急性缺血性卒中急性期药物治疗进展

唐春花; 张莉莉

doi:10.13406/j.cnki.cyxb.003488

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

急性缺血性卒中急性期药物治疗进展

脑血管疾病的治疗 | 更新时间：2025-10-22

- 急性缺血性卒中急性期药物治疗进展
- Advances in pharmacotherapy for the acute stage of acute ischemic stroke
- 重庆医科大学学报 2024年49卷第5期页码：508-514
- 作者机构：
  
  陆军军医大学陆军特色医学中心神经内科，重庆 400042
- 作者简介：
  
  唐春花，Email：tch1234567@163.com，研究方向：卒中及偏头痛的基础与临床研究。
  张莉莉，Email：1019396457@qq.com。
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金面上资助项目(81771287);重庆市技术创新与应用发展专项基金资助项目(cstc2019jscx-msxmX0285);重庆市自然科学基金面上资助项目(CSTB2022NSCQ-MSX1585)
- DOI：10.13406/j.cnki.cyxb.003488
  中图分类号： R74
- 收稿：2024-01-29，
  
  修回：2024-02-29，
  
  录用：2024-03-07，
  
  纸质出版：2024-05-28
- 稿件说明：
移动端阅览
唐春花,张莉莉.急性缺血性卒中急性期药物治疗进展[J].重庆医科大学学报,2024,49(5):508-514.

Tang Chunhua,Zhang Lili.Advances in pharmacotherapy for the acute stage of acute ischemic stroke[J].Journal of Chongqing Medical University,2024,49(5):508-514.
唐春花,张莉莉.急性缺血性卒中急性期药物治疗进展[J].重庆医科大学学报,2024,49(5):508-514. DOI： 10.13406/j.cnki.cyxb.003488.

Tang Chunhua,Zhang Lili.Advances in pharmacotherapy for the acute stage of acute ischemic stroke[J].Journal of Chongqing Medical University,2024,49(5):508-514. DOI： 10.13406/j.cnki.cyxb.003488.

摘要

卒中是我国成人致死、致残的第一位病因。急性缺血性卒中（acute ischemic stroke，AIS）是卒中最常见的类型，严重影响患者生活质量，造成沉重的疾病负担，其防治是医学领域亟待解决的重大问题。AIS的发病机制复杂，治疗上应基于对患者的整体评估进行综合决策，并遵循规范的诊治流程。目前针对AIS急性期的治疗策略主要有两方面，一是尽早开通阻塞血管恢复脑组织灌注，挽救缺血半暗带；二是多靶点抑制缺血性病理生理级联反应，保护脑细胞。近年来，AIS在溶栓、抗血小板以及细胞保护各领域的药物治疗发展迅速，本文结合目前国内外的相关研究成果，对AIS急性期药物治疗进展做一综述，为更多有效治疗药物的研发提供科学依据和思路。

Abstract

Stroke ranks first among the causes of death and disability in Chinese adults. Acute ischemic stroke（AIS） is the most common type of stroke that seriously affects the quality of life of patients and imposes a heavy disease burden，and therefore，the prevention and treatment of AIS is a major problem that needs to be addressed urgently. AIS has a complex pathogenesis，and overall assessment of patients should be performed to make a comprehensive decision，while following the standardized diagnosis and treatment process. There are currently two main therapeutic strategies for the acute stage of AIS，i.e.，timely recanalization of the obstructed vessels to restore the perfusion of brain tissue and rescue the ischemic penumbra and inhibition of the ischemic cascades through multiple targets to protect brain cells. In recent years，rapid progress has been made in pharmacotherapy for AIS in the fields of thrombolysis，antiplatelet therapy，and cytoprotection. With reference to related research findings in China and globally，this article reviews the advances in pharmacotherapy for the acute stage of AIS，in order to provide a scientific basis and ideas for the research and development of other effective therapeutic drugs.

关键词

Keywords

references

Feigin VL ， Brainin M ， Norrving B ， et al . World stroke organization （WSO）：global stroke fact sheet 2022 [J ] . Int J Stroke ， 2022 ， 17 （ 1 ）： 18 - 29 ．

唐春花，郭　露，李琼，等 . 2022年全球卒中数据报告解读 [J ] . 诊断学理论与实践， 2023 ， 22 （ 3 ）： 238 - 246 ．

Tang CH ， Guo L ， Li Q ， et al . Interpretation on the report of global stroke data 2022 [J ] . J Diagn Concepts Pract ， 2023 ， 22 （ 3 ）： 238 - 246 ．

Jiang Y ， Liu ZQ ， Liao Y ， et al . Ischemic stroke：from pathological mechanisms to neuroprotective strategies [J ] . Front Neurol ， 2022 ， 13 ： 1013083 ．

中国卒中学会中国脑血管病临床管理指南撰写工作委员会 . 中国脑血管病临床管理指南 [J ] . 中国卒中杂志， 2023 , 18 （ 8 ）： 910 - 933 .

The Writing Committee of Chinese Stroke Association Guidelines for Clinical Management of Cerebrovascular Diseases . Chinese stroke association guidelines for clinical management of cerebrovascular diseases [J ] . Chin J Stroke ， 2023 ， 18 （ 8 ）： 910 - 933 .

