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可编辑DNA纳米花抑制LLC细胞增殖、迁移及侵袭的实验研究
An experimental study of editable DNA nanoflowers inhibiting the proliferation，migration and invasion of Lewis lung carcinoma cells
- 重庆医科大学学报 2024年49卷第9期 页码：1105-1112
- 作者机构：
重庆医科大学生物医学工程学院/超声医学工程国家重点实验室，重庆 400016
- 作者简介：
曹宇超，Email：610826991@qq.com，研究方向：肺癌靶向治疗。
杜永洪，Email：duyonghong@cqmu.edu.cn。
- 基金信息：重庆市技术创新与应用发展专项面上资助项目(cstc2019jscx-msxmX0255)
DOI：10.13406/j.cnki.cyxb.003578
中图分类号： R734.2收稿：2023-11-10，
修回：2024-12-22，
录用：2024-02-26，
纸质出版：2024-09-28
- 稿件说明：
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曹宇超,廖洪建,胡璨,等.可编辑DNA纳米花抑制LLC细胞增殖、迁移及侵袭的实验研究[J].重庆医科大学学报,2024,49(9):1105-1112.
Cao Yuchao,Liao Hongjian,Hu Can,et al.An experimental study of editable DNA nanoflowers inhibiting the proliferation，migration and invasion of Lewis lung carcinoma cells[J].Journal of Chongqing Medical University,2024,49(9):1105-1112.
曹宇超,廖洪建,胡璨,等.可编辑DNA纳米花抑制LLC细胞增殖、迁移及侵袭的实验研究[J].重庆医科大学学报,2024,49(9):1105-1112. DOI： 10.13406/j.cnki.cyxb.003578.
Cao Yuchao,Liao Hongjian,Hu Can,et al.An experimental study of editable DNA nanoflowers inhibiting the proliferation，migration and invasion of Lewis lung carcinoma cells[J].Journal of Chongqing Medical University,2024,49(9):1105-1112. DOI： 10.13406/j.cnki.cyxb.003578.
摘要
目的
2
探究载有阿霉素（doxorubicin，DOX）和缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α）反义寡核苷酸的DNA纳米花（DNA nanoflower，DF）对小鼠肺癌（lewis lung carcinoma，LLC）细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响。
方法
2
通过滚环扩增反应（rolling circle amplification，RCA）合成含有HIF-1α反义寡核苷酸的DHA-DF，并检测其物理特性；负载DOX后获得载DOX纳米花（DOX-loaded DNA nanoflower，DDF）。通过细胞计数试剂（cell counting kit-8，CCK-8）评价DHA-DDF对LLC细胞活性的影响；通过划痕实验和Transwell小室实验检测DHA-DDF对LLC细胞迁移及侵袭能力的影响；通过蛋白质印记实验和定量聚合酶链反应检测LLC细胞HIF-1α的表达水平。
结果
2
DHA-DF为多孔花瓣状球形颗粒，粒径为（421.26±7.90） nm；与游离DOX和DA-DDF相比，经DHA-DDF处理后的LLC细胞HIF-1α蛋白及mRNA的表达量明显下降（均
P
<
0.05），且其细胞活性、划痕愈合面积及侵袭细胞数目明显减少（均
P
<
0.05）。
结论
2
DHA-DDF能有效降低HIF-1α的表达并抑制LLC细胞的增殖、迁移和侵袭，有望为临床肿瘤治疗提供新的思路。
Abstract
Objective
2
To investigate the effects on the proliferation，migration and invasion of Lewis lung carcinoma（LLC） cells induced by DNA nanoflowers（DFs） carrying doxorubicin（DOX） and hypoxia inducible factor-1α（HIF-1α） antisense oligonucleotides.
Methods
2
DFs containing HIF-1α antisense oligonucleotides（DHA-DF） were synthesized by rolling circle amplification，and the physical properties of DHA-DF were examined. DOX was loaded into DFs to form DDF.We evaluated the cell viability of LLC cells treated with DHA-DDF by using Cell Counting Kit-8； assessed the effects of DHA-DDF on the migration and invasion of LLC cells by using scratch assay and Transwell assay； and measured the expression level of HIF-1α in LLC cells by Western blot and quantitative polymerase chain reaction.
Results
2
DHA-DF appeared flower-like porous spherical particles with a size of （421.26±7.90） nm. Compare with free DOX and DA-DDF，DHA-DDF significantly decreased the mRNA and protein expression of HIF-1α in LLC cells，and significantly reduced cell viability，the area of wound healed and the number of invasive cells（all
P
<
0.05）.
Conclusion
2
DHA-DDF could effectively reduce the expression of HIF-1α，and inhibit the proliferation，migration and invasion of LLC cells，providing new ideas for clinical treatment of tumors.
