基于UPLC-Q-TOF/MS、网络药理学和分子对接模拟探讨黄连解毒汤治疗痛风性关节炎的药效物质及作用机制

王文婷; 冯锦辉; 杨珂; 李莎; 王斌; 刘继平; 卫昊; 史永恒; 王川; 王国全

doi:10.13406/j.cnki.cyxb.003855

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基于UPLC-Q-TOF/MS、网络药理学和分子对接模拟探讨黄连解毒汤治疗痛风性关节炎的药效物质及作用机制

卓越医见：中药药理学与疾病 | 更新时间：2025-10-22

- 基于UPLC-Q-TOF/MS、网络药理学和分子对接模拟探讨黄连解毒汤治疗痛风性关节炎的药效物质及作用机制
- Pharmacodynamic substances and mechanism of action of Huanglian Jiedu Decoction in the treatment of gouty arthritis:a study based on UPLC-Q-TOF/MS，network pharmacology，and molecular docking simulation
- 重庆医科大学学报 2025年50卷第7期页码：860-869
- 作者机构：
  
  1.陕西中医药大学药学院药理教研室，咸阳 712046
  2.陕西中医药大学第二附属医院护理部，咸阳 712099
- 作者简介：
  
  王文婷，Email：wangwenting0509@163.com，研究方向：抗感染中草药治疗临床感染性疾病的开发与应用。
  王国全，Email：wgq@163.com。
- 基金信息：
  
  陕西省科技厅面上资助项目(2021JM-470);陕西省教育厅重点资助项目(24JR051);秦创原中医药产业创新聚集区资助项目(L2024-QCY-ZYYJJQ)
- DOI：10.13406/j.cnki.cyxb.003855
  中图分类号： R285.5
- 收稿：2025-02-27，
  
  修回：2025-04-07，
  
  录用：2025-04-17，
  
  纸质出版：2025-07-28
- 稿件说明：
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王文婷,冯锦辉,杨珂,等.基于UPLC-Q-TOF/MS、网络药理学和分子对接模拟探讨黄连解毒汤治疗痛风性关节炎的药效物质及作用机制[J].重庆医科大学学报,2025,50(7):860-869.

Wang Wenting,Feng Jinhui,Yang Ke,et al.Pharmacodynamic substances and mechanism of action of Huanglian Jiedu Decoction in the treatment of gouty arthritis:a study based on UPLC-Q-TOF/MS，network pharmacology，and molecular docking simulation[J].Journal of Chongqing Medical University,2025,50(7):860-869.
王文婷,冯锦辉,杨珂,等.基于UPLC-Q-TOF/MS、网络药理学和分子对接模拟探讨黄连解毒汤治疗痛风性关节炎的药效物质及作用机制[J].重庆医科大学学报,2025,50(7):860-869. DOI： 10.13406/j.cnki.cyxb.003855.

Wang Wenting,Feng Jinhui,Yang Ke,et al.Pharmacodynamic substances and mechanism of action of Huanglian Jiedu Decoction in the treatment of gouty arthritis:a study based on UPLC-Q-TOF/MS，network pharmacology，and molecular docking simulation[J].Journal of Chongqing Medical University,2025,50(7):860-869. DOI： 10.13406/j.cnki.cyxb.003855.

摘要

目的

利用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱（ultra performance liquid chromatography-quadrupole-time of flight-mass spectrometry，UPLC-Q-TOF-MS）技术对黄连解毒汤（Huanglian Jiedu Decoction，HLJDD）的主要成分进行鉴定。并结合网络药理学和分子对接验证对HLJDD治疗痛风性关节炎（gouty arthritis，GA）中的潜在作用机制进行探讨。

方法

通过UPLC-Q-TOF-MS技术在采集正、负离子模式下的数据，并结合对照品、相关文献及数据库检索，分析HLJDD的化学成分。利用网络药理学分析HLJDD治疗GA的潜在机制，筛选活性成分和GA的交集靶点，进一步富集分析和建立可视化网络，分子对接验证活性成分和交集靶点的结合能力。

