抗癫痫发作药物的应用进展

邓小琳; 周东; 洪桢

doi:10.13406/j.cnki.cyxb.003501

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

抗癫痫发作药物的应用进展

神经系统发作性疾病与癫痫的治疗 | 更新时间：2025-10-22

- 抗癫痫发作药物的应用进展
- Advances in the application of anti-seizure medications
- 重庆医科大学学报 2024年49卷第5期页码：563-569
- 作者机构：
  
  四川大学华西医院神经内科，成都 610041
- 作者简介：
  
  邓小琳，Email：1135757153@qq.com，研究方向：癫痫的治疗。
  洪　桢，Email：hongzhengoog@aliyun.com。
- 基金信息：
  
  国家重点研发计划资助项目(2022YFC2503800);国家自然科学基金面上资助项目(81971213)
- DOI：10.13406/j.cnki.cyxb.003501
  中图分类号： R741.05
- 收稿：2024-01-22，
  
  修回：2024-02-16，
  
  录用：2024-02-21，
  
  纸质出版：2024-05-28
- 稿件说明：
移动端阅览
邓小琳,周东,洪桢.抗癫痫发作药物的应用进展[J].重庆医科大学学报,2024,49(5):563-569.

Deng Xiaolin,Zhou Dong,Hong Zhen.Advances in the application of anti-seizure medications[J].Journal of Chongqing Medical University,2024,49(5):563-569.
邓小琳,周东,洪桢.抗癫痫发作药物的应用进展[J].重庆医科大学学报,2024,49(5):563-569. DOI： 10.13406/j.cnki.cyxb.003501.

Deng Xiaolin,Zhou Dong,Hong Zhen.Advances in the application of anti-seizure medications[J].Journal of Chongqing Medical University,2024,49(5):563-569. DOI： 10.13406/j.cnki.cyxb.003501.

摘要

癫痫是神经系统中第二大常见疾病，在我国有超过900万的患者。尽管目前已经有超过20种抗癫痫发作药物，仍然有大约1/3的患者对抗癫痫发作药物治疗表现出耐药性。近年来，癫痫治疗领域取得了明显的进展，引入了新的抗癫痫发作药物，为患者提供了更多治疗选择。这些药物不仅在控制癫痫发作方面发挥着作用，而且在减轻药物不良反应和提高患者生活质量方面取得了明显的改善。本文旨在综述近15年来上市的抗癫痫发作药物，以提升临床医师对新上市抗癫痫发作药物的了解，并加深对它们在临床实践中的应用认知水平。

Abstract

Epilepsy ranks second among the common disorders of the nervous system，affecting over 9 million patients in China. Although 20 anti-seizure medications have been developed at present，about one-third of patients still show resistance to anti-seizure medications. In recent years，significant progress has been made in the field of epilepsy treatment，and new anti-seizure medications have been introduced to provide patients with more treatment options. These drugs not only play a role in controlling seizures，but also have achieved significant improvements in reducing drug side-effects and improving the quality of life of patients. This article reviews the anti-seizure medications that have been marketed in the past 15 years，so as to enhance the understanding of newly marketed anti-seizure medications among clinicians and deepen the level of knowledge about their application in clinical practice.

关键词

Keywords

references

Chen ZB ， Brodie MJ ， Liew D ， et al . Treatment outcomes in patients with newly diagnosed epilepsy treated with established and new antiepileptic drugs：a 30-year longitudinal cohort study [J ] . JAMA Neurol ， 2018 ， 75 （ 3 ）： 279 - 286 ．

Chang XC ， Yuan H ， Wang Y ， et al . Eslicarbazepine acetate add-on therapy for drug-resistant focal epilepsy [J ] . Cochrane Database Syst Rev ， 2021 ， 6 （ 6 ）： CD008907 ．

Heo YA . Eslicarbazepine acetate：a review in focal-onset seizures [J ] . CNS Drugs ， 2020 ， 34 （ 9 ）： 989 - 1000 ．

