肿瘤相关成纤维细胞在肿瘤靶向治疗中的研究进展

陈天德; 王震

doi:10.13406/j.cnki.cyxb.003886

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

肿瘤相关成纤维细胞在肿瘤靶向治疗中的研究进展

肿瘤精准医学与转化研究 | 更新时间：2026-02-13

- 肿瘤相关成纤维细胞在肿瘤靶向治疗中的研究进展
- Research advances in cancer-associated fibroblasts in targeted tumor therapy
- 重庆医科大学学报 2026年51卷第1期页码：73-77
- 作者机构：
  
  广西医科大学第一附属医院胃肠腺体外科，南宁 530021
- 作者简介：
  
  陈天德，Email：15778098879@163.com，研究方向：胃肠腺体方向。
  王　震，Email：wangzhensurgeon@163.com。
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金资助项目(82002492);广西自然科学基金资助项目(2018GXNSFBA281159);广西医科大学一流学科创新驱动人才计划;广西医科大学第一附属医院创新团队专项基金资助(YYZS2022004);广西医科大学第一附属医院“优秀医学英才”科研创新能力培养资助项目(202207)
- DOI：10.13406/j.cnki.cyxb.003886
  中图分类号： R73
- 收稿：2025-03-09，
  
  修回：2025-04-03，
  
  纸质出版：2026-01-28
- 稿件说明：
移动端阅览
陈天德,王震.肿瘤相关成纤维细胞在肿瘤靶向治疗中的研究进展[J].重庆医科大学学报,2026,51(01):73-77.

Chen Tiande,Wang Zhen.Research advances in cancer-associated fibroblasts in targeted tumor therapy[J].Journal of Chongqing Medical University,2026,51(01):73-77.
陈天德,王震.肿瘤相关成纤维细胞在肿瘤靶向治疗中的研究进展[J].重庆医科大学学报,2026,51(01):73-77. DOI： 10.13406/j.cnki.cyxb.003886.

Chen Tiande,Wang Zhen.Research advances in cancer-associated fibroblasts in targeted tumor therapy[J].Journal of Chongqing Medical University,2026,51(01):73-77. DOI： 10.13406/j.cnki.cyxb.003886.

摘要

肿瘤相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblasts，CAFs）是肿瘤发展和治疗中的关键参与者，它们在肿瘤微环境中扮演着复杂而多样的角色。由于CAFs的细胞来源多样，它们在与肿瘤细胞的动态相互作用中会发生明显的表型和功能转变。这种转变不仅推动了肿瘤的侵袭性和生长能力，还明显影响了肿瘤的治疗效果和患者预后。CAFs通过多种机制影响肿瘤发展，它们通过重塑细胞外基质（extracellular matrix，ECM）改变肿瘤的微环境、分泌外泌体影响肿瘤的生长、促进上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）以增强肿瘤的侵袭性，并通过调节肿瘤免疫微环境（tumor immune microenvironment，TIME）帮助肿瘤细胞逃避免疫系统的监视。这些复杂的机制使CAFs成为肿瘤微环境中的重要调控者。本文总结了CAFs的基本知识及其在肿瘤发展中的复杂作用，并介绍了CAFs作为治疗靶点的潜力。同时详细讨论了4种针对CAFs的治疗策略，直接靶向CAFs、抑制CAFs的激活和功能、靶向CAFs来源的外泌体，以及针对CAFs和TIME的联合免疫治疗。这些策略为开发更有效的肿瘤治疗方法提供了新的方向。

Abstract

Cancer-associated fibroblasts（CAFs） participate in tumor progression and treatment and play a complex and multifaceted role in tumor microenvironment. Since CAFs originate from various cell types，they may undergo significant phenotypic and functional transformations during dynamic interactions with tumor cells. Such transformations not only promote the aggressiveness and growth capacity of tumors，but also profoundly influence the treatment outcome of tumor and the prognosis of patients. CAFs affect tumor progression through multiple mechanisms； they remodel extracellular matrix（ECM） to modulate tumor microenvironment，secrete exosomes to impact tumor growth，promote epithelial-mesenchymal transition to enhance cancer invasion，and modulate tumor immune microenvironment（TIME） to facilitate immune escape of tumor cells. These complex mechanisms position CAFs as key regulators in tumor microenvironment. This article summarizes the basic knowledge of CAFs and their complex role in tumor development，introduces the potential of CAFs as treatment targets，and discusses four treatment strategies targeting CAFs，i.e.，targeting CAFs directly，inhibiting the activation and function of CAFs，targeting CAF-derived exosomes，and conducting combined immunotherapy targeting CAFs and TIME. These strategies provide new directions for developing more effective tumor therapies.

