原合成的影响及其意义。方法　用 60 %CCl4 +5 %乙醇建立大鼠肝纤维化模型 ;构建反义TIMP1 基因真核表达载体后转入大鼠肝脏 ;采用RT PCR、原位杂交、免疫组化及RIA等方法

观察了肝脏中TIMP1 mRNA、α1(Ⅲ )mRNA和蛋白表达及大鼠外周血PCⅠ、PCⅢ水平的变化。结果　反义TIMP1 基因能明显地抑制大鼠纤维化肝脏中TIMP1 的高表达 (P 0 0 1)。转基因肝脏中α1(Ⅲ )mRNA和蛋白的表达明显低于未转基因的纤维化肝脏 (P 0 0 1)。转基因后大鼠外周血PCⅠ、PCⅢ的浓度明显低于未转基因大鼠 (P 0 0 1)。结论　反义TIMP1 基因能下调纤维化肝脏中间质胶原的合成

这对寻找新的肝纤维化防治对策提供了可供探索的途径