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DLC-1通过Rho通路抑制耐恩杂鲁胺前列腺癌细胞的增殖与侵袭能力
Deleted in liver cancer-1 inhibits the proliferation and invasion of enzalutamide-resistant prostate cancer cells via the Rho pathway
- 重庆医科大学学报 2024年49卷第10期 页码：1061-1066
- 作者机构：
重庆医科大学附属第一医院泌尿外科，重庆 421800
- 作者简介：
汤洋斌，Email：3071019337@qq.com，研究方向：泌尿系统疾病。
全 真，Email：tyb15073492311@163.com 。
- 基金信息：国家自然科学基金资助项目(81802543)
DOI：10.13406/j.cnki.cyxb.003595
中图分类号： R737.25收稿：2024-03-14，
修回：2024-05-06，
录用：2024-05-13，
纸质出版：2024-10-28
- 稿件说明：
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汤洋斌,杨果,吴小候,等.DLC-1通过Rho通路抑制耐恩杂鲁胺前列腺癌细胞的增殖与侵袭能力[J].重庆医科大学学报,2024,49(10):1061-1066.
Tang Yangbin,Yang Guo,Wu Xiaohou,et al.Deleted in liver cancer-1 inhibits the proliferation and invasion of enzalutamide-resistant prostate cancer cells via the Rho pathway[J].Journal of Chongqing Medical University,2024,49(10):1061-1066.
汤洋斌,杨果,吴小候,等.DLC-1通过Rho通路抑制耐恩杂鲁胺前列腺癌细胞的增殖与侵袭能力[J].重庆医科大学学报,2024,49(10):1061-1066. DOI： 10.13406/j.cnki.cyxb.003595.
Tang Yangbin,Yang Guo,Wu Xiaohou,et al.Deleted in liver cancer-1 inhibits the proliferation and invasion of enzalutamide-resistant prostate cancer cells via the Rho pathway[J].Journal of Chongqing Medical University,2024,49(10):1061-1066. DOI： 10.13406/j.cnki.cyxb.003595.
摘要
目的
2
探索肝癌缺失因子1（deleted in liver cancer 1，DLC-1）对耐恩杂鲁胺前列腺癌（prostate cancer，PCa）细胞增殖，侵袭和凋亡的影响以及作用机制。
方法
2
体外以不同浓度的恩杂鲁胺药物培养人前列腺癌lncap及C4-2细胞株6个月以上，构建恩杂鲁胺耐药细胞系lncap-R，C4-2-R。CCK-8法检测其IC
50
，验证恩杂鲁胺耐药株是否构建成功。利用慢病毒转染lncap-R，C4-2-R，以敲低和过表达DLC-1，采用克隆实验、Transwell实验和流式细胞术检测DLC-1对耐恩杂鲁胺的前列腺癌细胞的增殖、侵袭和凋亡的影响。
结果
2
与对照组相比，过表达组DLC-1显著抑制了2个耐药株的增殖和侵袭进程。机制上，WB实验结果表明DLC-1表达与2个耐药株中Rho蛋白的表达呈负相关。Rho抑制剂rhosin逆转了因敲低DLC-1后lncap-R细胞凋亡减少的情况。
结论
2
DLC-1可以下调耐药株中的Rho蛋白的表达，并抑制耐药株的增殖和侵袭。
Abstract
Objective
2
To investigate the effect of deleted in liver cancer-1（DLC-1） on the proliferation，invasion，and apoptosis of enzalutamide-resistant prostate cancer cells and its mechanism of action.
Methods
2
Hμmol/Lan prostate cancer lncap and C4-2 cell lines were cultured
in vitro
with different concentrations of enzalutamide for more than 6 months，and enzalutamide-resistant cell lines were co
nstructed as lncap-R and C4-2-R. IC
50
was measured by CCK-8 assay to verify the successful construction of enzalutamide-resistant cell lines. lncap-R and C4-2-R were transfected by lentivirus to achieve the knockdown and overexpression of DLC-1，and colony formation assay，Transwell assay，and flow cytometry were used to observe the effect of DLC-1 on the proliferation，invasion，and apoptosis of enzalutamide-resistant prostate cancer cells.
Results
2
Compared with the control group，the overexpression group showed that DLC-1 significantly inhibited the proliferation and invasion of the two enzalutamide-resistant cell lines. As for mechanism of action，Western blot showed that the expression of DLC-1 was negatively correlated with the expression of Rho protein in both enzalutamide-resistant cell lines. The Rho inhibitor rhosin reversed the reduction in the apoptosis of lncap-R cells due to knockdown of DLC-1.
Conclusion
2
DLC-1 can downregulate the expression of Rho protein in drug-resistant cell lines and inhibit their proliferation and invasion.
关键词
Keywords
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