关键词
Keywords
references
Huang XL ， Zhuang J ， Chung SW ， et al . Hypoxia-tropic protein nanocages for modulation of tumor- and chemotherapy-associated hypoxia [J ] . ACS Nano ， 2019 ， 13 （ 1 ）： 236 - 247 ．
Li ML ， Xia J ， Tian RS ， et al . Near-infrared light-initiated molecular superoxide radical generator：rejuvenating photodynamic therapy against hypoxic tumors [J ] . J Am Chem Soc ， 2018 ， 140 （ 44 ）： 14851 - 14859 ．
Chen J ， Luo HL ， Liu Y ， et al . Oxygen-self-produced nanoplatform for relieving hypoxia and breaking resistance to sonodynamic treatment of pancreatic cancer [J ] . ACS Nano ， 2017 ， 11 （ 12 ）： 12849 - 12862 ．
Park JH ， Moon M ， Kim JS ， et al . TOPK mediates hypoxia-induced epithelial-mesenchymal transition and the invasion of nonsmall-cell lung cancer cells via the HIF-1α/snail axis [J ] . Biochem Biophys Res Commun ， 2021 ， 534 ： 941 - 949 ．
Vito A ， El-Sayes N ， Mossman K . Hypoxia-driven immune escape in the tumor microenvironment [J ] . Cells ， 2020 ， 9 （ 4 ）： 992 ．
Wu QH ， You L ， Nepovimova E ， et al . Hypoxia-inducible factors：master regulators of hypoxic tumor immune escape [J ] . J Hematol Oncol ， 2022 ， 15 （ 1 ）： 77 ．
Wang K ， Zhu X ， Zhang K ， et al . Interleukin-6 contributes to chemoresistance in MDA-MB-231 cells via targeting HIF-1α [J ] . J Biochem Mol Toxicol ， 2018 ， 32 （ 3 ）： e22039 ．
Li H ， Quan JS ， Zhang MZ ， et al . Lipid-albumin nanoparticles（LAN） for therapeutic delivery of antisense oligonucleotide against HIF-1α [J ] . Mol Pharm ， 2016 ， 13 （ 7 ）： 2555 - 2562 ．
Pan M ， Jiang QY ， Sun JL ， et al . Programming DNA nanoassembly for enhanced photodynamic therapy [J ] . Angew Chem Int Ed ， 2020 ， 59 （ 5 ）： 1897 - 1905 ．
Crooke ST ， Baker BF ， Crooke RM ， et al . Antisense technology：an overview and prospectus [J ] . Nat Rev Drug Discov ， 2021 ， 20 （ 6 ）： 427 - 453 ．
Bennett CF ， Baker BF ， Pham N ， et al . Pharmacology of antisense drugs [J ] . Annu Rev Pharmacol Toxicol ， 2017 ， 57 ： 81 - 105 ．
Mei L ， Zhu GZ ， Qiu LP ， et al . Self-assembled multifunctional DNA nanoflowers for the circumvention of multidrug resistance in targeted anticancer drug delivery [J ] . Nano Res ， 2015 ， 8 （ 11 ）： 3447 - 3460 ．
Kuerban K ， Gao XW ， Zhang H ， et al . Doxorubicin-loaded bacterial outer-membrane vesicles exert enhanced anti-tumor efficacy in non-small-cell lung cancer [J ] . Acta Pharm Sin B ， 2020 ， 10 （ 8 ）： 1534 - 1548 ．
Dai ZD ， Song XZ ， Cao JK ， et al . Dual-stimuli-responsive TiO x /DOX nanodrug system for lung cancer synergistic therapy [J ] . RSC Adv ， 2018 ， 8 （ 39 ）： 21975 - 21984 ．
Bhatia SN ， Chen XY ， Dobrovolskaia MA ， et al . Cancer nanomedicine [J ] . Nat Rev Cancer ， 2022 ， 22 （ 10 ）： 550 - 556 ．
Rizvi SAA ， Saleh AM . Applications of nanoparticle systems in drug delivery technology [J ] . Saudi Pharm J ， 2018 ， 26 （ 1 ）： 64 - 70 ．
Bie LH ， Wang Y ， Jiang FZ ， et al . Insights into the binding mode of AS1411 aptamer to nucleolin [J ] . Front Mol Biosci ， 2022 ， 9 ： 1025313 ．
Gao YT ， Zhou H ， Liu GG ， et al . Tumor microenvironment：lactic acid promotes tumor development [J ] . J Immunol Res ， 2022 ， 2022 ： 3119375 ．
Keizer HG ， Pinedo HM ， Schuurhuis GJ ， et al . Doxorubicin（adriamycin）：a critical review of free radical-dependent mechanisms of cytotoxicity [J ] . Pharmacol Ther ， 1990 ， 47 （ 2 ）： 219 - 231 ．
He YX ， Liu SH ， Yin J ， et al . Sonodynamic and chemodynamic therapy based on organic/organometallic sensitizers [J ] . Coord Chem Rev ， 2021 ， 429 ： 213610 ．
Cheng JJ ， Zhu Y ， Xing X ， et al . Manganese-deposited iron oxide promotes tumor-responsive ferroptosis that synergizes the apoptosis of cisplatin [J ] . Theranostics ， 2021 ， 11 （ 11 ）： 5418 - 5429 ．
Li L ， Chen YS ， Chen WJ ， et al . Photodynamic therapy based on organic small molecular fluorescent dyes [J ] . Chin Chem Lett ， 2019 ， 30 （ 10 ）： 1689 - 1703 ．
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