Trinka E ， Alsaadi T ， Goji H ， et al . Perampanel for the treatment of people with idiopathic generalized epilepsy in clinical practice [J ] . Epilepsia ， 2023 ， 64 （ 8 ）： 2094 - 2107 ．

Bresnahan R ， Hill RA ， Wang J . Perampanel add-on for drug-resistant focal epilepsy [J ] . Cochrane Database Syst Rev ， 2023 ， 4 （ 4 ）： CD010961 ．

Wood MD ， Gillard M . Evidence for a differential interaction of brivaracetam and levetiracetam with the synaptic vesicle 2A protein [J ] . Epilepsia ， 2017 ， 58 （ 2 ）： 255 - 262 ．

Biton V ， Berkovic SF ， Abou-Khalil B ， et al . Brivaracetam as adjunctive treatment for uncontrolled partial epilepsy in adults：a phase Ⅲ randomized，double-blind，placebo-controlled trial [J ] . Epilepsia ， 2014 ， 55 （ 1 ）： 57 - 66 ．

Ryvlin P ， Werhahn KJ ， Blaszczyk B ， et al . Adjunctive brivaracetam in adults with uncontrolled focal epilepsy：results from a double-blind，randomized，placebo-controlled trial [J ] . Epilepsia ， 2014 ， 55 （ 1 ）： 47 - 56 ．

Klein P ， Schiemann J ， Sperling MR ， et al . A randomized，double-blind，placebo-controlled，multicenter，parallel-group study to evaluate the efficacy and safety of adjunctive brivaracetam in adult patients with uncontrolled partial-onset seizures [J ] . Epilepsia ， 2015 ， 56 （ 12 ）： 1890 - 1898 ．

Farkas MK ， Kang H ， Fogarasi A ， et al . Pharmacokinetics，safety，and tolerability of intravenous brivaracetam in pediatric patients with epilepsy：an open-label trial [J ] . Epilepsia ， 2022 ， 63 （ 4 ）： 855 - 864 ．

Lagae L ， Klotz KA ， Fogarasi A ， et al . Long-term safety and efficacy of adjunctive brivaracetam in pediatric patients with epilepsy：an open-label，follow-up trial [J ] . Epilepsia ， 2023 ， 64 （ 11 ）： 2934 - 2946 ．

Villanueva V ， Laloyaux C ， D'Souza W ， et al . Effectiveness and tolerability of 12-month brivaracetam in the real world：experience，an international pooled analysis of individual patient records [J ] . CNS Drugs ， 2023 ， 37 （ 9 ）： 819 - 835 ．

Zhao W ， Xie C ， Zhang X ， et al . Advances in the mTOR signaling pathway and its inhibitor rapamycin in epilepsy [J ] . Brain Behav ， 2023 ， 13 （ 6 ）： e2995 ．

French JA ， Lawson JA ， Yapici Z ， et al . Adjunctive everolimus therapy for treatment-resistant focal-onset seizures associated with tuberous sclerosis（EXIST-3）：a phase 3，randomised，double-blind，placebo-controlled study [J ] . Lancet ， 2016 ， 388 （ 10056 ）： 2153 - 2163 ．

Curatolo P ， Franz DN ， Lawson JA ， et al . Adjunctive everolimus for children and adolescents with treatment-refractory seizures associated with tuberous sclerosis complex：post-hoc analysis of the phase 3 EXIST-3 trial [J ] . Lancet Child Adolesc Health ， 2018 ， 2 （ 7 ）： 495 - 504 ．

Willems LM ， Rosenow F ， Schubert-Bast S ， et al . Efficacy，retention and tolerability of everolimus in patients with tuberous sclerosis complex：a survey-based study on patients' perspectives [J ] . CNS Drugs ， 2021 ， 35 （ 10 ）： 1107 - 1122 ．

