1型糖尿病合并自身免疫性甲状腺疾病的易感基因研究进展

杜丹; 黄梓恩; 徐爱晶; 孙嘉

doi:10.13406/j.cnki.cyxb.003979

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

1型糖尿病合并自身免疫性甲状腺疾病的易感基因研究进展

卓越医见：激素作用和内分泌代谢疾病管理 | 更新时间：2025-12-31

- 1型糖尿病合并自身免疫性甲状腺疾病的易感基因研究进展
- Research progress on susceptibility genes for type 1 diabetes mellitus complicated with autoimmune thyroid disease
- 重庆医科大学学报 2025年50卷第12期页码：1609-1614
- 作者机构：
  
  1.广州医科大学附属妇女儿童医疗中心遗传与内分泌科，广州 510180
  2.南方医科大学附属珠江医院内分泌代谢科，广州 510280
- 作者简介：
  
  杜　丹，Email：nancydu1395@gmail.com；研究方向：儿童内分泌代谢病。
  孙　嘉，Email：sunjia@smu.edu.cn。
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金资助项目(82270941);广州市科技计划资助项目(2023A03J0891;2023A04J1885)
- DOI：10.13406/j.cnki.cyxb.003979
  中图分类号： R725.8
- 收稿：2025-09-04，
  
  修回：2025-10-27，
  
  录用：2025-11-07，
  
  纸质出版：2025-12-28
- 稿件说明：
移动端阅览
杜丹，黄梓恩，徐爱晶，等.1型糖尿病合并自身免疫性甲状腺疾病的易感基因研究进展[J].重庆医科大学学报，2025，50（12）：1609-1614.

Du Dan,Huang Zien,Xu Aijing,et al.Research progress on susceptibility genes for type 1 diabetes mellitus complicated with autoimmune thyroid disease[J].Journal of Chongqing Medical University,2025,50(12):1609-1614.
杜丹，黄梓恩，徐爱晶，等.1型糖尿病合并自身免疫性甲状腺疾病的易感基因研究进展[J].重庆医科大学学报，2025，50（12）：1609-1614. DOI： 10.13406/j.cnki.cyxb.003979.

Du Dan,Huang Zien,Xu Aijing,et al.Research progress on susceptibility genes for type 1 diabetes mellitus complicated with autoimmune thyroid disease[J].Journal of Chongqing Medical University,2025,50(12):1609-1614. DOI： 10.13406/j.cnki.cyxb.003979.

摘要

1型糖尿病（type 1 diabetes mellitus，T1DM）与自身免疫性甲状腺疾病（autoimmune thyroid disease，AITD）共患构成自身免疫性多腺体综合征Ⅲ型（autoimmune polyendocrinopathy syndrome Ⅲ，APS3），T1DM患者的AITD患病率明显高于普通人群。遗传学研究表明，APS3发病与多种易感基因相关，其中主要组织相容性复合体Ⅱ类DR分子（human leukocyte antigen-D related，HLA-DR）、非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶22（protein tyrosine phosphatase non-receptor-type 22，PTPN22）、细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4，CTLA4）、叉头框蛋白P3（forkhead box protein P3，FOXP3）为核心易感基因，均参与免疫突触调控与T淋巴细胞活化，此外白细胞介素2受体α链（interleukin-2 receptor alpha chain，IL2RA）、维生素D受体（vitamin D receptor，VDR）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）、G蛋白偶联受体103（G protein-coupled receptor 103，GPR103）等基因区域也被证实与APS3有关，但作用机制还需深入研究。这些易感基因与T1DM的核心抗体产生相关，且可能共同调控T1DM与甲状腺自身抗体，为两者共病的风险评估、早期干预及个体化治疗提供遗传层面依据。本文系统综述了T1DM与AITD的病理关联、免疫机制及最新的易感基因研究进展。

Abstract

The coexistence of type 1 diabetes mellitus（T1DM） and autoimmune thyroid disease（AITD） constitutes autoimmune polyendocrinopathy syndrome Ⅲ（APS3）. The prevalence of AITD in patients with T1DM is significantly higher than that in the general population. Genetic studies have shown that the pathogenesis of APS3 is associated with a variety of susceptibility genes，among which HLA-DR（human leukocyte antigen-D related），PTPN22（protein tyrosine phosphatase non-receptor-type 22），CTLA4（cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4） and FOXP3（forkhead box protein P3） are core susceptibility genes，all involved in the regulation of immune synapses and the activation of T lymphocytes. In addition，gene regions such as IL2RA（interleukin-2 receptor），VDR（vitamin D receptor），TNF（tumor necrosis factor），GPR103（G protein-coupled receptor 103） have also been confirmed to be related to APS3，but their mechanisms of action still need in-depth research. These susceptibility genes are associated with the production of core antibodies in T1DM and may jointly regulate T1DM and thyroid autoantibodies，providing a genetic basis for risk assessment，early intervention，and individualized treatment of the comorbidity of the two diseases. This article systematically reviews the pathological association，immune mechanism，and latest research progress on susceptibility genes between T1DM and AITD.