关键词

Keywords

references

Paget S . The distribution of secondary growths in cancer of the breast [J ] . Cancer Metastasis Rev ， 1989 ， 8 （ 2 ）： 98 - 101 ．

Akhtar M ， Haider A ， Rashid S ， et al . Paget’s “seed and soil” theory of cancer metastasis：an idea whose time has come [J ] . Adv Anat Pathol ， 2019 ， 26 （ 1 ）： 69 - 74 ．

Garg P ， Ramisetty SK ， Subbalakshmi AR ， et al . Gynecological cancer tumor Microenvironment：Unveiling cellular complexity and therapeutic potential [J ] . Biochem Pharmacol ， 2024 ， 229 ： 116498 ．

Liao ZH ， Tan ZW ， Zhu PC ， et al . Cancer-associated fibroblasts in tumor microenvironment-accomplices in tumor malignancy [J ] . Cell Immunol ， 2019 ， 343 ： 103729 ．

Roife D ， Fleming JB ， Gomer RH . Fibrocytes in the tumor microenvironment [J ] . Adv Exp Med Biol ， 2020 ， 1224 ： 79 - 85 ．

Quante M ， Tu SP ， Tomita H ， et al . Bone marrow-derived myofibroblasts contribute to the mesenchymal stem cell niche and promote tumor growth [J ] . Cancer Cell ， 2011 ， 19 （ 2 ）： 257 - 272 ．

Zeisberg EM ， Potenta S ， Xie L ， et al . Discovery of endothelial to mesenchymal transition as a source for carcinoma-associated fibroblasts [J ] . Cancer Res ， 2007 ， 67 （ 21 ）： 10123 - 10128 ．

Biffi G ， Tuveson DA . Diversity and biology of cancer-associated fibroblasts [J ] . Physiol Rev ， 2021 ， 101 （ 1 ）： 147 - 176 ．

Zheng HH ， An MJ ， Luo YM ， et al . PDGFRα + ITGA11 + fibroblasts foster early-stage cancer lymphovascular invasion and lymphatic metastasis via ITGA11-SELE interplay [J ] . Cancer Cell ， 2024 ， 42 （ 4 ）： 682 - 700 .

Lavie D ， Ben-Shmuel A ， Erez N ， et al . Cancer-associated fibroblasts in the single-cell era [J ] . Nat Cancer ， 2022 ， 3 （ 7 ）： 793 - 807 ．

Peng ZW ， Tong ZW ， Ren ZH ， et al . Cancer-associated fibroblasts and its derived exosomes：a new perspective for reshaping the tumor microenvironment [J ] . Mol Med ， 2023 ， 29 （ 1 ）： 66 ．

Nedaeinia R ， Najafgholian S ， Salehi R ， et al . The role of cancer-associated fibroblasts and exosomal miRNAs-mediated intercellular communication in the tumor microenvironment and the biology of carcinogenesis：a systematic review [J ] . Cell Death Discov ， 2024 ， 10 （ 1 ）： 380 ．

Chen Y ， McAndrews KM ， Kalluri R . Clinical and therapeutic relevance of cancer-associated fibroblasts [J ] . Nat Rev Clin Oncol ， 2021 ， 18 （ 12 ）： 792 - 804 ．

Akai M ， Noma K ， Kato T ， et al . Fibroblast activation protein-targeted near-infrared photoimmunotherapy depletes immunosuppressive cancer-associated fibroblasts and remodels local tumor immunity [J ] . Br J Cancer ， 2024 ， 130 （ 10 ）： 1647 - 1658 ．

Yamanaka T ， Harimoto N ， Yokobori T ， et al . Nintedanib inhibits intrahepatic cholangioc arcinoma aggressiveness via suppression of cytokines extracted from activated cancer-associated fibroblasts [J ] . Br J Cancer ， 2020 ， 122 （ 7 ）： 986 - 994 ．

Zhou BY ， Wang WB ， Wu XL ， et al . Nintedanib inhibits keloid fibroblast functions by blocking the phosphorylation of multiple kinases and enhancing receptor internalization [J ] . Acta Pharmacol Sin ， 2020 ， 41 （ 9 ）： 1234 - 1245 ．