结果

通过UPLC-Q-TOF/MS方法鉴定出47个成分，采用网络药理学方法筛选得到HLJDD治疗GA的关键成分54个，交集靶点37个，PPI分析得到其中度值前10的关键靶点。GO功能富集分析得到20种生物过程、7种细胞组分、8种分子功能。KEGG通路富集分析得到96条干预GA相关通路，发现其治疗GA相关的通路主要涉及IL-17、TNF等炎症信号通路。分子对接进一步验证了HLJDD的关键成分与核心靶点结合能力良好。

结论

已鉴定的HLJDD中的关键成分如黄柏碱、黄连碱、汉黄芩素、β-谷甾醇等可能通过调节IL-17、TNF通路中的多个核心靶点如PTSG2等来缓解GA，这为下一步深入研究作用机制提供了理论依据。

Abstract

Objective

To identify the main components of Huanglian Jiedu Decoction（HLJDD） using ultra-high-performance liquid chromatography-quadrupole-time of flight-mass spectrometry（UPLC-Q-TOF-MS），and to explore the potential mechanism of action of HLJDD in the treatment of gouty arthritis（GA） using network pharmacology and molecular docking methods.

Methods

We identified the chemical components of HLJDD by combining UPLC-Q-TOF-MS data acquired in both positive and negative ion modes with reference standards，relevant literature，and database searches. We analyzed the potential therapeutic mechanism of HLJDD for GA by using network pharmacology to determine the intersection targets between the active ingredients of HLJDD and GA for further enrichment analysis and visual network mapping. The binding affinity of the active ingredients with the intersection targets was validated through molecular docking.

Results

A total of 47 components were identified by UPLC-Q-TOF-MS； 54 key components of HLJDD for GA treatment and 37 intersection targets were determined by network pharmacology； and the top 10 key targets by Degree value were obtained by protein-protein interaction analysis. The Gene Ontology functional enrichment analysis revealed 20 biological processes，7 cellular components，and 8 molecular functions. The Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes pathway enrichment analysis demonstrated 96 GA-related intervention pathways，in which inflammatory signaling pathways such as interleukin-17（IL-17） and tumor necrosis factor（TNF） were involved. Molecular docking verified that the key components of HLJDD had high binding affinity with the core targets.

Conclusion

The identified key components in HLJDD，such as phellodendrine，coptisine，wogonin，and β-sitosterol，may alleviate GA by regulating multiple core targets in the IL-17 and TNF pathways，such as PTSG2，which provides a theoretical basis for future investigation into the mechanism of action of HLJDD.

关键词

Keywords

references

Dalbeth N ， Gosling AL ， Gaffo A ， et al . Gout [J ] . Lancet ， 2021 ， 397 （ 10287 ）： 1843 - 1855 ．

徐东，朱小霞，曾学军，等 . 痛风诊疗规范 [J ] . 中华内科杂志， 2020 ， 59 （ 6 ）： 421 - 426 .

Xu D ， Zhu XX ， Zeng XJ ， et al . Gout diagnosis and treatment standard [J ] . Chin J Intern Med ， 2020 ， 59 （ 6 ）： 421 - 426 .

Cheng JJ ， Ma XD ， Ai GX ， et al . Palmatine protects against MSU-induced gouty art hritis via regulating the NF-κB/NLRP3 and Nrf2 pathways [J ] . Drug Des Devel Ther ， 2022 ， 16 ： 2119 - 2132 ．

Pan Z ， Huang MK ， Fang M ， et al . Socioeconomic differences in hyperuricemia and gout：a systematic review and meta-analysis [J ] . Endocrine ， 2020 ， 69 （ 2 ）： 286 - 293 ．

Drug and Therapeutics Bulletin . Latest guidance on the management of gout [J ] . BMJ ， 2018 ， 362 ： k2893 ．

