浏览全部资源
扫码关注微信
IL-27通过JAK2/STAT1通路促进Th1细胞分化加重急性肺损伤
Interleukin-27 exacerbates acute lung injury by promoting T helper type 1 differentiation via the JAK2/STAT1 pathway
- 重庆医科大学学报 2024年49卷第12期 页码：1572-1576
- 作者机构：
1.重庆医科大学附属第一医院重症医学科，重庆 400016
2.重庆医科大学附属妇女儿童医院重症医学科，重庆 401147
- 作者简介：
王远扬，Email：wwwyyang@outlook.com，研究方向：急性呼吸窘迫综合征的肺脏区域炎症损伤机制及免疫调控。
祁海峰，Email：langren609@163.com。
- 基金信息：重庆市科卫联合医学科研重点资助项目(2023ZDXM;004)
DOI：10.13406/j.cnki.cyxb.003682
中图分类号： R473.72收稿：2024-11-05，
修回：2024-11-22，
录用：2024-11-25，
纸质出版：2024-12-28
- 稿件说明：
移动端阅览
王远扬,徐昉,祁海峰.IL-27通过JAK2/STAT1通路促进Th1细胞分化加重急性肺损伤[J].重庆医科大学学报,2024,49(12):1572-1576.
Wang Yuanyang,Xu Fang,Qi Haifeng.Interleukin-27 exacerbates acute lung injury by promoting T helper type 1 differentiation via the JAK2/STAT1 pathway[J].Journal of Chongqing Medical University,2024,49(12):1572-1576.
王远扬,徐昉,祁海峰.IL-27通过JAK2/STAT1通路促进Th1细胞分化加重急性肺损伤[J].重庆医科大学学报,2024,49(12):1572-1576. DOI： 10.13406/j.cnki.cyxb.003682.
Wang Yuanyang,Xu Fang,Qi Haifeng.Interleukin-27 exacerbates acute lung injury by promoting T helper type 1 differentiation via the JAK2/STAT1 pathway[J].Journal of Chongqing Medical University,2024,49(12):1572-1576. DOI： 10.13406/j.cnki.cyxb.003682.
摘要
目的
2
研究白细胞介素27（interleukin-27，IL-27）对辅助性T细胞1（helper T cell 1，Th1）分化及急性肺损伤的影响与作用机制。
方法
2
通过盲肠结扎穿刺（cecal ligation and puncture，CLP）构建脓毒症急性肺损伤小鼠模型，苏木精-伊红（hematoxylin-eosin staining，HE）染色评估肺组织病理损伤。采用Western Blot、RT-qPCR检测JAK/STAT通路表达与激活以及T盒转录因子21（T-box transcription factor 21，T-bet）蛋白的表达。
结果
2
IL-27加重脓毒症小鼠肺损伤。细胞实验表明IL-27显著激活JAK2/STAT1通路磷酸化，上调T-bet蛋白（
P
<
0.01）和mRNA水平（
P
<
0.05）。抑制STAT1磷酸化后，T-bet表达显著下调（
P
<
0.01）。
结论
2
IL-27通过JAK2/STAT1通路促进Th1分化，加重脓毒症小鼠急性肺损伤。
Abstract
Objective
2
To investigate the effect and mechanism of interleukin-27（IL-27） on the differentiation of T helper type 1 （Th1） cells and acute lung injury.
Methods
2
The method of cecal ligation and puncture was used to establish a mouse model of sepsis with acute lung injury，and hematoxylin-eosin staining was used to assess the histopathological damage of the lungs. Western blot and RT-qPCR were used to measure the expression and activation of the JAK/STAT pathway and the protein and mRNA expression levels of T-box transcription factor 21（T-bet）.
Results
2
IL-27 exacerbated lung injury in mice with sepsis. Cell experiments showed that IL-27 significantly activated the phosphorylation of the JAK2/STAT1 pathway and upregulated the protein and mRNA expression levels of T-bet（
P
<
0.01，
P
<
0.05）. The expression of T-bet was significantly downregulated after inhibition of STAT1 phosphorylation（
P
<
0.01）.
Conclusion
2
IL-27 promotes Th1 differentiation via the JAK2/STAT1 pathway，thereby exacerbating acute lung injury in mice with sepsis.
关键词
Keywords
references
Ashbaugh DG ， Bigelow DB ， Petty TL ， et al . Acute respiratory distress in adults [J ] . Lancet ， 1967 ， 2 （ 7511 ）： 319 - 323 .
Bellani G ， Laffey JG ， Pham T ， et al . Epidemiology，patterns of care，and mortality for patients with acute respiratory distress syndrome in intensive care units in 50 countries [J ] . JAMA ， 2016 ， 315 （ 8 ）： 788 - 800 .
Medford ARL ， Millar AB . Vascular endothelial growth factor （VEGF） in acute lung injury（ALI） and acute respiratory distress syndrome（ARDS）：paradox or paradigm? [J ] . Thorax ， 2006 ， 61 （ 7 ）： 621 - 626 .
