circTRRAP敲低通过调节miR-323-3p/SMAD2轴在急性心肌梗死中的研究

熊雁; 唐艺加

doi:10.13406/j.cnki.cyxb.003788

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

circTRRAP敲低通过调节miR-323-3p/SMAD2轴在急性心肌梗死中的研究

临床研究 | 更新时间：2025-10-22

- circTRRAP敲低通过调节miR-323-3p/SMAD2轴在急性心肌梗死中的研究
- Study of circTRRAP knockdown in acute myocardial infarction by regulating miR-323-3p/SMAD2 axis
- 重庆医科大学学报 2025年50卷第4期页码：547-556
- 作者机构：
  
  四川省医学科学院/四川省人民医院心血管内科/心血管病研究所，成都 610000
- 作者简介：
  
  熊　雁，Email：ufaklj@126.com，研究方向：冠心病及缓慢性心律失常。
  唐艺加，Email：195483264@qq.com。
- 基金信息：
- DOI：10.13406/j.cnki.cyxb.003788
  中图分类号： R541.4
- 收稿：2024-09-28，
  
  修回：2024-12-16，
  
  录用：2025-01-07，
  
  纸质出版：2025-04-28
- 稿件说明：
移动端阅览
熊雁,唐艺加.circTRRAP敲低通过调节miR-323-3p/SMAD2轴在急性心肌梗死中的研究[J].重庆医科大学学报,2025,50(4):547-556.

Xiong Yan,Tang Yijia.Study of circTRRAP knockdown in acute myocardial infarction by regulating miR-323-3p/SMAD2 axis[J].Journal of Chongqing Medical University,2025,50(4):547-556.
熊雁,唐艺加.circTRRAP敲低通过调节miR-323-3p/SMAD2轴在急性心肌梗死中的研究[J].重庆医科大学学报,2025,50(4):547-556. DOI： 10.13406/j.cnki.cyxb.003788.

Xiong Yan,Tang Yijia.Study of circTRRAP knockdown in acute myocardial infarction by regulating miR-323-3p/SMAD2 axis[J].Journal of Chongqing Medical University,2025,50(4):547-556. DOI： 10.13406/j.cnki.cyxb.003788.

摘要

目的

探讨circTRRAP在急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）中的特定作用。

方法

心肌梗死模型由缺氧24 h诱导。使用双萤光素酶报告基因测定来测试circTRRAP、SMAD2和miR-323-3p之间的相互作用。通过转染si-circTRRAP，敲低与过表达microRNA-323-3p、过表达SMAD2后检测促炎细胞因子［白细胞介素-6（interkeukin-6，IL-6）与肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）］和氧化应激标志物［丙二醛（malondialdehyde，MDA）与超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）］以及细胞凋亡因子［Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2-associated X protein，Bax）、B细胞淋巴瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2），Cleaved Caspase-3］表达来研究其在心肌梗死细胞中作用。

结果

在心肌梗死损伤模型中，circTRRAP与SMAD2水平明显升高超过50%，而miR-323-3p表达明显降低。circTRRAP的下调通过促进miR-323-3p表达导致SMAD2的表达减少。SMAD2与miR-323-3p呈负相关，但与circTRRAP表达呈正相关。circTRRAP与SMAD2的下调或miR-323-3p的上调可提高细胞活力与减少心肌细胞凋亡率。

结论

circTRRAP 的下调导致炎症的抑制，并通过miR-323-3p/SMAD2 轴减轻AMI。

Abstract

Objective

To investigate the specific role of circTRRAP in acute myocardial infarction（AMI）.

Methods

The method of hypoxia for 24 hours was used to induce the model of myocardial infarction，and the dual-luciferase reporter assay was used to investigate the interaction between circTRRAP，SMAD2，and miR-323-3p. After knockdown and overexpression of miR-323-3p and overexpression of SMAD2 through transfection with si-circTRRAP，the expression levels of proinflammatory cytokines ［interkeukin-6（IL-6） and tumor necrosis factor-α（TNF-α）］，oxidative stress markers ［malondialdehyde（MDA） and superoxide dismutase（SOD）］，and apoptotic factors［Bcl-2-associated X protein（Bax），B-cell lymphoma-2（Bcl-2），and cleaved caspase-3］were measured to investigate the role of circTRRAP，SMAD2，and miR-323-3p in myocardial infarction.

Results

In the model of myocardial infarction injury，the levels of circTRRAP and SMAD2 were significantly increased by more than 50%，whereas there was a significant reduction in the expression of miR-323-3p. The downregulation of circTRRAP led to a reduction in SMAD2 expression by promoting miR-323-3p expression. SMAD2 was negatively correlated with miR-323-3p，but it was positively correlated with the expression of circTRRAP. The downregulation of circTRRAP or SMAD2 or the upregulation of miR-323-3p could increase cell viability and reduce the apoptosis rate of cardiomyocytes.

Conclusion

Downregulation of circTRRAP can inhibit inflammation and alleviate AMI via the miR-323-3p/SMAD2 axis.