Park J ， Kim SH ， Hahn J ， et al . Population pharmacokinetics of everolimus in patients with seizures associated with focal cortical dysplasia [J ] . Front Pharmacol ， 2023 ， 14 ： 1197549 ．

Reddy DS . Therapeutic and clinical foundations of cannabidiol therapy for difficult-to-treat seizures in children and adults with refractory epilepsies [J ] . Exp Neurol ， 2023 ， 359 ： 114237 ．

Devinsky O ， Marsh E ， Friedman D ， et al . Cannabidiol in patients with treatment-resistant epilepsy：an open-label interventional trial [J ] . Lancet Neurol ， 2016 ， 15 （ 3 ）： 270 - 278 ．

Devinsky O ， Patel AD ， Cross JH ， et al . Effect of cannabidiol on drop seizures in the lennox-gastaut syndrome [J ] . N Engl J Med ， 2018 ， 378 （ 20 ）： 1888 - 1897 ．

Thiele EA ， Marsh ED ， French JA ， et al . Cannabidiol in patients with seizures associated with Lennox-Gastaut syndrome （GWPCARE4）：a randomised，double-blind，placebo-controlled phase 3 trial [J ] . Lancet ， 2018 ， 391 （ 10125 ）： 1085 - 1096 ．

Patel AD ， Mazurkiewicz-Bełdzińska M ， Chin RF ， et al . Long-term safety and efficacy of add-on cannabidiol in patients with Lennox-Gastaut syndrome：results of a long-term open-label extension trial [J ] . Epilepsia ， 2021 ， 62 （ 9 ）： 2228 - 2239 ．

Devinsky O ， Cross JH ， Laux L ， et al . Trial of cannabidiol for drug-resistant seizures in the dravet syndrome [J ] . N Engl J Med ， 2017 ， 376 （ 21 ）： 2011 - 2020 ．

Miller I ， Scheffer IE ， Gunning B ， et al . Dose-ranging effect of adjunctive oral cannabidiol vs placebo on convulsive seizure frequency in dravet syndrome：a randomized clinical trial [J ] . JAMA Neurol ， 2020 ， 77 （ 5 ）： 613 - 621 ．

Devinsky O ， Nabbout R ， Miller I ， et al . Long-term cannabidiol treatment in patients with Dravet syndrome：an open-label extension trial [J ] . Epilepsia ， 2019 ， 60 （ 2 ）： 294 - 302 ．

Thiele EA ， Bebin EM ， Bhathal H ， et al . Add-on cannabidiol treatment for drug-resistant seizures in tuberous sclerosis complex：a placebo-controlled randomized clinical trial [J ] . JAMA Neurol ， 2021 ， 78 （ 3 ）： 285 - 292 ．

Wu JY ， Cock HR ， Devinsky O ， et al . Time to onset of cannabidiol treatment effect and resolution of adverse events in tuberous sclerosis complex：post hoc analysis of randomized controlled phase 3 trial GWPCARE6 [J ] . Epilepsia ， 2022 ， 63 （ 5 ）： 1189 - 1199 ．

Tzadok M ， Gur-Pollack R ， Florh H ， et al . Real-life experience with purified cannabidiol treatment for refractory epilepsy：a multicenter retrospective study [J ] . Pediatr Neurol ， 2024 ， 150 ： 91 - 96 ．

Vicino W ， Muccioli L ， Pondrelli F ， et al . Real-world experience with cannabidiol as add-on treatment in drug-resistant epilepsy [J ] . Seizure ， 2023 ， 111 ： 39 - 41 ．

Kühne F ， Becker LL ， Bast T ， et al . Real-world data on cannabidiol treatment of various epilepsy subtypes：a retrospective，multicenter study [J ] . Epilepsia Open ， 2023 ， 8 （ 2 ）： 360 - 370 ．

Talwar A ， Estes E ， Aparasu R ， et al . Clinical efficacy and safety of cannabidiol for pediatric refractory epilepsy indications：a systematic review and meta-analysis [J ] . Exp Neurol ， 2023 ， 359 ： 114238 ．

