Galectin-3通过GSK-3β/β-catenin通路增加肺动脉成纤维细胞中Ⅰ型胶原的表达

魏海东; 胡雅婷; 李彬彬; 薛小丽; 刘喜悦; 李芳伟; 王逸婕

doi:10.13406/j.cnki.cyxb.003834

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Galectin-3通过GSK-3β/β-catenin通路增加肺动脉成纤维细胞中Ⅰ型胶原的表达

基础研究 | 更新时间：2026-04-15

- Galectin-3通过GSK-3β/β-catenin通路增加肺动脉成纤维细胞中Ⅰ型胶原的表达
- Galectin-3 increases the expression of collagen type Ⅰ in pulmonary artery fibroblasts by regulating the glycogen synthase kinase-3β/β-catenin pathway
- 重庆医科大学学报 2026年51卷第4期页码：540-546
- 作者机构：
  
  兰州大学第二医院呼吸与危重症医学科，兰州　730030
- 作者简介：
  
  魏海东，Email：weihd@lzu.edu.cn，研究方向：呼吸系统疾病。
  王逸婕，Email：yj_turbo@yeah.net。
- 基金信息：
  
  甘肃省自然科学基金资助项目(20JR10RA734;20JR5RA341)
- DOI：10.13406/j.cnki.cyxb.003834
  中图分类号： R543.2
- 收稿：2025-01-02，
  
  修回：2025-02-25，
  
  录用：2025-03-04，
  
  纸质出版：2026-04-28
- 稿件说明：
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魏海东,胡雅婷,李彬彬等.Galectin-3通过GSK-3β/β-catenin通路增加肺动脉成纤维细胞中Ⅰ型胶原的表达[J].重庆医科大学学报,2026,51(04):540-546.

Wei Haidong,Hu Yating,Li Binbin,et al.Galectin-3 increases the expression of collagen type Ⅰ in pulmonary artery fibroblasts by regulating the glycogen synthase kinase-3β/β-catenin pathway[J].Journal of Chongqing Medical University,2026,51(04):540-546.
魏海东,胡雅婷,李彬彬等.Galectin-3通过GSK-3β/β-catenin通路增加肺动脉成纤维细胞中Ⅰ型胶原的表达[J].重庆医科大学学报,2026,51(04):540-546. DOI： 10.13406/j.cnki.cyxb.003834.

Wei Haidong,Hu Yating,Li Binbin,et al.Galectin-3 increases the expression of collagen type Ⅰ in pulmonary artery fibroblasts by regulating the glycogen synthase kinase-3β/β-catenin pathway[J].Journal of Chongqing Medical University,2026,51(04):540-546. DOI： 10.13406/j.cnki.cyxb.003834.

摘要

目的

探讨细胞外基质（extracellular matrix，ECM）过度沉积在肺血管重塑和肺动脉高压（pulmonary hypertension，PH）中的作用及其分子机制。

方法

采用不同浓度（0、1、2、5、10 μg/mL）半乳糖凝集素-3（galectin-3，Gal-3）刺激大鼠肺动脉成纤维细胞（pulmonary artery fibroblasts，PAFs）24 h，或者采用2 μg/mL Gal-3处理PAFs不同时间（0、12、24、48、72 h），酶联免疫吸附试验检测Ⅰ型胶原的蛋白水平；使用GSK-3β siRNA及β-catenin siRNA分别特异性沉默GSK-3β、β-catenin表达，qRT-PCR检测β-catenin mRNA水平，免疫印迹法检测β-catenin蛋白水平，免疫荧光染色检测β-catenin蛋白的亚细胞定位。

结果

Gal-3剂量和时间依赖性增加大鼠PAFs培养上清液中的Ⅰ型胶原蛋白；与对照组比较，Gal-3处理组细胞中GSK-3β磷酸化和失活，β-catenin蛋白含量增加（

18.242，

0.000）并从细胞质向细胞核移位。与对照组比较，Gal-3处理组或GSK-3β siRNA组均可增加β-catenin的蛋白水平，但不影响其mRNA水平；与Gal‑3处理组比较，β-catenin siRNA+Gal-3组细胞中的Ⅰ型胶原蛋白水平有所下调（

=9.965，

=0.028）。

结论

Gal-3通过调节GSK-3β/β-catenin信号通路增加PAFs中Ⅰ型胶原的表达，表明干预Gal-3或GSK-3β/β-catenin信号通路在预防和治疗PH方面具有潜在价值。

Abstract

Objective

To investigate the role and molecular mechanism of excessive deposition of extracellular matrix in pulmonary vascular remodeling and pulmonary hypertension（PH）.