关键词

Keywords

references

Quattrin T ， Mastrandrea LD ， Walker LSK . Type 1 diabetes [J ] . Lancet ， 2023 , 401 （ 10394 ）： 2149 - 2162 .

Vargas-Uricoechea H . Molecular mechanisms in autoimmune thyroid disease [J ] . Cells ， 2023 ， 12 （ 6 ）： 918 ．

Petranović Ovčariček P ， Görges R ， Giovanella L . Autoimmune thyroid diseases [J ] . Semin Nucl Med ， 2024 ， 54 （ 2 ）： 219 - 236 .

Daramjav N ， Takagi J ， Iwayama H ， et al . Autoimmune thyroiditis shifting from Hashimoto’s thyroiditis to Graves’ disease [J ] . Medicina ， 2023 ， 59 （ 4 ）： 757 .

Frommer L ， Kahaly GJ . Type 1 diabetes and autoimmune thyroid disease：the genetic link [J ] . Front Immunol ， 2021 ， 12 ： 618213 .

Fleiner HF ， Bjøro T ， Midthjell K ， et al . Prevalence of thyroid dysfunction in autoimmune and type 2 diabetes：the population-based HUNT study in Norway [J ] . J Clin Endocrinol Metab ， 2016 ， 101 （ 2 ）： 669 - 677 ．

Tedeschi L ， Vassalle C ， Iervasi G ， et al . Main factors involved in thyroid hormone action [J ] . Molecules ， 2021 ， 26 （ 23 ）： 7337 ．

Eom YS ， Wilson JR ， Bernet VJ . Links between thyroid disorders and glucose homeostasis [J ] . Diabetes Metab J ， 2022 ， 46 （ 2 ）： 239 - 256 .

Biondi B ， Kahaly GJ ， Robertson RP . Thyroid dysfunction and diabetes mellitus：two closely associated disorders [J ] . Endocr Rev ， 2019 ， 40 （ 3 ）： 789 - 824 .

Chauhan A ， Patel SS . Thyroid hormone and diabetes mellitus interplay：making management of comorbid disorders complicated [J ] . Horm Metab Res ， 2024 ， 56 （ 12 ）： 845 - 858 ．

Robino A ， Bevilacqua E ， Aldegheri L ， et al . Next-generation sequencing reveals additional HLA class Ⅰ and classⅡ alleles associated with type 1 diabetes and age at onset [J ] . Frontiers in immunology ， 2024 ， 15 ： 1427349 .

Shapiro MR ， Thirawatananond P ， Peters L ， et al . De-coding genetic risk variants in type 1 diabetes [J ] . Immunol Cell Biol ， 2021 ， 99 （ 5 ）： 496 - 508 .

Lau W ， Niraula S ， Liu A ， et al . Prevalence and risk factors of autoimmune thyroid and coeliac disease in type 1 diabetes children and adolescents：a retrospective cohort analysis [J ] . J Pediatrics Child Health ， 2025 ， 61 （ 9 ）： 1431 - 1437 .

Flesch BK ， Matheis N ， Alt T ， et al . HLA class Ⅱ haplotypes differentiate between the adult autoimmune polyglandular syndrome types Ⅱ and Ⅲ [J ] . J Clin Endocrinol Metab ， 2014 ， 99 （ 1 ）： 177 - 182 .

Lee HJ ， Stefan-Lifshitz M ， Li CW ， et al . Genetics and epigenetics of autoimmune thyroid diseases：Translational implications [J ] . Best Pract Res Clin Endocrinol Metab ， 2023 ， 37 （ 2 ）： 101661 .

Chen WJ ， Chen XL ， Zhang MT ， et al . The association of human leukocyte antigen class Ⅱ（HLA Ⅱ） haplotypes with the risk of Latent autoimmune diabetes of adults （LADA）：Evidence based on available data [J ] . Gene ， 2021 ， 767 ： 145177 .

Dultz G ， Matheis N ， Dittmar M ， et al . The protein tyrosine phosphatase non-receptor type 22 C1858T polymorphism is a joint susceptibility locus for immunthyroiditis and autoimmune diabetes [J ] . Thyroid ， 2009 ， 19 （ 2 ）： 143 - 148 .

Su Y ， Li X ， Wu PD ， et al . The Association between PTPN22 SNPs and susceptibility to type 1 diabetes：An updated meta-analysis [J ] . PLoS One ， 2025 ， 20 （ 4 ）： e0321624 .

Rutigliano I ， Gallo F ， Fini G ， et al . Autoimmune hyperglycemia：beyond type 1 diabetes [J ] . Acta Diabetologica ， 2025 ， 62 ： 1733 - 1736 .

