葡萄糖激酶错义变异致青少年起病的成人型糖尿病合并2型糖尿病1例病例报道

白皓宇; 余洁; 王彤; 肖新华

doi:10.13406/j.cnki.cyxb.004021

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葡萄糖激酶错义变异致青少年起病的成人型糖尿病合并2型糖尿病1例病例报道

内分泌调控与代谢疾病——遗传性内分泌代谢性疾病 | 更新时间：2026-10-26

- 葡萄糖激酶错义变异致青少年起病的成人型糖尿病合并2型糖尿病1例病例报道
- Maturity-onset diabetes of the young comorbid with type 2 diabetes mellitus caused by missense mutation in the glucokinase gene：a case report
- 重庆医科大学学报 2026年51卷第10期页码：1404-1410
- 作者机构：
  
  1.中国医学科学院/北京协和医学院/北京协和医院内分泌科/国家卫生健康委员会内分泌重点实验室/中国医学科学院糖尿病研究中心，北京　100730
  2.中国人民解放军第三〇五医院内分泌科，北京　100017
- 作者简介：
  
  白皓宇，Email：baihy0101@163.com，研究方向：单基因糖尿病。
  肖新华，Email：xiaoxh2014@vip.163.com。
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金资助项目(82570971);中西医协同慢病管理研究资助项目(CXZH2024059);北京协和医院中央高水平医院临床科研专项重点培育资助项目(2025-PUMCH-C-021);协和人才培育支持计划C类项目(UBJ06088);北京协和医学院中央高校基本科研业务费专项资助项目(3332024127;3332025117);中央高校基本科研业务费项目(2023-PT320-10)
- DOI：10.13406/j.cnki.cyxb.004021
  中图分类号： R587.1
- 收稿：2025-08-04，
  
  修回：2025-11-29，
  
  录用：2025-12-11，
  
  纸质出版：2026-10-28
- 稿件说明：
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白皓宇，余洁，王彤，等.葡萄糖激酶错义变异致青少年起病的成人型糖尿病合并2型糖尿病1例病例报道[J].重庆医科大学学报，2026，51（10）：1404-1410.

Bai Haoyu,Yu Jie,Wang Tong,et al.Maturity-onset diabetes of the young comorbid with type 2 diabetes mellitus caused by missense mutation in the glucokinase gene：a case report[J].Journal of Chongqing Medical University,2026,51(10):1404-1410.
白皓宇，余洁，王彤，等.葡萄糖激酶错义变异致青少年起病的成人型糖尿病合并2型糖尿病1例病例报道[J].重庆医科大学学报，2026，51（10）：1404-1410. DOI： 10.13406/j.cnki.cyxb.004021.

Bai Haoyu,Yu Jie,Wang Tong,et al.Maturity-onset diabetes of the young comorbid with type 2 diabetes mellitus caused by missense mutation in the glucokinase gene：a case report[J].Journal of Chongqing Medical University,2026,51(10):1404-1410. DOI： 10.13406/j.cnki.cyxb.004021.

摘要

目的

探讨1例葡萄糖激酶致青少年起病的成人型糖尿病（glucokinase-maturity-onset diabetes of the young，GCK-MODY）与2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）共存患者的临床与分子遗传学特征。

方法

分析1例于北京协和医院确诊的MODY患者及其家系资料，并对先证者及相关家系成员进行全外显子组测序。

结果

基因检测结果显示，在该家系的5名受检成员中，有4名检出

gck

基因致病变异。先证者在遗传背景基

础上，表现出饮食及运动控制欠佳、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment-insulin resistance index，HOMA-IR）偏高等不典型特征，最终确诊为GCK-MODY合并T2DM。

结论

GCK-MODY合并T2DM的临床特征为在

gck

基因变异所致的轻度空腹高血糖基础上，叠加不同程度的胰岛素抵抗和代谢综合征。

Abstract

Objective

To investigate the clinical and molecular genetic characteristics of a patient comorbid with glucokinase-maturity-onset diabetes of the young（GCK-MODY） and type 2 diabetes mellitus（T2DM）.

Methods

Clinical and family data were collected from a patient who was diagnosed with MODY in Peking Union Medical College Hospital，and whole-exome sequencing was performed for the proband and related family members.

Results

Genetic testing showed that among the five members undergoing the test，four were found to have a pathogenic mutation in the

gck

gene. On the basis of the genetic background，the proband presented with atypical features such as poor glycemic control with lifestyle intervention and an increase in Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance and was finally diagnosed with GCK-MODY comorbid with T2DM.

Conclusion

GCK-MODY comorbid with T2DM is characterized by varying degrees of insulin resistance and metabolic syndrome on the basis of mild fasting hyperglycemia caused by

gck

gene mutations.

关键词

Keywords

references

Broome DT ， Pantalone KM ， Kashyap SR ， et al . Approach to the patient with MODY-monogenic diabetes [J ] . J Clin Endocrinol Metab ， 2021 ， 106 （ 1 ）： 237 - 250 ．

Zhang MN ， Zhou JJ ， Cui WJ ， et al . Molecular and phenotypic characteristics of maturity-onset diabetes of the young compared with early onset type 2 diabetes in China [J ] . J Diabetes ， 2015 ， 7 （ 6 ）： 858 - 863 ．

Tosur M ， Soler-Alfonso C ， Chan KM ， et al . Exome sequencing in children with clinically suspected maturity-onset diabetes of the young [J ] . Pediatr Diabetes ， 2021 ， 22 （ 7 ）： 960 - 968 ．

Hattersley AT ， Turner RC ， Permutt MA ， et al . Linkage of type 2 diabetes to the glucokinase gene [J ] . Lancet ， 1992 ， 339 （ 8805 ）： 1307 - 1310 ．

