PRMT7在Duchenne肌营养不良小鼠肌肉炎症、氧化应激和纤维化中的作用及机制研究

孙思媛; 蔡娜

doi:10.13406/j.cnki.cyxb.003742

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PRMT7在Duchenne肌营养不良小鼠肌肉炎症、氧化应激和纤维化中的作用及机制研究

基础研究 | 更新时间：2025-10-22

- PRMT7在Duchenne肌营养不良小鼠肌肉炎症、氧化应激和纤维化中的作用及机制研究
- Role and mechanism of PRMT7 in muscle inflammation，oxidative stress， and fibrosis in Duchenne muscular dystrophy mice
- 重庆医科大学学报 2025年50卷第8期页码：1071-1077
- 作者机构：
  
  1.西北妇女儿童医院儿童保健科，西安 710061
  2.西北妇女儿童医院医学遗传中心，西安 710061
- 作者简介：
  
  孙思媛，Email：ssy116729@126.com，研究方向：儿童保健。
  蔡　娜，Email：nannancnn@126.com。
- 基金信息：
  
  陕西省卫生健康高层次人才（团队）培育计划——青年人才资助项目
- DOI：10.13406/j.cnki.cyxb.003742
  中图分类号： R746.2
- 收稿：2024-01-26，
  
  修回：2024-12-11，
  
  录用：2024-12-19，
  
  纸质出版：2025-08-28
- 稿件说明：
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孙思媛,蔡娜.PRMT7在Duchenne肌营养不良小鼠肌肉炎症、氧化应激和纤维化中的作用及机制研究[J].重庆医科大学学报,2025,50(8):1071-1077.

Sun Siyuan,Cai Na.Role and mechanism of PRMT7 in muscle inflammation，oxidative stress， and fibrosis in Duchenne muscular dystrophy mice[J].Journal of Chongqing Medical University,2025,50(8):1071-1077.
孙思媛,蔡娜.PRMT7在Duchenne肌营养不良小鼠肌肉炎症、氧化应激和纤维化中的作用及机制研究[J].重庆医科大学学报,2025,50(8):1071-1077. DOI： 10.13406/j.cnki.cyxb.003742.

Sun Siyuan,Cai Na.Role and mechanism of PRMT7 in muscle inflammation，oxidative stress， and fibrosis in Duchenne muscular dystrophy mice[J].Journal of Chongqing Medical University,2025,50(8):1071-1077. DOI： 10.13406/j.cnki.cyxb.003742.

摘要

目的

探究蛋白精氨酸甲基转移酶7（protein arginine methyltransferase 7，PRMT7）在Duchenne肌营养不良（duchenne muscular dystrophy，DMD）小鼠肌肉炎症、氧化应激和纤维化中的作用和机制。

方法

本研究以C57BL/6野生型小鼠为对照组，以小鼠为DMD疾病模型组，以尾静脉注射AAV9-PRMT7的mdx小鼠为实验组。采用酶联免疫吸附实验（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）法测定炎症因子水平；利用商业试剂盒检测氧化应激相关指标；通过Masson染色评估腓肠肌纤维化程度；通过Western blot实验检测PRMT7、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α（peroxisome proliferator activated receptor gamma coactivator-1 alpha，PGC-1α）和核因子红系2相关因子2（nuclear factor erythroid 2-related factor 2，Nrf2）的表达；通过免疫沉淀实验检测PGC-1α的精氨酸甲基化水平。

结果

PRMT7在mdx小鼠腓肠肌中的表达量显著减少（0.67±0.03，

= 70.764，

=0.001）；上调PRMT7显著降低mdx小鼠腓肠肌中的炎症因子水平［白细胞介素-1β（interleukin-1 beta，IL-1β）：167.87±13.25，

=407.751，

0.001；肿瘤坏死因子-α（tumour necrosis factor-α，TNF-α）：1 071.54±46.63，

=55.996，

=0.048］；上调PRMT7明显改善mdx小鼠腓肠肌的氧化应激和纤维化状态［活性氧（reactive oxygen species，ROS）：1.16±0.03，

=86.820，

=0.008；丙二醛（malondialdehyde，MDA）：66.11±3.84，

=228.175，

=0.001；谷胱甘肽（reduced glutathione，GSH）/氧化型谷胱甘肽（oxidized glutathione disulfide，GSSG）：2.53±0.06，

=499.962，

0.001；纤维化面积：10.33±0.47，

=604.272，

=0.002）；上调PRMT7提高PGC-1α精氨酸甲基化水平；上调PRMT7显

著提高PGC-1α和Nrf2的蛋白水平（PGC-1α：1.94±0.11，

31.565

，P=

0.038；Nrf2：1.53±0.12，

140.761，

0.001）。

结论

促进PRMT7的表达能够减轻mdx小鼠腓肠肌中的炎症、氧化应激和纤维化病理状态，这些作用可能是通过PGC-1α/Nrf2通路来实现的。

Abstract

Objective

To investigate the role and mechanism of protein arginine methyltransferase 7（PRMT7） in muscle inflammation，oxidative stress，and fibrosis in Duchenne muscular dystrophy mice.

Methods

In this study，C57BL/6 wild-type mice were used as the control group，mdx mice as the model group of Duchenne muscular dystrophy，and mdx mice injected with AAV9-PRMT7 by the caudal vein as the experimental group. The levels of inflammatory factors were measured by an enzyme-linked immunosorbent assay. Oxidative stress-related indicators were measured using commercial kits. Masson staining was performed to assess the fibrosis degree of the gastrocnemius. The expression of PRMT7，peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator-1 alpha（PGC-1α），and nuclear factor erythroid 2-related factor 2（Nrf2） was analyzed by a Western blot assay. The arginine methylation level of PGC-1α was determined by an immunoprecipitation assay.

Results

PRMT7 expression was significantly reduced in the gastrocnemius of mdx mice （0.67±0.03，

70.764，

=0.001）. The up-regulation of PRMT7 resulted in significant decreases in the levels of inflammatory factors （interleukin-1β：167.87±13.25，

407.751，

0.001； tumor necrosis factor-α：1071.54±46.63，

55.996，

=0.048） and significant improvements in the oxidative stress and fibrosis status in the gastrocnemius of mdx mice（reactive oxygen species：1.16±0.03，

86.820，

=0.008；malondialdehyde：66.11±3.84，

228.175，

=0.001；gl

utathione/oxidized glutathione：2.53±0.06，

499.962，

0.001；fibrosis area：10.33±0.47，

604.272，

=0.002），an increase in the arginine methylation level of PGC-1α，and significant increases in protein levels of PGC-1α and Nrf2（PGC-1α：1.94±0.11，

31.565，

0.038；Nrf2：1.53±0.12，

140.761

，P<

0.001）.

Conclusion

Increasing PRMT7 expression attenuates the inflammation，oxidative stress，and pathological state of fibrosis in the gastrocnemius of mdx mice. Thses effects may be achieved through the PGC-1α/Nrf2 pathway.

关键词

Keywords

references

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