刘　维 . 痛风及高尿酸血症中西医结合诊疗指南 [J ] . 中医杂志， 2023 ， 64 （ 1 ）： 98 - 106 ．

Liu W . Guideline for diagnosis and treatment of gout and hyperuricemia with integrated traditional Chinese and Western medicine [J ] . J Tradit Chin Med ， 2023 ， 64 （ 1 ）： 98 - 106 ．

赵　莹，黄晓巍，唐秋竹，等 . 黄连解毒汤研究进展 [J ] . 人参研究， 2022 ， 34 （ 4 ）： 40 - 44 ．

Zhao Y ， Huang XW ， Tang QZ ， et al . Research progress of Huanglian Jiedu decoction [J ] . Ginseng Res ， 2022 ， 34 （ 4 ）： 40 - 44 ．

刘建鑫，揭珊珊，薛　欣，等 . 黄连解毒汤“异病同治” 类风湿关节炎和急性痛风性关节炎的机制探讨 [J ] . 中国中医基础医学杂志， 2023 ， 29 （ 5 ）： 742 - 746 ．

Liu JX ， Jie SS ， Xue X ， et al . Discussion on mechanism of “treating different diseases in same way” of Huanglian Jiedu decoction on rheumatoid arthritis and acute gouty arthritis [J ] . J Basic Chin Med ， 2023 ， 29 （ 5 ）： 742 - 746 ．

侯玉洁，张新军，苏　酩，等 . UPLC-MS/MS法同时测定达原饮中28种成分 [J ] . 中成药， 2024 ， 46 （ 11 ）： 3545 - 3552 ．

Hou YJ ， Zhang XJ ， Su M ， et al . Simultaneou determination of twenty-eight constituents in Dayuan drink by UPLC-MS/MS [J ] . Chin Tradit Pat Med ， 2024 ， 46 （ 11 ）： 3545 - 3552 ．

冯　昕，赵文军，侯　婷，等 . UPLC-MS/MS测定二妙散提取物中14种成分的含量 [J ] . 中国实验方剂学杂志， 2017 ， 23 （ 21 ）： 79 - 85 ．

Feng X ， Zhao WJ ， Hou T ， et al . Simultaneous determination of 14 compounds in ermiaosan extracts by UPLC-MS/MS [J ] . Chin J Exp Tradit Med Formulae ， 2017 ， 23 （ 21 ）： 79 - 85 ．

冯宇博，陈　好，张相安 . 黄连解毒汤现代临床应用和作用机制研究进展 [J/OL ] . 辽宁中医药大学学报 . https://link.cnki.net/urlid/21.1543.R.20241119.1406.010 https://link.cnki.net/urlid/21.1543.R.20241119.1406.010 .

Feng YB ， Chen H ， Zhang XA ， Research progress of modern clinical application and mechanisms of action of Huang Lian Jie Du Tang [J/OL ] . J Liaoning Univ Tradit Chin Med . https://link.cnki.net/urlid/21.1543.R.20241119.1406.010 https://link.cnki.net/urlid/21.1543.R.20241119.1406.010 .

杨丽宏 . 黄连解毒汤中13种活性成分的HPLC检测及其有效部位筛选与物质组方安全性评价 [D ] . 兰州：甘肃农业大学， 2020 ．

Yang LH . Determination of 13 active components in Huanglian Jiedu decoction by HPLC，screening of effective fractions and safety evaluation of substance composition [D ] . Lanzhou ： Gansu Agricultural University ， 2020 ．

黄涛阳，王　晖，翁燕君，等 . 电喷雾电离-串联质谱快速分析黄连解毒汤的化学成分 [J ] . 中药材， 2017 ， 40 （ 1 ）： 119 - 121 ．

Huang TY ， Wang H ， Weng YJ ， et al . Rapid analysis of the chemical components in Huanglian-Jiedu decoction by electrospray ionization mass spectrometry [J ] . J Chin Med Mater ， 2017 ， 40 （ 1 ）： 119 - 121 ．

唐芳，何姗，欧琴 . 槲皮素防治高尿酸血症的药理作用研究进展 [J ] . 现代药物与临床， 2024 ， 39 （ 9 ）: 2453 - 2456 .