Nakamura M ， Cho JH ， Shin H ， et al . Effects of cenobamate （YKP3089），a newly developed anti-epileptic drug，on voltage-gated sodium channels in rat hippocampal CA3 neurons [J ] . Eur J Pharmacol ， 2019 ， 855 ： 175 - 182 ．

Sharma R ， Nakamura M ， Neupane C ， et al . Positive allosteric modulation of GABA A receptors by a novel antiepileptic drug cenobamate [J ] . Eur J Pharmacol ， 2020 ， 879 ： 173117 ．

Guignet M ， Campbell A ， White HS . Cenobamate（XCOPRI）：can preclinical and clinical evidence provide insight into its mechanism of action? [J ] . Epilepsia ， 2020 ， 61 （ 11 ）： 2329 - 2339 ．

Chung SS ， French JA ， Kowalski J ， et al . Randomized phase 2 study of adjunctive cenobamate in patients with uncontrolled focal seizures [J ] . Neurology ， 2020 ， 94 （ 22 ）： e2311 - e2322 ．

Sperling MR ， Klein P ， Aboumatar S ， et al . Cenobamate （YKP3089） as adjunctive treatment for uncontrolled focal seizures in a large，phase 3，multicenter，open-label safety study [J ] . Epilepsia ， 2020 ， 61 （ 6 ）： 1099 - 1108 ．

French JA ， Chung SS ， Krauss GL ， et al . Long-term safety of adjunctive cenobamate in patients with uncontrolled focal seizures：open-label extension of a randomized clinical study [J ] . Epilepsia ， 2021 ， 62 （ 9 ）： 2142 - 2150 ．

Rosenfeld WE ， Abou-Khalil B ， Aboumatar S ， et al . Post hoc analysis of a phase 3，multicenter，open-label study of cenobamate for treatment of uncontrolled focal seizures：effects of dose adjustments of concomitant antiseizure medications [J ] . Epilepsia ， 2021 ， 62 （ 12 ）： 3016 - 3028 ．

Peña-Ceballos J ， Moloney PB ， Munteanu T ， et al . Adjunctive cenobamate in highly active and ultra-refractory focal epilepsy：a “real-world” retrospective study [J ] . Epilepsia ， 2023 ， 64 （ 5 ）： 1225 - 1235 ．

Villanueva V ， Santos-Carrasco D ， Cabezudo-García P ， et al . Real-world safety and effectiveness of cenobamate in patients with focal onset seizures：outcomes from an expanded access program [J ] . Epilepsia Open ， 2023 ， 8 （ 3 ）： 918 - 929 ．

Rodríguez-Muñoz M ， Sánchez-Blázquez P ， Garzón J . Fenfluramine diminishes NMDA receptor-mediated seizures via its mixed activity at serotonin 5HT2A and type 1 sigma receptors [J ] . Oncotarget ， 2018 ， 9 （ 34 ）： 23373 - 23389 ．

Lagae L ， Sullivan J ， Knupp K ， et al . Fenfluramine hydrochloride for the treatment of seizures in Dravet syndrome：a randomised，double-blind，placebo-controlled trial [J ] . Lancet ， 2019 ， 394 （ 10216 ）： 2243 - 2254 ．

Nabbout R ， Mistry A ， Zuberi S ， et al . Fenfluramine for treatment-resistant seizures in patients with dravet syndrome receiving stiripentol-inclusive regimens：a randomized clinical trial [J ] . JAMA Neurol ， 2020 ， 77 （ 3 ）： 300 - 308 ．

Sullivan J ， Lagae L ， Cross JH ， et al . Fenfluramine in the treatment of Dravet syndrome：results of a third randomized，placebo-controlled clinical trial [J ] . Epilepsia ， 2023 ， 64 （ 10 ）： 2653 - 2666 ．