关键词

Keywords

references

韦亚忠，薛晓梅，何　斌 . 活性氧介导心肌缺血再灌注损伤的研究进展 [J ] . 上海交通大学学报（医学版）， 2021 ， 41 （ 6 ）： 826 - 829 ．

Wei YZ ， Xue XM ， He B . Research progress in myocardial ischemia-reperfusion injury mediated by mitochondrial reactive oxygen species [J ] . J Shanghai Jiao Tong Univ Med Sci ， 2021 ， 41 （ 6 ）： 826 - 829 ．

Gong FF ， Vaitenas I ， Chris Malaisrie S ， et al . Mechanical complications of acute myocardial infarction：a review [J ] . JAMA Cardiol ， 2021 ， 6 （ 3 ）： 341 - 349 ．

Reed GW ， Rossi JE ， Cannon CP . Acute myocardial infarction [J ] . Lancet ， 2017 ， 389 （ 10065 ）： 197 - 210 ．

张　磊，张　军 . 急性心肌梗死PCI灌注前静脉应用β受体阻滞剂效果的研究进展 [J ] . 中国循证心血管医学杂志， 2023 ， 15 （ 12 ）： 1388 - 1390 ．

Zhang L ， Zhang J . Research progress in efficacy of intravenous infusion of β-receptor blocker before PCI for acute myocardial infarction [J ] . Chin J Evid Based Cardiovasc Med ， 2023 ， 15 （ 12 ）： 1388 - 1390 ．

杨尚玉 . 观察盐酸替罗非班联合心血管介入手术治疗急性心肌梗死疾病的效果 [J ] . 中国现代药物应用， 2024 ， 18 （ 16 ）： 11 - 14 ．

Yang SY . Observation on the effect of tirofiban hydrochloride combined with cardiovascular interventional surgery in the treatment of acute myocardial infarction [J ] . Chin J Mod Drug Appl ， 2024 ， 18 （ 16 ）： 11 - 14 ．

Panda AC . Circular RNAs act as miRNA sponges [J ] . Adv Exp Med Biol ， 2018 ， 1087 ： 67 - 79 ．

Kristensen LS ， Ebbesen KK ， Sokol M ， et al . Spatial expression analyses of the putative oncogene ciRS-7 in cancer reshape the microRNA sponge theory [J ] . Nat Commun ， 2020 ， 11 （ 1 ）： 4551 ．

Ren K ， Li BY ， Jiang LQ ， et al . circ_0023461 silencing protects cardiomyocytes from hypoxia-induced dysfunction through targeting miR-370-3p/PDE4D signaling [J ] . Oxid Med Cell Longev ， 2021 ， 2021 ： 8379962 ．

Zhao B ， Li GP ， Peng JJ ， et al . CircMACF1 attenuates acute myocardial infarction through miR-500b-5p-EMP1 axis [J ] . J Cardiovasc Transl Res ， 2021 ， 14 （ 1 ）： 161 - 172 ．

Wang DM ， Tian LM ， Wang Y ， et al . Circ_0001206 regulates miR-665/CRKL axis to alleviate hypoxia/reoxygenation-induced cardiomyocyte injury in myocardial infarction [J ] . ESC Heart Fail ， 2022 ， 9 （ 2 ）： 998 - 1007 ．

Zhang Y ， Li ZG ， Wang J ， et al . CircTRRAP knockdown has cardioprotective function in cardiomyocytes via the signal regulation of miR-370-3p/PAWR axis [J ] . Cardiovasc Ther ， 2022 ， 2022 ： 7125602 ．

Gebert LFR ， MacRae IJ . Regulation of microRNA function in animals [J ] . Nat Rev Mol Cell Biol ， 2019 ， 20 （ 1 ）： 21 - 37 ．

Vishnoi A ， Rani S . MiRNA biogenesis and regulation of diseases：an overview [J ] . Methods Mol Biol ， 2017 ， 1509 ： 1 - 10 ．

Çakmak HA ， Demir M . MicroRNA and cardiovascular diseases [J ] . Balkan Med J ， 2020 ， 37 （ 2 ）： 60 - 71 ．

Wojciechowska A ， Braniewska A ， Kozar-Kamińska K . MicroRNA in cardiovascular biology and disease [J ] . Adv Clin Exp Med ， 2017 ， 26 （ 5 ）： 865 - 874 ．

Zhou SS ， Jin JP ， Wang JQ ， et al . miRNAS in cardiovascular diseases：potential biomarkers，therapeutic targets and challenges [J ] . Acta Pharmacol Sin ， 2018 ， 39 （ 7 ）： 1073 - 1084 ．

Huang ZQ ， Wu SJ ， Kong FQ ， et al . MicroRNA-21 protects against cardiac hypoxia/reoxygenation injury by inhibiting excessive autophagy in H9c2 cells via the Akt/mTOR pathway [J ] . J Cell Mol Med ， 2017 ， 21 （ 3 ）： 467 - 474 ．

Fang J ， Song XW ， Tian J ， et al . Overexpression of microRNA-378 attenuates ischemia-induced apoptosis by inhibiting caspase-3 expression in cardiac myocytes [J ] . Apoptosis ， 2012 ， 17 （ 4 ）： 410 - 423 ．

Diener C ， Keller A ， Meese E . The miRNA–target interactions：An underestimated intricacy [J ] . Nucleic Acids Research ， 2024 ， 52 （ 4 ）: 1544 - 1557 .