Perl M ， Lomas-Neira J ， Venet F ， et al . Pathogenesis of indirect （secondary） acute lung injury [J ] . Expert Rev Respir Med ， 2011 ， 5 （ 1 ）： 115 - 126 .
Pflanz S ， Timans JC ， Cheung J ， et al . IL-27，a heterodimeric cytokine composed of EBI 3 and p28 protein，induces proliferation of naive CD4 + T cells [J ] . Immunity ， 2002 ， 16 （ 6 ）： 779 - 790 .
Yoshimura T ， Takeda A ， Hamano S ， et al . Two -sided roles of IL-27：induction of Th1 differentiation on naive CD4 + T cells versus suppression of proinflammatory cytokine production including IL-23-induced IL-17 on activated CD4 + T cells partially through STAT3-dependent mechanism [J ] . J Immunol ， 2006 ， 177 （ 8 ）： 5377 - 5385 .
Hunter CA ， Villarino A ， Artis D ， et al . The role of IL-27 in the development of T-cell responses during parasitic infections [J ] . Immunol Rev ， 2004 ， 202 ： 106 - 114 .
Chen Q ， Ghilardi N ， Wang H ， et al . Development of Th1-type immune responses requires the type I cytokine receptor TCCR [J ] . Nature ， 2000 ， 407 （ 6806 ）： 916 - 920 .
Mikawa K ， Nishina K ， Takao Y ， et al . ONO-1714，a nitric oxide synthase inhibitor，attenuates endotoxin-induced acute lung injury in rabbits [J ] . Anesth Analg ， 2003 ， 97 （ 6 ）： 1751 - 1755 .
Bos LDJ ， Ware LB . Acute respiratory distress syndrome：causes，pathophysiology，and phenotypes [J ] . Lancet ， 2022 ， 400 （ 10358 ）： 1145 - 1156 .
van Rijt LS ， Jung S ， Kleinjan A ， et al . In vivo depletion of lung CD11c+ dendritic cells during allergen challenge abrogates the characteristic features of asthma [J ] . J Exp Med ， 2005 ， 201 （ 6 ）： 981 - 991 .
Vermaelen K ， Pauwels R . Pulmonary dendritic cells [J ] . Am J Respir Crit Care Med ， 2005 ， 172 （ 5 ）： 530 - 551 .
Novak N ， Bieber T . 2. Dendritic cells as regulators of immunity and tolerance [J ] . J Allergy Clin Immunol ， 2008 ， 121 （ 2 ）： S370 - S374 .
Morris PE ， Glass J ， Cross R ， et al . Role of T-lymphocytes in the resolution of endotoxin-induced lung injury [J ] . Inflammation ， 1997 ， 21 （ 3 ）： 269 - 278 .
Nakajima T ， Suarez CJ ， Lin KW ， et al . T cell pathways involving CTLA4 contribute to a model of acute lung injury [J ] . J Immunol ， 2010 ， 184 （ 10 ）： 5835 - 5841 .
Tait Wojno ED ， Hunter CA ， Stumhofer JS . The immunobiology of the interleukin-12 family：room for discovery [J ] . Immunity ， 2019 ， 50 （ 4 ）： 851 - 870 .
Awasthi A ， Carrier Y ， Peron JPS ， et al . A dominant function for interleukin 27 in generating interleukin 10-producing anti-inflammatory T cells [J ] . Nat Immunol ， 2007 ， 8 （ 12 ）： 1380 - 1389 .
Pot C ， Apetoh L ， Awasthi A ， et al . Induction of regulatory Tr1 cells and inhibition of T（H） 17 cells by IL-27 [J ] . Semin Immunol ， 2011 ， 23 （ 6 ）： 438 - 445 .
Zhang HY ， Madi A ， Yosef N ， et al . An IL-27-driven transcriptional network identifies regulators of IL-10 expression across T helper cell subsets [J ] . Cell Rep ， 2020 ， 33 （ 8 ）： 108433 .
Xu F ， Liu Q ， Lin SH ， et al . IL-27 is elevated in acute lung injury and mediates inflammation [J ] . J Clin Immunol ， 2013 ， 33 （ 7 ）： 1257 - 1268 .
0
浏览量
8
下载量
0
CSCD
- 网络PDF下载
- WORD下载
- Meta-XML下载
- BibTeX下载
- Endnote下载
- RefMan 下载
- NoteExpress下载
- NoteFirst下载
关联资源
相关文章
相关作者
相关机构
- 技术支持由北京北大方正电子有限公司提供 京ICP备09064830号-19
京公网安备11010802024621 - 本系统建议在Chrome、 IE9+ 以上版本浏览器阅读本站内容，360浏览器请切换至极速模式
- Cookies帮助我们提供服务并提供个性化体验。使用本网站，即表示您同意我们使用Cookies