Reck M ， Kaiser R ， Mellemgaard A ， et al . Docetaxel plus nintedanib versus docetaxel plus placebo in patients with previously treated non-small-cell lung cancer （LUME-Lung 1）：a phase 3，double-blind，randomised controlled trial [J ] . Lancet Oncol ， 2014 ， 15 （ 2 ）： 143 - 155 ．

Shi ZY ， Artemenko M ， Yu WY ， et al . Bola-amphiphilic dendrimer enhances imatinib to target metastatic ovarian cancer via β-catenin-HRP2 signaling axis [J ] . ACS Appl Mater Interfaces ， 2025 ， 17 （ 2 ）： 2884 - 2898 ．

Taboada RG ， Cavalher FP ， Rego JF ， et al . Tyrosine kinase inhibitors in patients with neuroendocrine neoplasms：a systematic literature review [J ] . Ther Adv Med Oncol ， 2024 ， 16 ： 17588359241286751 ．

Mori Y ， Okimoto Y ， Sakai H ， et al . Targeting PDGF signaling of cancer-associated fibroblasts blocks feedback activation of HIF-1α and tumor progression of clear cell ovarian cancer [J ] . Cell Rep Med ， 2024 ， 5 （ 5 ）： 101532 ．

Ye FZ ， Liang YR ， Wang YJ ， et al . Cancer-associated fibroblasts facilitate breast cancer progression through exosomal circTBPL1-mediated intercellular communication [J ] . Cell Death Dis ， 2023 ， 14 （ 7 ）： 471 ．

Wei WF ， Chen XJ ， Liang LJ ， et al . Periostin + cancer-associated fibroblasts promote lymph node metastasis by impairing the lymphatic endothelial barriers in cervical squamous cell carcinoma [J ] . Mol Oncol ， 2021 ， 15 （ 1 ）： 210 - 227 ．

Wu FL ， Yang J ， Liu JJ ， et al . Signaling pathways in cancer-associated fibroblasts and targeted therapy for cancer [J ] . Signal Transduct Target Ther ， 2021 ， 6 （ 1 ）： 218 ．

Akhurst RJ ， Hata A . Targeting the TGFβ signalling pathway in disease [J ] . Nat Rev Drug Discov ， 2012 ， 11 （ 10 ）： 790 - 811 ．

Hawinkels LC ， Paauwe M ， Verspaget HW ， et al . Interaction with colon cancer cells hyperactivates TGF-β signaling in cancer-associated fibroblasts [J ] . Oncogene ， 2014 ， 33 （ 1 ）： 97 - 107 ．

Yu Y ， Xiao CH ， Tan LD ， et al . Cancer-associated fibroblasts induce epithelial-mesenchymal transition of breast cancer cells through paracrine TGF-β signalling [J ] . Br J Cancer ， 2014 ， 110 （ 3 ）： 724 - 732 ．

Zhou PC ， Du XL ， Jia WL ， et al . Engineered extracellular vesicles for targeted reprogramming of cancer-associated fibroblasts to potentiate therapy of pancreatic cancer [J ] . Signal Transduct Target Ther ， 2024 ， 9 （ 1 ）： 151 ．

Chen SY ， Kung HC ， Espinoza B ， et al . Targeting heterogeneous tumor microenvironments in pancreatic cancer mouse models of metastasis by TGF-β depletion [J ] . JCI Insight ， 2024 ， 9 （ 21 ）： e182766 ．

中国研究型医院学会机器人与腹腔镜外科专业委员会，《中华消化外科杂志》编辑委员会 . 精准外科胃癌手术加速康复外科专家共识（2025版） [J ] . 中华消化外科杂志， 2025 ， 24 （ 10 ）： 1221 - 1232 .

Chinese Research Hospital Association Specialty Committee of Robotic and Laparoscopic Surgery ， Editorial Board of Chinese Journal of Digestive Surgery . Expert consensus on enhanced recovery after surgery for precision surgery in gastric cancer（2025 edition） [J ] . Chin J Dig Surg ， 2025 ， 24 （ 10 ）： 1221 - 1232 .

