Sp1/ABCA1信号通路在尿毒症动脉粥样硬化中的作用及其调节机制

黄宁川; 马辉; 马鹏

doi:10.13406/j.cnki.cyxb.003661

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

Sp1/ABCA1信号通路在尿毒症动脉粥样硬化中的作用及其调节机制

基础研究 | 更新时间：2025-10-22

- Sp1/ABCA1信号通路在尿毒症动脉粥样硬化中的作用及其调节机制
- Role of Sp1/ABCA1 signaling pathway in uremic atherosclerosis and its regulatory mechanism
- 重庆医科大学学报 2025年50卷第6期页码：808-814
- 作者机构：
  
  贵州中医药大学第一附属医院肾内科，贵阳 550001
- 作者简介：
  
  黄宁川，Email：Toner200908@163.com，研究方向：原发与继发性慢性肾脏病。
- 基金信息：
  
  贵州省卫生健康委员会科研计划资助项目(WX2022P306)
- DOI：10.13406/j.cnki.cyxb.003661
  中图分类号： R692
- 收稿：2023-04-13，
  
  修回：2023-08-29，
  
  录用：2023-09-11，
  
  纸质出版：2025-06-28
- 稿件说明：
移动端阅览
黄宁川,马辉,马鹏.Sp1/ABCA1信号通路在尿毒症动脉粥样硬化中的作用及其调节机制[J].重庆医科大学学报,2025,50(6):808-814.

Huang Ningchuan,Ma Hui,Ma Peng.Role of Sp1/ABCA1 signaling pathway in uremic atherosclerosis and its regulatory mechanism[J].Journal of Chongqing Medical University,2025,50(6):808-814.
黄宁川,马辉,马鹏.Sp1/ABCA1信号通路在尿毒症动脉粥样硬化中的作用及其调节机制[J].重庆医科大学学报,2025,50(6):808-814. DOI： 10.13406/j.cnki.cyxb.003661.

Huang Ningchuan,Ma Hui,Ma Peng.Role of Sp1/ABCA1 signaling pathway in uremic atherosclerosis and its regulatory mechanism[J].Journal of Chongqing Medical University,2025,50(6):808-814. DOI： 10.13406/j.cnki.cyxb.003661.

摘要

目的

探讨特异性蛋白1（specificity protein 1，Sp1）/三磷酸腺苷结合盒转运蛋白A1（adenosine triphosphate-binding cassette transporter A1，ABCA1）信号通路在尿毒症动脉粥样硬化中的作用及其调节机制。

方法

小鼠血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells，VSMCs）分为对照（Con）组、吲哚酚硫酸盐（indophenol sulfate，IS）组、IS+Sp1组和IS+Sp1+sh-ABCA1组。Con组用0.1%二甲基亚砜（Dimethyl sulfoxide，DMSO）处理24 h，其他组加入250 nmol/L IS处理24 h。通过蛋白质印迹分析和DiI标记氧化型低密度脂蛋白（DiI-labeled oxidized low density lipoprotein，DiI-ox-LDL）染色分析Sp1/ABCA1蛋白表达和脂质积聚情况。80 只ApoE

-/-

小鼠随机分为4组，假手术（Sham）组、尿毒症加速动脉粥样硬化（uremia accelerated atherosclerosis，UAAS）组、UAAS+Vector组、UAAS+Sp1组，每组20只。通过主动脉油红O染色（OilRedO，ORO）检测主动脉脂质情况。

结果

IS浓度依赖性地促进细胞内DiI-ox-LDL荧光强度（

0.001）。与IS组相比，IS+Sp1组细胞内DiI-ox-LDL荧光强度明显降低（

0.001）。IS+Sp1+sh-ABCA1组细胞内DiI-ox-LDL荧光强度明显高于IS+Sp1组（

=0.015）。与Sham组相比，UAAS组、UAAS+Vector组主动脉和主动脉根、弓中ORO阳性面积明显增加（

0.001），和主动脉窦组织中α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）与Sp1的共定位水平明显减少（

=0.002、0.005）。UAAS+Sp1组主动脉、主动脉根和弓中ORO阳性面积较UAAS+Vector组明显减少（

0.001），和α-SMA与Sp1的共定位水平较UAAS+Vector组明显增加（

=0.008）。UAAS+Sp1组主动脉组织中Sp1和ABCA1蛋白表达水平明显高于UAAS+Vector组（

0.001）。

结论

尿毒症毒素IS可能通过抑制Sp1/ABCA1信号通路诱导VSMCs的脂质积聚，从而加速尿毒症内皮功能受损，促进动脉粥样硬化发展。

Abstract

Objective

To investigate the role of specificity protein 1（Sp1）/ATP-binding cassette transporter A1（ABCA1） signaling pathway in uremic atherosclerosis and its regulatory mechanism.