Methods

Rat pulmonary artery fibroblasts（PAFs） were treated with galectin-3（Gal-3） at different concentrations（0，1，2，5，10 μg/mL） for 24 hours or 2 μg/mL Gal-3 for different periods of time（0，12，24，48，72 hours），and ELISA was used to measure the level of collagen type I. Glycogen synthase kinase-3β（GSK-3β） siRNA and β-catenin siRNA were used to specifically silence GSK-3β and β-catenin，respectively；qRT-PCR was used to measure the mRNA level of β-catenin，Western blotting was used to measure the protein level of β-catenin，and immunofluorescent staining was used to determine the subcellular localization of β-catenin.

Results

Gal-3 increased the level of collagen type Ⅰ in culture supernatant of rat PAFs in a dose- and time-dependent manner. Compared with the control group，the Gal‑3 treatment group had phosphorylation and inactivation of GSK-3β，a si

gnificant increase in the content of β-catenin（

=18.242，

=0.000），and the translocation of β-catenin from cytoplasm to nucleus. In addition，compared with the control group，Gal-3 treatment and GSK-3β siRNA increased the level of β-catenin and did not affect the mRNA level of β-catenin，and compared with the Gal‑3 group，the β-catenin siRNA+Gal-3 group had a reduction in the protein level of collagen type Ⅰ in cells（

=9.965，

=0.028）.

Conclusion

Gal-3 increases the expression of collagen type I in PAFs by regulating the GSK-3β/β-catenin signaling pathway，suggesting that intervention of Gal-3 or the GSK-3β/β-catenin signaling pathway may have a potential value in the prevention and treatment of PH.

关键词

Keywords

references

Gallardo-Vara E ， Ntokou A ， Dave JM ， et al . Vascular pathobiology of pulmonary hypertension [J ] . J Heart Lung Transplant ， 2023 ， 42 （ 5 ）： 544 - 552 ．

Jia ZZ ， Wang S ， Yan HF ， et al . Pulmonary vascular remodeling in pulmonary hypertension [J ] . J Pers Med ， 2023 ， 13 （ 2 ）： 366 ．

Blanda V ， Bracale UM ， Di Taranto MD ， et al . Galectin-3 in cardiovascular diseases [J ] . Int J Mol Sci ， 2020 ， 21 （ 23 ）： 9232 ．

Bouffette S ， Botez I ， De Ceuninck F . Targeting galectin-3 in inflammatory and fibrotic diseases [J ] . Trends Pharmacol Sci ， 2023 ， 44 （ 8 ）： 519 - 531 ．

Li YS ， Li XT ， Yu LG ， et al . Roles of galectin-3 in metabolic disorders and tumor cell metabolism [J ] . Int J Biol Macromol ， 2020 ， 142 ： 463 - 473 ．

Hirani N ， MacKinnon AC ， Nicol L ， et al . Target inhibition of galectin-3 by inhaled TD139 in patients with idiopathic pulmonary fibrosis [J ] . Eur Respir J ， 2021 ， 57 （ 5 ）： 2002559 ．

Suthahar N ， Meijers WC ， Silljé HHW ， et al . Galectin-3 activation and inhibition in heart failure and cardiovascular disease：an update [J ] . Theranostics ， 2018 ， 8 （ 3 ）： 593 - 609 ．

Jia Q ， Yang YY ， Yao SL ， et al . Emerging roles of galectin-3 in pulmonary diseases [J ] . Lung ， 2024 ， 202 （ 4 ）： 385 - 403 ．

Barman SA ， Bordan Z ， Batori R ， et al . Galectin-3 promotes ROS，inflammation，and vascular fibrosis in pulmonary arterial hypertension [J ] . Adv Exp Med Biol ， 2021 ， 1303 ： 13 - 32 ．

Liu JQ ， Xiao Q ， Xiao JN ， et al . Wnt/β-catenin signalling：function，biological mechanisms，and therapeutic opportunities [J ] . Signal Transduct Target Ther ， 2022 ， 7 （ 1 ）： 3 ．

Yu FY ， Yu CH ， Li FF ， et al . Wnt/β-catenin signaling in cancers and targeted therapies [J ] . Signal Transduct Target Ther ， 2021 ， 6 （ 1 ）： 307 .