Ma J ， Song X ， Xu XW ， et al . Cancer-associated fibroblasts promote the chemo-resistance in gastric cancer through secreting IL-11 targeting JAK/STAT3/Bcl2 pathway [J ] . Cancer Res Treat ， 2019 ， 51 （ 1 ）： 194 - 210 ．

Datta J ， Dai XZ ， Bianchi AN ， et al . Combined MEK and STAT3 inhibition uncovers stromal plasticity by enriching for cancer-associated fibroblasts with mesenchymal stem cell-like features to overcome immunotherapy resistance in pancreatic cancer [J ] . Gastroenterology ， 2022 ， 163 （ 6 ）： 1593 - 1612 ．

Zou SL ， Tong QY ， Liu BW ， et al . Targeting STAT3 in cancer immunotherapy [J ] . Mol Cancer ， 2020 ， 19 （ 1 ）： 145 ．

Yang Y ， Wu HY ， Fan SX ， et al . Cancer-associated fibroblast-derived LRRC15 promotes the migration and invasion of triple-negative breast cancer cells via Wnt/β-catenin signalling pathway regulation [J ] . Mol Med Rep ， 2022 ， 25 （ 1 ）： 2 ．

Rubí-Sans G ， Nyga A ， Mateos-Timoneda MA ， et al . Substrate stiffness-dependent activation of Hippo pathway in cancer associated fibroblasts [J ] . Biomater Adv ， 2025 ， 166 ： 214061 ．

Huang WQ ， Zhang LS ， Yang M ， et al . Cancer-associated fibroblasts promote the survival of irradiated nasopharyngeal carcinoma cells via the NF-κB pathway [J ] . J Exp Clin Cancer Res ， 2021 ， 40 （ 1 ）： 87 ．

Liu JY ， Ren LW ， Li S ， et al . The biology，function，and applications of exosomes in cancer [J ] . Acta Pharm Sin B ， 2021 ， 11 （ 9 ）： 2783 - 2797 ．

Chen B ， Sang YT ， Song XJ ， et al . Exosomal miR-500a-5p derived from cancer-associated fibroblasts promotes breast cancer cell proliferation and metastasis through targeting USP28 [J ] . Theranostics ， 2021 ， 11 （ 8 ）： 3932 - 3947 ．

Khan FM ， Saleh E ， Alawadhi H ， et al . Inhibition of exosome release by ketotifen enhances sensitivity of cancer cells to doxorubicin [J ] . Cancer Biol Ther ， 2018 ， 19 （ 1 ）： 25 - 33 ．

Mirza S ， Penny C ， Jain NK ， et al . Curcumin mediated dendritic cell maturation by modulating cancer associated fibroblasts-derived exosomal miRNA-146a [J ] . J Cancer Res Ther ， 2023 ， 19 （ Suppl 2 ）： S649 - S657 ．

Mao XQ ， Xu J ， Wang W ， et al . Crosstalk between cancer-associated fibroblasts and immune cells in the tumor microenvironment：new findings and future perspectives [J ] . Mol Cancer ， 2021 ， 20 （ 1 ）： 131 ．

Maia AN ， Schöllhorn A ， Schuhmacher J ， et al . CAF-immune cell crosstalk and its impact in immunotherapy [J ] . Semin Immunopathol ， 2023 ， 45 （ 2 ）： 203 - 214 ．

Wang H ， Liang Y ， Liu Z ， et al . POSTN + cancer-associated fibroblasts determine the efficacy of immunotherapy in hepatocellular carcinoma [J ] . J Immunother Cancer ， 2024 ， 12 （ 7 ）： e008721 ．

Li YK ， Shen XD ， Ding HT ， et al . Dendritic nanomedicine enhances chemo-immunotherapy by disturbing metabolism of cancer-associated fibroblasts for deep penetration and activating function of immune cells [J ] . Acta Pharm Sin B ， 2024 ， 14 （ 8 ）： 3680 - 3696 ．

Gao S ， Liu M ， Zhang Y ， et al . A precision intelligent nanomissile for inhibiting tumor metastasis，boosting energy deprivation and immunotherapy [J ] . Biomaterials ， 2025 ， 315 ： 122953 ．

Cui CY ， Zhang HJ ， Yang CC ， et al . Inhibition of JNK signaling overcomes cancer-associated fibroblast-mediated immunosuppression and enhances the efficacy of immunotherapy in bladder cancer [J ] . Cancer Res ， 2024 ， 84 （ 24 ）： 4199 - 4213 ．

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

肿瘤相关成纤维细胞在甲状腺癌增殖、侵袭与治疗中的作用

肿瘤相关成纤维细胞源性外泌体调控肿瘤耐药机制的研究进展

基于过渡金属纳米平台的CDT在肿瘤联合治疗中的应用进展

儿童神经母细胞瘤诊疗指南（2026年版）