Kim GR ， Choi JM . Current understanding of cytotoxic T lymphocyte antigen-4（CTLA-4） signaling in T-cell biology and disease therapy [J ] . Mol Cells ， 2022 ， 45 （ 8 ）： 513 - 521 ．

Oyewole-Said D ， Konduri V ， Vazquez-Perez J ， et al . Beyond T-cells：functional characterization of CTLA-4 expression in immune and non-immune cell types [J ] . Front Immunol ， 2020 ， 11 ： 608024 ．

Gootjes C ， Zwaginga JJ ， Roep BO ， et al . Defining human regulatory T cells beyond FOXP3：the need to combine phenotype with function [J ] . Cells ， 2024 ， 13 （ 11 ）： 941 .

Trujillo-Ochoa JL ， Kazemian M ， Afzali B . The role of transcription factors in shaping regulatory T cell identity [J ] . Nat Rev Immunol ， 2023 ， 23 （ 12 ）： 842 - 856 .

Du J ， WANG X ， TAN G ， et al . Predisposition to Graves' disease and Graves' ophthalmopathy by genetic variants of IL2RA [J ] . J Mol Med （Berl）， 2021 ， 99 （ 10 ）： 1487 - 1495 .

Gao XR ， Yu YG . Meta-analysis of the association between vitamin D receptor polymorphisms and the risk of autoimmune thyroid disease [J ] . Int J Endocrinol 2018 ， 2018 ： 2846943 .

Rosli NFH ， Mohd Nor NS ， Adnan RA ， et al . A review of vitamin D deficiency and vitamin D receptor polymorphisms in endocrine-related disorders [J ] . Clin Exp Pediatr ， 2025 ， 68 （ 1 ）： 30 - 52 ．

Dittmar M ， Kaczmarczyk A ， Bischofs C ， et al . The proinflammatory cytokine TNF-α-308 AA genotype is associated with polyglandular autoimmunity [J ] . Immunol Investig ， 2009 ， 38 （ 3/4 ）： 255 - 267 .

Tomer Y ， Dolan LM ， Kahaly G ， et al . Genome wide identification of new genes and pathways in patients with both autoimmune thyroiditis and type 1 diabetes [J ] . J Autoimmun ， 2015 ， 60 ： 32 - 39 .

洪丽华，吕晓琼，陈莉萍，等 . miRNA-29c在1型糖尿病早期肾病患者中的表达及其诊断价值 [J ] . 中华内分泌外科杂志， 2022 ， 16 （ 3 ）： 279 - 282 ．

Hong LH ， Lü XQ ， Chen LP ， et al . Expression and diagnostic value of miRNA-29c in patients with early nephropathy of type 1 diabetes mellitus [J ] . Chin J Endocr Surg ， 2022 ， 16 （ 3 ）： 279 - 282 ．

曹　涛，郝　彤，肖丹，等 . 人脂肪干细胞外泌体对糖尿病周围神经病变的作用及其机制 [J ] . 中华烧伤与创面修复杂志， 2024 ， 40 （ 3 ）： 240 - 248 ．

Cao T ， Hao T ， Xiao D ， et al . Effect of human adipose-derived stem cell exosomes on diabetic peripheral neuropathy and its mechanism [J ] . Chin J Burns ， 2024 ， 40 （ 3 ）： 240 - 248 ．

Hardy C . Recommendations for managing patients with hypothyroidism [J ] . Jaapa ， 2024 ， 37 （ 5 ）： 42 - 44 .

Tsushima Y ， Hatipoglu B . Statin intolerance：a review and update [J ] . Endocr Pract ， 2023 ， 29 （ 7 ）： 566 - 571 .

Wang YP ， Li QH ， Yuan ZS ， et al . Statin use and benefits of thyroid function：a retrospective cohort study [J ] . Front Endocrinol ， 2021 ， 12 ： 578909 .

Popoviciu MS ， Kaka N ， Sethi Y ， et al . Type 1 diabetes mellitus and autoimmune diseases：a critical review of the association and the application of personalized medicine [J ] . J Pers Med ， 2023 ， 13 （ 3 ）： 422 .

Kakleas K ， Kossyva L ， Korona A ， et al . Predictors of associated and multiple autoimmunity in children and adolescents with type 1 diabetes mellitus [J ] . Ann Pediatr Endocrinol Metab ， 2022 ， 27 （ 3 ）： 192 - 200 .

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

自身免疫性甲状腺疾病与其他自身免疫性疾病的关系

甲状腺功能异常对患者焦虑、抑郁情绪的影响

昼夜节律与甲状腺功能调控及疾病机制的研究进展

甲状腺功能减退症病人血清肌红蛋白浓度变化

趋化因子MIP-1α、MIP-1β、MCP-1在自身免疫性甲状腺疾病中的表达及意义