Methods

Mouse vascular smooth muscle cells（VSMCs） were divided into control（Con） group，indophenol sulfate（IS） group，IS+Sp1 group，and IS+Sp1+sh-ABCA1 group. The Con group was treated with 0.1% DMSO for 24 h，while other groups were treated with 250 nmol/L IS for 24 h. The protein expression of Sp1/ABCA1 and lipid accumulation were analyzed by Western blot and Dil-labeled oxidized low-density lipoprotein（Dil-ox-LDL） staining. Eighty ApoE

-/-

mice were randomly divided into four groups： sham group，uremia accelerated atherosclerosis（UAAS） group，UAAS+Vector group，and UAAS+Sp1 group，with 20 mice in each group. Aortic lipids were measured by oil red O（ORO） staining.

Results

IS promoted the fluorescence intensity of intracellular DiI-ox-LDL in a concentration-dependent manner（

0.05）. Compared with the IS group，the IS+Sp1 group had a significantly decreased fluorescence intensity of DiI-ox-LDL（

0.01）. The fluorescence intensity of DiI-ox-LDL in the IS+Sp1+sh-ABCA1 group was significantly higher than that in the IS+Sp1 group（

0.05）. Compared with the Sham group，the UAAS and UAAS+Vector groups had significantly increased ORO-positive areas in the aorta and aortic root and arch（

0.05） and significantly reduced colocation levels of alpha-smooth muscle actin （α-SMA） and Sp1 in the aortic sinus tissue（

0.05）. Compared with the UAAS+Vector group，the UAAS+Sp1 group had significantly reduced ORO-positive areas in the aorta and aortic root and arch（

0.05） and significantly increased colocation levels of α-SMA and Sp1（

0.05）. The protein expression levels of Sp1 and ABCA1 in the aortic tissue of the UAAS+Sp1 group were significantly higher than those of the UAAS+Vector group（

0.05）.

Conclusion

Uremic toxin IS may induce lipid accumulation in the VSMCs by inhibiting the Sp1/ABCA1 signaling pathway，thus accelerating endothelial dysfunction in uremia and promoting the progression of atherosclerosis.

关键词

Keywords

references

Lu XX ， Li H ， Wang SX . Hydrogen sulfide protects against uremic accelerated atherosclerosis via nPKCδ/akt signal pathway [J ] . Front Mol Biosci ， 2020 ， 7 ： 615816 ．

Harlacher E ， Wollenhaupt J ， Baaten CCFMJ ， et al . Impact of uremic toxins on endothelial dysfunction in chronic kidney disease：a systematic review [J ] . Int J Mol Sci ， 2022 ， 23 （ 1 ）： 531 ．

庄文雯，杨咏琪，李洪亮，等 . 动脉粥样硬化过程中核因子 E2 相关因子 2 对血管平滑肌细胞的调控作用 [J ] . 浙江大学学报（医学版）， 2021 ， 50 （ 3 ）: 390 - 395 .

Zhuang WW ， Yang YQ ， Li HL ， et al . Regulatory effect of nuclear factor E2-related factor 2 on vascular smooth muscle cells during atherosclerosis [J ] . J Zhejiang University （Medical Edition）， 2021 ， 50 （ 3 ）: 390 - 395 .

Lano G ， Burtey S ， Sallée M . Indoxyl sulfate，a uremic endotheliotoxin [J ] . Toxins ， 2020 ， 12 （ 4 ）： 229 ．

Chen WJ ， Lai YJ ， Lee JL ， et al . CREB/ATF3 signaling mediates indoxyl sulfate-induced vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation in uremia [J ] . Atherosclerosis ， 2020 ， 315 ： 43 - 54 ．

Wang QQ ， Tian JJ ， Li X ， et al . Upregulation of endothelial DKK1 （dickkopf 1） promotes the development of pulmonary hypertension through the Sp1 （specificity protein 1）/SHMT2 （serine hydroxymethyltransferase 2） pathway [J ] . Hypertension ， 2022 ， 79 （ 5 ）： 960 - 973 ．

Wu PH ， Lin YT ， Chiu YW ， et al . The relationship of indoxyl sulfate and p-cresyl sulfate with target cardiovascular proteins in hemodialysis patients [J ] . Sci Rep ， 2021 ， 11 （ 1 ）： 3786 ．

陈　琳，程玲霞，杨　帆，等 . 血管平滑肌细胞自噬对小鼠主动脉夹层形成的影响 [J ] . 中山大学学报（医学科学版）， 2021 ， 42 （ 2 ）： 226 - 234 ．