Richards S ， Aziz N ， Bale S ， et al . Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants：a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology [J ] . Genet Med ， 2015 ， 17 （ 5 ）： 405 - 424 ．

Tordai H ， Torres O ， Csepi M ， et al . Analysis of AlphaMissense data in different protein groups and structural context [J ] . Sci Data ， 2024 ， 11 （ 1 ）： 495 ．

中华医学会内分泌学分会内分泌罕见病学组 . 葡萄糖激酶基因突变导致的单基因糖尿病诊治专家共识 [J ] . 国际内分泌代谢杂志， 2022 ， 42 （ 3 ）： 236 - 244 ．

Study Group of Endocrinology Rare Diseases，Chinese Society of Endocrinology . Expert consensus on diagnosis and treatment of monogenic diabetes caused by glucokinase gene mutation [J ] . Int J Endocrinol Metab ， 2022 ， 42 （ 3 ）： 236 - 244 ．

Schober E ， Rami B ， Grabert M ， et al . Phenotypical aspects of maturity-onset diabetes of the young（MODY diabetes） in comparison with Type 2 diabetes mellitus（T2DM） in children and adolescents：experience from a large multicentre database [J ] . Diabet Med ， 2009 ， 26 （ 5 ）： 466 - 473 ．

Abu Aqel Y ， Alnesf A ， Aigha II ， et al . Glucokinase（GCK） in diabetes：from molecular mechanisms to disease pathogenesis [J ] . Cell Mol Biol Lett ， 2024 ， 29 （ 1 ）： 120 ．

Dettmer R ， Niwolik I ， Mehmeti I ， et al . New hPSC SOX9 and INS reporter cell lines facilitate the observation and optimization of differentiation into insulin-producing cells [J ] . Stem Cell Rev Rep ， 2021 ， 17 （ 6 ）： 2193 - 2209 ．

Bell GI ， Pilkis SJ ， Weber IT ， et al . Glucokinase mutations，insulin secretion，and diabetes mellitus [J ] . Annu Rev Physiol ， 1996 ， 58 ： 171 - 186 .

Bonnefond A ， Unnikrishnan R ， Doria A ， et al . Monogenic diabetes [J ] . Nat Rev Dis Primers ， 2023 ， 9 ： 12 ．

Osbak KK ， Colclough K ， Saint-Martin C ， et al . Update on mutations in glucokinase（GCK），which cause maturity-onset diabetes of the young，permanent neonatal diabetes，and hyperinsulinemic hypoglycemia [J ] . Hum Mutat ， 2009 ， 30 （ 11 ）： 1512 - 1526 ．

Hattersley AT ， Greeley SAW ， Polak M ， et al . ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2018：The diagnosis and management of monogenic diabetes in children and adolescents [J ] . Pediatr Diabetes ， 2018 ， 19 （ Suppl 27 ）： S47 - S63 ．

Byrne MM ， Sturis J ， Clément K ， et al . Insulin secretory abnormalities in subjects with hyperglycemia due to glucokinase mutations [J ] . J Clin Invest ， 1994 ， 93 （ 3 ）： 1120 - 1130 ．

Stanik J ， Kusekova M ， Huckova M ， et al . Impact of type 2 diabetes on glucokinase diabetes（GCK-MODY） phenotype in a Roma（gypsy） family-case report [J ] . Endocr Regul ， 2012 ， 46 （ 4 ）： 99 - 105 .

Pandian B ， Moh MC ， Tan C ， et al . Long-term observation of a man with severe obesity and undiagnosed monogenic diabetes serendipitously treated with metabolic surgery [J ] . J Investig Med High Impact Case Rep ， 2020 ， 8 ： 1 - 4 .

中华医学会糖尿病学分会 . 中国2型糖尿病防治指南（2020年版） [J ] . 中华糖尿病杂志， 2021 ， 13 （ 4 ）： 315 - 409 .

Chinese Diabetes Society . Guideline for the prevention and treatment of type 2 diabetes mellitus in China（2020 edition） [J ] . Chin J Diabetes ， 2021 ， 13 （ 4 ）： 315 - 409 .

Solano AG ， Villar CDA ， La Torre MDLS ， et al . MODY due to glucokinase mutation [J ] . Rev Esp Endocrinol Pediatr 2019 ， 10 （ 2 ）： 69 - 73 .

Hattersley A ， Bruining J ， Shield J ， et al . The diagnosis and management of monogenic diabetes in children and adolescents [J ] . Pediatr Diabetes ， 2009 ， 10 （ Suppl 12 ）： 33 - 42 ．

Stride A ， Shields B ， Gill-Carey O ， et al . Cross-sectional and longitudinal studies suggest pharmacological treatment used in patients with glucokinase mutations does not alter glycaemia [J ] . Diabetologia ， 2014 ， 57 （ 1 ）： 54 - 56 .

Stride A ， Vaxillaire M ， Tuomi T ， et al . The genetic abnormality in the beta cell determines the response to an oral glucose load [J ] . Diabetologia ， 2002 ， 45 （ 3 ）： 427 - 435 ．

Shepherd MH ， Shields BM ， Hudson M ， et al . A UK nationwide prospective study of treatment change in MODY：genetic subtype and clinical characteristics predict optimal glycaemic control after discontinuing insulin and metformin [J ] . Diabetologia ， 2018 ， 61 （ 12 ）： 2520 - 2527 .

Urbanová J ， Rypáčková B ， Procházková Z ， et al . Positivity for islet cell autoantibodies in patients with monogenic diabetes is associated with later diabetes onset and higher HbA1c level [J ] . Diabet Med ， 2014 ， 31 （ 4 ）： 466 - 471 ．

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