Li Z ， Xu H ， Liu X ， et al . GDF11 inhibits cardiomyocyte pyroptosis and exerts cardioprotection in acute myocardial infarction mice by upregulation of transcription factor HOXA3 [J ] . Cell Death Dis ， 2020 ， 11 （ 10 ）: 917 .

Caño-Carrillo S ， Lozano-Velasco E ， Castillo-Casas JM ， et al . The role of ncRNAs in cardiac infarction and regeneration [J ] . J Cardiovasc Dev Dis ， 2023 ， 10 （ 3 ）： 123 ．

Abbas N ， Perbellini F ， Thum T . Non-coding RNAs：emerging players in cardiomyocyte proliferation and cardiac regeneration [J ] . Basic Res Cardiol ， 2020 ， 115 （ 5 ）： 52 ．

Yuan T ， Krishnan J . Non-coding RNAs in cardiac regeneration [J ] . Front Physiol ， 2021 ， 12 ： 650566 ．

胡林慧，潘　静，程浩，等 . 肝细胞癌中YARS1的表达及其对预后的影响 [J ] . Chin J Hepatol ， 2025 ， 33 （ 2 ）： 151 - 158 .

Hu LH ， Pan J ， Cheng H ， et al . Expression of YARS1 in hepatocellular carcinoma and its impact on prognosis [J ] . Chin J Hepatol ， 2025 ， 33 （ 2 ）： 151 - 158 ．

Dong XX ， Dong XY ， Gao F ， et al . Non-coding RNAs in cardiomyocyte proliferation and cardiac regeneration：Dissecting their therapeutic values [J ] . J Cell Mol Med ， 2021 ， 25 （ 5 ）： 2315 - 2332 ．

Braga L ， Ali H ， Secco I ， et al . Non-coding RNA therapeutics for cardiac regeneration [J ] . Cardiovasc Res ， 2021 ， 117 （ 3 ）： 674 - 693 ．

Yin LL ， Tang YH ， Jiang MH . Research on the circular RNA bioinformatics in patients with acute myocardial infarction [J ] . J Clin Lab Anal ， 2021 ， 35 （ 2 ）： e23621 ．

Liu JY ， Dong WJ ， Gao CM ， et al . Salvianolic acid B protects cardiomyocytes from ischemia/reperfusion injury by mediating circTRRAP/miR-214-3p/SOX6 axis [J ] . Int Heart J ， 2022 ， 63 （ 6 ）： 1176 - 1186 ．

Seco-Cervera M ， González-Rodríguez D ， Ibáñez-Cabellos JS ， et al . Circulating miR-323-3p is a biomarker for cardiomyopathy and an indicator of phenotypic variability in Friedreich’s Ataxia patients [J ] . Sci Rep ， 2017 ， 7 （ 1 ）： 5237 ．

Pilbrow AP ， Cordeddu L ， Cameron VA ， et al . Circulating miR-323-3p and miR-652：candidate markers for the presence and progression of acute coronary syndromes [J ] . Int J Cardiol ， 2014 ， 176 （ 2 ）： 375 - 385 ．

Zhang JC ， Lang Y ， Guo LH ， et al . MicroRNA-323a-3p promotes pressure overload-induced cardiac fibrosis by targeting TIMP3 [J ] . Cell Physiol Biochem ， 2018 ， 50 （ 6 ）： 2176 - 2187 ．

Hanna A ， Frangogiannis NG . The role of the TGF-β superfamily in myocardial infarction [J ] . Front Cardiovasc Med ， 2019 ， 6 ： 140 ．

Huang SB ， Chen BJ ， Su Y ， et al . Distinct roles of myofibroblast-specific Smad2 and Smad3 signaling in repair and remodeling of the infarcted heart [J ] . J Mol Cell Cardiol ， 2019 ， 132 ： 84 - 97 ．

Jiang JJ ， Gu XP ， Wang HF ， et al . Resveratrol improves cardiac function and left ventricular fibrosis after myocardial infarction in rats by inhibiting NLRP3 inflammasome activity and the TGF-β1/SMAD2 signaling pathway [J ] . PeerJ ， 2021 ， 9 ： e11501 ．

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

柠檬苦素调节RIP1/RIP3/MLKL信号通路对心肌梗死大鼠心肌细胞坏死性凋亡的影响

中医药调控Bcl-2家族蛋白抗细胞凋亡防治缺血性脑卒中的研究进展