Chen L ， Cheng LX ， Yang F ， et al . Impact of autophagy in vascular smooth muscle cells on mouse aortic dissection [J ] . J Sun Yat Sen Univ Med Sci ， 2021 ， 42 （ 2 ）： 226 - 234 ．

Radloff J ， Latic N ， Pfeiffenberger U ， et al . A phosphate and calcium-enriched diet promotes progression of 5/6-nephrectomy-induced chronic kidney disease in C57BL/6 mice [J ] . Sci Rep ， 2021 ， 11 （ 1 ）： 14868 ．

Lim YJ ， Sidor NA ， Tonial NC ， et al . Uremic toxins in the progression of chronic kidney disease and cardiovascular disease：mechanisms and therapeutic targets [J ] . Toxins ， 2021 ， 13 （ 2 ）： 142 ．

Daneshamouz S ， Eduok U ， Abdelrasoul A ， et al . Protein-bound uremic toxins （PBUTs） in chronic kidney disease （CKD） patients：production pathway，challenges and recent advances in renal PBUTs clearance [J ] . NanoImpact ， 2021 ， 21 ： 100299 ．

Yu HB ， Zhou CY ， Hu DY ， et al . Uremic toxin indoxyl sulfate induces dysfunction of vascular smooth muscle cells via integrin-β1/ERK signaling pathway [J ] . Clin Exp Nephrol ， 2022 ， 26 （ 7 ）： 640 - 648 ．

Li XW ， Lu ZB ， Zhou FH ， et al . Indoxyl sulfate promotes the atherosclerosis through up-regulating the miR-34a expression in endothelial cells and vascular smooth muscle cells in vitro [J ] . Vascul Pharmacol ， 2020 ， 131 ： 106763 ．

Chen MY ， Zhang ZH ， Ke JF ， et al . Chaetocin attenuates atherosclerosis progression and inhibits vascular smooth muscle cell phenotype switching [J ] . J Cardiovasc Transl Res ， 2022 ， 15 （ 6 ）： 1270 - 1282 ．

Rickel AP ， Sanyour HJ ， Kinser C ， et al . Exploring the difference in the mechanics of vascular smooth muscle cells from wild-type and apolipoprotein-E knockout mice [J ] . Am J Physiol Cell Physiol ， 2022 ， 323 （ 5 ）： C1393 - C1401 ．

Wang Y ， Dubland JA ， Allahverdian S ， et al . Smooth muscle cells contribute the majority of foam cells in ApoE （apolipoprotein E）-deficient mouse atherosclerosis [J ] . Arterioscler Thromb Vasc Biol ， 2019 ， 39 （ 5 ）： 876 - 887 ．

Rodrigues SD ， Santos SS ， Meireles T ， et al . Uremic toxins promote accumulation of oxidized protein and increased sensitivity to hydrogen peroxide in endothelial cells by impairing the autophagic flux [J ] . Biochem Biophys Res Commun ， 2020 ， 523 （ 1 ）： 123 - 129 ．

Karpouzas GA ， Papotti B ， Ormseth SR ， et al . ATP-binding cassette G1 membrane transporter-mediated cholesterol efflux capacity influences coronary atherosclerosis and cardiovascular risk in Rheumatoid Arthritis [J ] . J Autoimmun ， 2023 ， 136 ： 103029 ．

Kuusisto S ， Karjalainen MK ， Tillin T ， et al . Genetic and observational evidence：No independent role for cholesterol efflux over static high-density lipoprotein concentration measures in coronary heart disease risk assessment [J ] . J Intern Med ， 2022 ， 292 （ 1 ）： 146 - 153 ．

Jiang JF ， Zhou ZY ， Liu YZ ， et al . Role of Sp1 in atherosclerosis [J ] . Mol Biol Rep ， 2022 ， 49 （ 10 ）： 9893 - 9902 ．

Kuang HJ ， Zhao GJ ， Chen WJ ， et al . Hsp27 promotes ABCA1 expression and cholesterol efflux through the PI3K/PKCζ/Sp1 pathway in THP-1 macrophages [J ] . Eur J Pharmacol ， 2017 ， 810 ： 57 - 62 ．

Okoro EU ， Zhang HF ， Guo ZM ， et al . A subregion of reelin suppresses lipoprotein-induced cholesterol accumulation in macrophages [J ] . PLoS One ， 2015 ， 10 （ 8 ）： e0136895 ．

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

SDF-1/CXCR4轴通过NF-κb信号通路调控炎症反应减轻动脉粥样硬化的形成

基于FOXO3a/Nrf2信号通路探讨尿毒症骨骼肌自噬的分子机制

机械拉伸通过 Piezo1/ESR1 信号通路调控缓解动脉粥样硬化的体内外研究

Irisin水平变化在T2DM患者二甲双胍治疗中与动脉粥样硬化指标的关系研究