Tang F ， He S ， Ou Q . Research progress on pharmacological effects of quercetin in preventing and treating hyperuricemia [J ] . Drugs & Clinic ， 2024 ， 39 （ 9 ）: 2453 - 2456 .

潘晓丽，向　晖，谢运飞，等 . 黄连碱基于NF-κB信号通道的体外抗炎实验研究 [J ] . 中国抗生素杂志， 2013 ， 38 （ 12 ）： 951 - 954，959 ．

Pan XL ， Xiang H ， Xie YF ， et al . The anti-inflammatory mechanism of coptisine basing on the signal path of NF-κB in vitro [J ] . Chin J Antibiot ， 2013 ， 38 （ 12 ）： 951 - 954，959 ．

吴嘉思 . 黄连碱体外抑制caspase-1剪切活性及其基于TLR-4炎症信号转导通路抗炎机制研究 [D ] . 成都：成都中医药大学， 2017 ．

Wu JS . Inhibitory effect of coptisine on caspase-1 shear activity in vitro and its anti-inflammatory mechanism based on TLR-4 inflammatory signal transduction pathway [D ] . Chengdu ： Chengdu University of TCM ， 2017 ．

张先恒，刘健，孙艳秋，等 . 黄芩苷通过miR-23a-3p/PTEN/PI3K/AKT/mTOR抑制痛风性关节炎成纤维样滑膜细胞炎症反应机制探究 [J ] . 山西中医药大学学报， 2023 ， 24 （ 10 ）： 1151 - 1160 .

Zhang XH ， Liu J ， Sun YQ ， et al . Mechanism exploration of baicalin's inhibition of inflammation in fibroblast-like synovial cells of gouty arthritis by miR-23a-3p/PTEN/PI3K/AKT/mTOR [J ] . J Shanxi Univ Tradit Chin Med ， 2023 ， 24 （ 10 ）： 1151 - 1160 .

尤　卓 . 蠲痹历节清方对痛风性关节炎大鼠关节滑膜中TNF-α、IL-1β、IL-6蛋白表达的影响 [D ] . 长沙：湖南中医药大学， 2017 ．

You Z . Effect of Juanbi Lijie Qingfang on the expression of TNF-α，IL-1β and IL-6 protein in synovium of rats with gouty arthritis [D ] . Changsha ： Hunan University of Chinese Medicine ， 2017 ．

李宇琴，张惠，王丹，等 . PPAR信号通路相关基因在急性痛风性关节炎中的作用探讨 [J ] . 中国免疫学杂志， 2025 ， 41 （ 1 ）： 163 - 168 .

Li YQ ， Zhang H ， Wang D ， et al . The Role of PPAR signaling pathway related genes in acute gouty arthritis [J ] . Chin J Immunol ， 2025 ， 41 （ 1 ）： 163 - 168 .

李洪 . 消痛汤调控IL-17信号通路治疗急性痛风性关节炎的作用机制研究 [D ] . 南昌：江西中医药大学， 2023 .

Li H . Study on the mechanism of action of decoction in regulating IL-17 signaling in the treatment of acute gouty arthritis [D ] . Nanchang ： Jiangxi University of Chinese Medicine ， 2023 .

白冬雪，李靖，马利锋 . TLR2/TLR4-NF-κB信号通路在痛风中的研究进展 [J ] . 中国临床新医学， 2023 ， 16 （ 10 ）： 1096 - 1099 .

Bai DX ， Li J ， Ma LF . Research progress of TLR2/TLR4-NF-κB signaling pathway in gout [J ] . Chin Clin N Med ， 2023 ， 16 （ 10 ）： 1096 - 1099 .

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