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替瑞利尤单抗对三阴性乳腺癌患者CD8+ T细胞功能的影响
Effect of tiragolumab on the function of CD8+ T cells in patients with triple-negative breast cancer
- 重庆医科大学学报 2025年50卷第9期 页码：1218-1227
- 作者机构：
1.宁夏医科大学总医院医学科学研究院，银川 750004
2.宁夏医科大学检验学院，银川 750004
3.宁夏医科大学基础医学院，银川 750004
- 作者简介：
郭松林，Email：727895063@qq.com，研究方向：新型抗肿瘤药物在乳腺癌和结直肠癌中的基础研究。
苏春霞，Email：20070006@nxmu.edu.cn。
- 基金信息：国家自然科学基金资助项目(82260819)
DOI：10.13406/j.cnki.cyxb.003728
中图分类号： R737.25收稿：2024-07-24，
修回：2024-11-07，
录用：2024-10-11，
纸质出版：2025-09-28
- 稿件说明：
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郭松林,刘淼,杨小娟,等.替瑞利尤单抗对三阴性乳腺癌患者CD8+ T细胞功能的影响[J].重庆医科大学学报,2025,50(9):1218-1227.
Guo Songlin,Liu Miao,Yang Xiaojuan,et al.Effect of tiragolumab on the function of CD8+ T cells in patients with triple-negative breast cancer[J].Journal of Chongqing Medical University,2025,50(9):1218-1227.
郭松林,刘淼,杨小娟,等.替瑞利尤单抗对三阴性乳腺癌患者CD8+ T细胞功能的影响[J].重庆医科大学学报,2025,50(9):1218-1227. DOI： 10.13406/j.cnki.cyxb.003728.
Guo Songlin,Liu Miao,Yang Xiaojuan,et al.Effect of tiragolumab on the function of CD8+ T cells in patients with triple-negative breast cancer[J].Journal of Chongqing Medical University,2025,50(9):1218-1227. DOI： 10.13406/j.cnki.cyxb.003728.
摘要
目的
2
观察T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域（T cell immunoglobulin and ITIM domain，TIGIT）在三阴性乳腺癌（tri
ple-negative breast cancer，TNBC）患者肿瘤组织及外周血CD8
+
T细胞的表达，探讨新型TIGIT阻断药物替瑞利尤单抗对TNBC患者外周血CD8
+
T细胞功能的影响。
方法
2
通过癌症基因组图谱（the cancer genome atlas，TCGA）数据库、免疫组化染色检测TIGIT在TNBC肿瘤组织的表达，流式细胞术检测TNBC患者外周血CD8
+
T细胞TIGIT、程序性死亡蛋白（programmed cell death protein 1，PD-1）的共表达与细胞因子分泌功能。构建CD8
+
T细胞与TNBC细胞系HCC-1937、MDA-MB-231细胞共培养模型，使用流式细胞术、共聚焦荧光成像检测替瑞利尤单抗对TNBC患者CD8
+
T细胞抗肿瘤功能的影响。
结果
2
TIGIT在TNBC患者肿瘤组织和外周血CD8
+
T细胞中表达升高（
P
<
0.05）。与健康对照组相比，TNBC患者外周血TIGIT
+
PD1
+
CD8
+
T细胞数量明显增加，CD8
+
T细胞干扰素γ（interferon-gamma，IFN-γ）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）和颗粒酶B（granzyme B，GB）分泌能力显著降低，TIGIT
+
CD8
+
T细胞IFN-γ、TNF-α分泌能力较TIGIT
-
CD8
+
T细胞明显降低（
P
<
0.05）。替瑞利尤单抗处理后，TIGIT
+
CD8
+
T细胞IFN-γ和TNF-α分泌能力明显增强（
P
<
0.05）。在共培养模型中，替瑞利尤单抗可恢复TNBC患者CD8
+
T细胞诱导肿瘤细胞凋亡的能力，与恩沃利单抗联合使用能进一步增强其诱导凋亡能力。
结论
2
替瑞利尤单抗可改善CD8
+
T细胞免疫抑制状态，恢复其肿瘤杀伤功能，与恩沃利单抗的联合使用能进一步增强其抗肿瘤作用。
Abstract
Objective
2
To observe the expression of T cell immunoglobulin and immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif domain （TIGIT） in tumor tissue and peripheral blood CD8
+
T cells in patients with triple-negative breast cancer（TNBC），and to explore the effect of tiragolumab on the function of CD8
+
T cells in the peripheral blood of these patients.
Methods
2
The expression of TIGIT in tumor tissue of patients with TNBC was analyzed using The Cancer Genome Atlas（TCGA） database and immunohistochemical staining. Flow cytometry was employed to assess the co-expression of TIGIT and programmed death-1 （PD-1） in peripheral blood CD8
+
T cells，as well as their cytokine secretion. A co-culture model of CD8
+
T cells and TNBC cell lines，HCC-1
937 and MDA-MB-231，was established. The effect of tiragolumab on the anti-tumor activity of CD8
+
T cells in patients with TNBC was investigated using flow cytometry and confocal fluorescence imaging.
Results
2
The expression of TIGIT in tumor tissue and peripheral blood CD8
+
T cells of patients with TNBC was significantly increased（
P
<
0.05）. Compared with the healthy control group，the TNBC group showed a significantly larger number of TIGIT
+
PD-1
+
CD8
+
T cells in the peripheral blood and significantly reduced secretion of interferon gamma （IFN-γ），tumor necrosis factor-α（TNF-α），and ginkgolide B（GB） by CD8
+
T cells；specifically，TIGIT
+
CD8
+
T cells demonstrated significantly reduced secretion compared with TIGIT
-
CD8
+
T cells（
P
<
0.05）. Following treatment with tiragolumab，TIGIT
+
CD8
+
T cells exhibited increased secretion of IFN-γ and TNF-α（
P
<
0.05）. In the co-culture model，tiragolumab restored the apoptosis-inducing ability of CD8
+
T cells in patients with TNBC，and this ability was further enhanced when it was combined with envafolimab.
Conclusion
2
Tiragolumab restores the tumor-killing function of CD8
+
T cells by improving their immunosuppression. The combination of tiragolumab with envafolimab can further enhance its anti-tumor effect.
关键词
Keywords
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