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hnRNPA2B1介导m6A修饰MIR100HG促进胃癌MKN-28细胞增殖和侵袭作用
Effect of hnRNPA2B1-mediated m6A modification of MIR100HG in promoting the proliferation and invasion of gastric cancer MKN-28 cells
- 重庆医科大学学报 2025年50卷第8期 页码：1078-1083
- 作者机构：
1.苏州高新区人民医院消化内科，苏州 215129
2.上海交通大学医学院附属第六人民医院消化内科，上海 200233
- 作者简介：
陆雯雯，Email：714756027@qq.com，研究方向：消化系统肿瘤研究。
张 靖，Email：jing5522724@vip.163.com。
- 基金信息：上海市自然科学基金资助项目(21ZR1448700)
DOI：10.13406/j.cnki.cyxb.003892
中图分类号： R56收稿：2023-12-18，
修回：2024-02-25，
录用：2024-03-28，
纸质出版：2025-08-28
- 稿件说明：
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陆雯雯,周海霞,庄剑波,等.hnRNPA2B1介导m6A修饰MIR100HG促进胃癌MKN-28细胞增殖和侵袭作用[J].重庆医科大学学报,2025,50(8):1078-1083.
Lu Wenwen,Zhou Haixia,Zhuang Jianbo,et al.Effect of hnRNPA2B1-mediated m6A modification of MIR100HG in promoting the proliferation and invasion of gastric cancer MKN-28 cells[J].Journal of Chongqing Medical University,2025,50(8):1078-1083.
陆雯雯,周海霞,庄剑波,等.hnRNPA2B1介导m6A修饰MIR100HG促进胃癌MKN-28细胞增殖和侵袭作用[J].重庆医科大学学报,2025,50(8):1078-1083. DOI： 10.13406/j.cnki.cyxb.003892.
Lu Wenwen,Zhou Haixia,Zhuang Jianbo,et al.Effect of hnRNPA2B1-mediated m6A modification of MIR100HG in promoting the proliferation and invasion of gastric cancer MKN-28 cells[J].Journal of Chongqing Medical University,2025,50(8):1078-1083. DOI： 10.13406/j.cnki.cyxb.003892.
摘要
目的
2
探讨N
6
-甲基腺苷（N
6
-methyladenosine，m
6
A）阅读子异质核糖核蛋白A2/B1（heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A2/B1，hnRNPA2B1）在人胃癌组织中的表达及其对人胃癌细胞系MKN-28（human gastric carinoma cell line MKN-28，MKN-28）增殖和侵袭的影响。
方法
2
利用癌症基因组图谱（the cancer genome atlas，TCGA）和基因表达数据集（gene expression omnibus，GEO）分析h
nRNPA2B1和长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）miR-100-let-7a-2-miR-125b-1簇宿主基因（miR-100-let-7a-2-miR-125b-1 cluster host gene，MIR100HG）在胃癌组织的表达及其与患者临床生存预后的关系。实时荧光定量PCR（quantitative real-time PCR，qPCR）和蛋白质印迹法（Western blot）检测hnRNPA2B1对MIR100HG表达水平及其下游Wnt/β-连环蛋白信号通路（Wnt/β-catenin signaling pathway，Wnt/β-catenin）的影响；甲基化RNA免疫共沉淀（methylated RNA immunoprecipitation，MeRIP）检测MIR100HG的m
6
A水平；细胞计数试剂盒-8（cell counting kit-8，CCK-8）和Transwell小室实验检测细胞增殖和侵袭。
结果
2
与癌旁组织相比，hnRNPA2B1和MIR100HG在人胃癌组织的表达均升高（
t
=6.101，
P
<
0.001；
t
=2.191，
P
=0.037），且其高表达与胃癌患者预后不良显著相关。敲低hnRNPA2B1减少MIR100HG的mRNA表达水平（
t
=5.156，
P
=0.007）及其m
6
A水平（
t
=4.789，
P
=0.010）。敲低hnRNPA2B1抑制MKN-28细胞的增殖（
t
=4.915，
P
=0.008）和侵袭（
t
=5.167，
P
=0.007），并阻断Wnt/β-catenin信号通路的活性（均
P
<
0.05）；而过表达MIR100HG促进细胞增殖（
t
=3.578，
P
=0.023）和侵袭（
t
=8.411，
P
=0.001），激活Wnt/β-catenin信号通路（均
P
<
0.01），并逆转hnRNPA2B1敲低引起的抗肿瘤作用（
t
=3.667，
P
=0.021）。
结论
2
hnRNPA2B1介导m
6
A修饰MIR100HG和激活Wnt/β-catenin信号通路促进胃癌MKN-28细胞增殖和侵袭的作用。
Abstract
Objective
2
To investigate the expression of N
6
-methyladenosine（m
6
A） reader heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A2/B1（hnRNPA2B1） in human gastric cancer（GC） tissue and its effect on the proliferation and invasion of MKN-28 cells.
Methods
2
The Cancer Genome Atlas and Gene Expression Omnibus were used to analyze the expression of hnRNPA2B1 and long noncoding RNA（lncRNA） mir-100-let-7a-2-mir-125b-1 cluster host gene（MIR100HG） in GC tissue and their association with the clinical prognosis of patients with GC. Quantitative PCR and Western blotting wer
e used to measure the effect of hnRNPA2B1 on the expression level of MIR100HG and its downstream Wnt/β-catenin signaling pathway； Methylated RNA immunoprecipitation（MeRIP） was used to measure the m
6
A level of MIR100HG；CCK-8 assay and Transwell assay were used to observe cell proliferation and invasion.
Results
2
Compared with paracancerous tissue，human GC tissue showed significant increases in the expression levels of hnRNPA2B1（
t
=6.101，
P
<
0.001） and MIR100HG（
t
=2.191，
P
=0.036 7），and the high expression levels of hnRNPA2B1 and MIR100HG were associated with poor survival in patients with GC. Knockdown of hnRNPA2B1 reduced the mRNA expression level（
t
=5.156，
P
=0.007） and m
6
A level of MIR100HG（
t
=4.789，
P
=0.010），inhibited the proliferation and invasion of MKN-28 cells（
t
=4.915，
P
=0.008 and
t
=5.167，
P
=0.007），and blocked the activity of the Wnt/β-catenin signaling pathway（
P
<
0.05）. Overexpression of MIR100HG promoted cell proliferation and invasion（
t
=3.578，
P
=0.023 and
t
=8.411，
P
=0.001），activated the Wnt/β-catenin signaling pathway（
P
<
0.01），and reversed the antitumor effect induced by hnRNPA2B1 knockdown（
t
=3.667，
P
=0.021）.
Conclusion
2
This study shows that hnRNPA2B1-mediated m6A modification of MIR100HG promotes the proliferation and invasion of GC MKN-28 cells by activating the Wnt/β-catenin signaling pathway.
关键词
Keywords
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