Zhu YY ， Liu WW ， Chen SG ， et al . Collagen type I enhances cell growth and insulin biosynthesis in rat pancreatic cells [J ] . J Mol Endocrinol ， 2021 ， 67 （ 3 ）： 135 - 148 ．

Lv YL ， Shan YJ ， Song LN ， et al . Type I collagen promotes tumor progression of integrin β1 positive gastric cancer through a BCL9L/β-catenin signaling pathway [J ] . Aging（Albany NY）， 2021 ， 13 （ 14 ）： 19064 - 19076 ．

Song MJ ， Pan QZ ， Yang JY ， et al . Galectin-3 favours tumour metastasis via the activation of β-catenin signalling in hepatocellular carcinoma [J ] . Br J Cancer ， 2020 ， 123 （ 10 ）： 1521 - 1534 ．

Thomas L ， Pasquini LA . Extracellular galectin-3 induces accelerated oligodendroglial differentiation through changes in signaling pathways and cytoskeleton dynamics [J ] . Mol Neurobiol ， 2019 ， 56 （ 1 ）： 336 - 349 ．

Gopal DM ， Ayalon N ， Wang YC ， et al . Galectin-3 is associated with stage B metabolic heart disease and pulmonary hypertension in young obese patients [J ] . J Am Heart Assoc ， 2019 ， 8 （ 7 ）： e011100 ．

Hao MW ， Li MM ， Li WJ . Galectin-3 inhibition ameliorates hypoxia-induced pulmonary artery hypertension [J ] . Mol Med Rep ， 2017 ， 15 （ 1 ）： 160 - 168 ．

Song SM ， Mazurek N ， Liu CM ， et al . Galectin-3 mediates nuclear beta-catenin accumulation and Wnt signaling in human colon cancer cells by regulation of glycogen synthase kinase-3beta activity [J ] . Cancer Res ， 2009 ， 69 （ 4 ）： 1343 - 1349 ．

Xue WH ， Yang L ， Chen CX ， et al . Wnt/β-catenin-driven EMT regulation in human cancers [J ] . Cell Mol Life Sci ， 2024 ， 81 （ 1 ）： 79 ．

Shree Harini K ， Ezhilarasan D . Wnt/beta-catenin signaling and its modulators in nonalcoholic fatty liver diseases [J ] . Hepatobiliary Pancreat Dis Int ， 2023 ， 22 （ 4 ）： 333 - 345 ．

Yuan JQ ， Li SS ， Han Y ， et al . Restoration of miR-328a-5p function curtails hypoxic pulmonary hypertension through a mechanism involving PIN1/GSK3β/β-catenin axis [J ] . Int Immunopharmacol ， 2023 ， 123 ： 110599 ．

Zhang L ， Zhang Q ， Teng D ， et al . FGF9 recruits β-catenin to increase hepatic ECM synthesis and promote NASH-driven HCC [J ] . Adv Sci （Weinh）， 2023 ， 10 （ 28 ）： e2301166 ．

Ambade AS ， Hassoun PM ， Damico RL . Basement membrane extracellular matrix proteins in pulmonary vascular and right ventricular remodeling in pulmonary hypertension [J ] . Am J Respir Cell Mol Biol ， 2021 ， 65 （ 3 ）： 245 - 258 ．

Cabral-Pacheco GA ， Garza-Veloz I ， Castruita-De la Rosa C ， et al . The roles of matrix metalloproteinases and their inhibitors in human diseases [J ] . Int J Mol Sci ， 2020 ， 21 （ 24 ）： 9739 ．

Fang T ， Sun SJ ， Zhao BJ ， et al . NLRC5 modulates phenotypic transition and inflammation of human venous smooth muscle cells by activating Wnt/β-catenin pathway via TLR4 in varicose veins [J ] . Microvasc Res ， 2022 ， 143 ： 104405 ．

El-Fadaly AA ， Afifi NA ， El-Eraky W ， et al . Fisetin alleviates thioacetamide-induced hepatic fibrosis in rats by inhibiting Wnt/β-catenin signaling pathway [J ] . Immunopharmacol Immunotoxicol ， 2022 ， 44 （ 3 ）： 355 - 366 ．

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