Knupp KG ， Scheffer IE ， Ceulemans B ， et al . Efficacy and safety of fenfluramine for the treatment of seizures associated with lennox-gastaut syndrome：a randomized clinical trial [J ] . JAMA Neurol ， 2022 ， 79 （ 6 ）： 554 - 564 ．

Knupp KG ， Scheffer IE ， Ceulemans B ， et al . Fenfluramine provides clinically meaningful reduction in frequency of drop seizures in patients with Lennox-Gastaut syndrome：interim analysis of an open-label extension study [J ] . Epilepsia ， 2023 ， 64 （ 1 ）： 139 - 151 ．

Knight EMP ， Amin S ， Bahi-Buisson N ， et al . Safety and efficacy of ganaxolone in patients with CDKL5 deficiency disorder：results from the double-blind phase of a randomised，placebo-controlled，phase 3 trial [J ] . Lancet Neurol ， 2022 ， 21 （ 5 ）： 417 - 427 ．

Olson HE ， Amin S ， Bahi-Buisson N ， et al . Long-term treatment with ganaxolone for seizures associated with cyclin-dependent kinase-like 5 deficiency disorder：two-year open-label extension follow-up [J ] . Epilepsia ， 2024 ， 65 （ 1 ）： 37 - 45 ．

Vaitkevicius H ， Ramsay RE ， Swisher CB ， et al . Intravenous ganaxolone for the treatment of refractory status epilepticus：results from an open-label，dose-finding，phase 2 trial [J ] . Epilepsia ， 2022 ， 63 （ 9 ）： 2381 - 2391 ．

Sperling MR ， Klein P ， Tsai J . Randomized，double-blind，placebo-controlled phase 2 study of ganaxolone as add-on therapy in adults with uncontrolled partial-onset seizures [J ] . Epilepsia ， 2017 ， 58 （ 4 ）： 558 - 564 ．

Thakker A ， Shanbag P . A randomized controlled trial of intranasal-midazolam versus intravenous-diazepam for acute childhood seizures [J ] . J Neurol ， 2013 ， 260 （ 2 ）： 470 - 474 ．

Wheless JW ， Meng TC ， van Ess PJ ， et al . Safety and efficacy of midazolam nasal spray in the outpatient treatment of patients with seizure clusters：an open-label extension trial [J ] . Epilepsia ， 2019 ， 60 （ 9 ）： 1809 - 1819 ．

Niraj N ， Mahajan S ， Prakash A ， et al . The evaluation of the efficacy and safety of midazolam nasal spray in patients with seizure clusters：a systematic review and meta-analysis [J ] . Cureus ， 2023 ， 15 （ 1 ）： e34064 ．

Detyniecki K ， van Ess PJ ， Sequeira DJ ， et al . Safety and efficacy of midazolam nasal spray in the outpatient treatment of patients with seizure clusters-a randomized，double-blind，placebo-controlled trial [J ] . Epilepsia ， 2019 ， 60 （ 9 ）： 1797 - 1808 ．

Hogan RE ， Tarquinio D ， Sperling MR ， et al . Pharmacokinetics and safety of VALTOCO（NRL-1；diazepam nasal spray） in patients with epilepsy during seizure（ictal/peri-ictal） and nonseizure（interictal） conditions：a phase 1，open-label study [J ] . Epilepsia ， 2020 ， 61 （ 5 ）： 935 - 943 ．

Krauss GL ， Elizebath R ， Mwendaweli N . Seizure rescue therapies：comparing approved and commonly used benzodiazepine formulations [J ] . Neurotherapeutics ， 2023 ， 20 （ 3 ): 758 - 766 .

Cornett EM ， Amarasinghe SN ， Angelette A ， et al . VALTOCO ® （diazepam nasal spray） for the acute treatment of intermittent stereotypic episodes of frequent seizure activity [J ] . Neurol Int ， 2021 ， 13 （ 1 ）： 64 - 78 ．

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

舞蹈症-棘红细胞增多症的早期识别和筛查

基因芯片检测耐PHT点燃鼠脑突触可塑性基因的表达