miR-145靶向ADAM17对裸鼠三阴性乳腺癌移植瘤生长的影响及机制

苗雅宁; 杨冠楠; 张雪鹏; 尚宏周; 胡宝山; 闫莉

doi:10.13406/j.cnki.cyxb.003836

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miR-145靶向ADAM17对裸鼠三阴性乳腺癌移植瘤生长的影响及机制

肿瘤精准医学与转化研究 | 更新时间：2025-10-22

- miR-145靶向ADAM17对裸鼠三阴性乳腺癌移植瘤生长的影响及机制
- Effect of miR-145 targeting ADAM17 on the growth of triple-negative breast cancer xenografts in nude mice and associated mechanism
- 重庆医科大学学报 2025年50卷第8期页码：1047-1052
- 作者机构：
  
  1.华北理工大学附属医院肿瘤外科，唐山 063000
  2.华北理工大学材料科学与工程学院，唐山 063210
- 作者简介：
  
  苗雅宁，Email：1602006547@qq.com，研究方向：乳腺癌的综合治疗。
  张雪鹏，Email：syzxp@sina.com。
- 基金信息：
  
  河北省自然科学基金资助项目(H2020209193);河北省政府资助临床医学优秀人才培养资助项目(ZF2024196)
- DOI：10.13406/j.cnki.cyxb.003836
  中图分类号： R737.9
- 收稿：2025-01-16，
  
  修回：2025-03-09，
  
  录用：2025-03-20，
  
  纸质出版：2025-08-28
- 稿件说明：
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苗雅宁,杨冠楠,张雪鹏,等.miR-145靶向ADAM17对裸鼠三阴性乳腺癌移植瘤生长的影响及机制[J].重庆医科大学学报,2025,50(8):1047-1052.

Miao Yaning,Yang Guannan,Zhang Xuepeng,et al.Effect of miR-145 targeting ADAM17 on the growth of triple-negative breast cancer xenografts in nude mice and associated mechanism[J].Journal of Chongqing Medical University,2025,50(8):1047-1052.
苗雅宁,杨冠楠,张雪鹏,等.miR-145靶向ADAM17对裸鼠三阴性乳腺癌移植瘤生长的影响及机制[J].重庆医科大学学报,2025,50(8):1047-1052. DOI： 10.13406/j.cnki.cyxb.003836.

Miao Yaning,Yang Guannan,Zhang Xuepeng,et al.Effect of miR-145 targeting ADAM17 on the growth of triple-negative breast cancer xenografts in nude mice and associated mechanism[J].Journal of Chongqing Medical University,2025,50(8):1047-1052. DOI： 10.13406/j.cnki.cyxb.003836.

摘要

目的

探讨miR-145的模拟类似物agomiR-145靶向解聚素-金属蛋白酶17（a disintegrin and metalloprotease 17，ADAM17）对裸鼠三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）移植瘤生长的影响及其作用机制。

方法

构建MDA-MB-231细胞裸鼠皮下移植瘤模型（

=30），将30只裸鼠随机分为agomiR组、agomiR-NC组和对照组，分别瘤内注射0.33 g/L的agomiR-NC、agomiR-145 100 µL和等量生理盐水。苏木精-伊红染色法（hematoxylin-eosin staining，HE）染色观察组织形态，实时荧光定量PCR（real-time polymerase chain reaction，RT-PCR）检测各瘤体组织miR-145、ADAM17及表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）的表达，免疫组化与蛋白免疫印迹法（Western blot）分析ADAM17、EGFR及p-EGFR蛋白表达。

结果

agomiR组瘤体生长缓慢，明显小于对照组和agomiR-NC组（

0.05）。HE结果显示对照组和agomiR-NC组肿瘤组织相较于agomiR组坏死和出血更为严重。RT-PCR结果表明agomiR组miR-145表达较agomiR-NC组和对照组明显上升（

0.001）；agomiR组ADAM17 mRNA表达明显小于agomiR-NC组和对照组（

0.05）；3组EGFR mRNA表达差异无统计学意义（

0.05）。免疫组化和Western Blot结果均显示agomiR组ADAM17和EGFR的蛋白表达明显低于agomiR-NC组及对照组（

0.05）。

结论

miR-145通过靶向抑制ADAM17-EGFR的活性抑制裸鼠TNBC移植瘤的生长。

Abstract

Objective

To investigate the effect of applying the analog of miR-145（agomiR-145） to target a disintegrin and metalloprotease 17（ADAM17） on the growth of triple-negative breast cancer（TNBC） xenograft tumors in nude mice and the underlying mechanism.

Methods

A subcutaneous xenograft tumor model was established in nude mice with MDA-MB-231 cells（

=30）. The 30 nude mice were randomly divided into agomiR group，agomiR-NC group，and control group to receive intratumoral injection of 100 μL of agomiR-145（0.33 g/L），agomiR-NC（0.33 g/L），and normal saline，respectively. We examined tumor tissue morphology with HE staining； measured the expression of miR-145，ADAM17，and epidermal growth factor receptor（EGFR） in tumor tissues by real-time polymerase chain reaction（RT-PCR）； and determined the protein expression of ADAM17，EGFR，and p-EGFR in tumor tissues by immunohistochemistry and Western

blot.

Results

The tumor growth in the agomiR group was slow，with a significantly smaller tumor volume than those in the control group and the agomiR-NC group（

0.05）. The results of HE staining showed more severe necrosis and hemorrhage within tumor tissues in the control group and the agomiR-NC group than in the agomiR group. RT-PCR results showed that the expression level of miR-145 in the agomiR group was significantly higher than those in the agomiR-NC and control groups（

0.001）；the agomiR group had a significantly lower mRNA expression level of ADAM17 than the other two groups（

0.05）；and there was no significant difference in EGFR mRNA expression between the three groups（

0.05）. Immunohistochemistry and Western blot detected significantly lower protein expression levels of ADAM17 and EGFR in the agomiR group than in the agomiR-NC group and the control group（

0.05）.

Conclusion

AgomiR-145 inhibits the growth of TNBC xenografts in nude mice by targeted suppression of ADAM17-EGFR activity.

关键词

Keywords

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