Bansal S ， Sangha KS ， Khatri P . Drug treatment of acute ischemic stroke [J ] . Am J Cardiovasc Drugs ， 2013 ， 13 （ 1 ）： 57 - 69 ．

Ye Q ， Zhai FF ， Chao BH ， et al . Rates of intravenous thrombolysis and endovascular therapy for acute ischaemic stroke in China between 2019 and 2020 [J ] . Lancet Reg Health West Pac ， 2022 ， 21 ： 100406 ．

Booyse FM ， Scheinbuks J ， Lin PH ， et al . Isolation and interrelationships of the multiple molecular tissue-type and urokinase-type plasminogen activator forms produced by cultured human umbilical vein endothelial cells [J ] . J Biol Chem ， 1988 ， 263 （ 29 ）： 15129 - 15138 ．

Robbie LA ， Booth NA ， Croll AM ， et al . The roles of alpha 2-antiplasmin and plasminogen activator inhibitor 1（PAI-1） in the inhibition of clot lysis [J ] . Thromb Haemost ， 1993 ， 70 （ 2 ）： 301 - 306 ．

Warner JJ ， Harrington RA ， Sacco RL ， et al . Guidelines for the early management of patients with acute ischemic stroke：2019 update to the 2018 guidelines for the early management of acute ischemic stroke [J ] . Stroke ， 2019 ， 50 （ 12 ）： 3331 - 3332 ．

Berge E ， Whiteley W ， Audebert H ， et al . European Stroke Organisation （ESO） guidelines on intravenous thrombolysis for acute ischaemic stroke [J ] . Eur Stroke J ， 2021 ， 6 （ 1 ）：I-LXII．

Multicenter Acute Stroke Trial--Europe Study Group ， Hommel M ， Cornu C ， et al . Thrombolytic therapy with streptokinase in acute ischemic stroke [J ] . N Engl J Med ， 1996 ， 335 （ 3 ）： 145 - 150 ．

Lee RS ， Ok YC ， Lim JS ， et al . Outcome evaluation of intravenous infusion of urokinase for acute ischemic stroke [J ] . Chonnam Med J ， 2012 ， 48 （ 1 ）： 52 - 56 ．

National Institute of Neurological Disorders and Stroke rt-PA Stroke Study Group . Tissue plasminogen activator for acute ischemic stroke [J ] . N Engl J Med ， 1995 ， 333 （ 24 ）： 1581 - 1587 ．

Merino P ， Diaz A ， Yepes M . Urokinase-type plasminogen activator （uPA） and its receptor（uPAR） promote neurorepair in the ischemic brain [J ] . Receptors Clin Investig ， 2017 ， 4 （ 2 ）： e1552 ．

Lin ZJ ， Qiu HY ， Tong XX ， et al . Evaluation of efficacy and safety of Reteplase and Alteplase in the treatment of hyper-acute cerebral infarction [J ] . Biosci Rep ， 2018 ， 38 （ 1 ）： BSR20170730 ．

von Kummer R ， Mori E ， Truelsen T ， et al . Desmoteplase 3 to 9 hours after major artery occlusion stroke：the DIAS-4 trial（efficacy and safety study of desmoteplase to treat acute ischemic stroke） [J ] . Stroke ， 2016 ， 47 （ 12 ）： 2880 - 2887 ．

Campbell BCV ， Mitchell PJ ， Churilov L ， et al . Effect of intravenous tenecteplase dose on cerebral reperfusion before thrombectomy in patients with large vessel occlusion ischemic stroke：the EXTEND-IA TNK part 2 randomized clinical trial [J ] . JAMA ， 2020 ， 323 （ 13 ）： 1257 - 1265 ．

Parsons M ， Spratt N ， Bivard A ， et al . A randomized trial of tenecteplase versus alteplase for acute ischemic stroke [J ] . N Engl J Med ， 2012 ， 366 （ 12 ）： 1099 - 1107 ．

Huang XY ， Cheripelli BK ， Lloyd SM ， et al . Alteplase versus tenecteplase for thrombolysis after ischaemic stroke（ATTEST）：a phase 2，randomised，open-label，blinded endpoint study [J ] . Lancet Neurol ， 2015 ， 14 （ 4 ）： 368 - 376 ．

Logallo N ， Novotny V ， Assmus J ， et al . Tenecteplase versus alteplase for management of acute ischaemic stroke（NOR-TEST）：a phase 3，randomised，open-label，blinded endpoint trial [J ] . Lancet Neurol ， 2017 ， 16 （ 10 ）： 781 - 788 ．

Campbell BCV ， Mitchell PJ ， Churilov L ， et al . Tenecteplase versus alteplase before thrombectomy for ischemic stroke [J ] . N Engl J Med ， 2018 ， 378 （ 17 ）： 1573 - 1582 ．

Menon BK ， Buck BH ， Singh N ， et al . Intravenous tenecteplase compared with alteplase for acute ischaemic stroke in Canada（AcT）：a pragmatic，multicentre，open-label，registry-linked，randomised，controlled，non-inferiority trial [J ] . Lancet ， 2022 ， 400 （ 10347 ）： 161 - 169 ．

Alhadid K ， Oliveira L ， Etherton MR . Intravenous thrombolytics in the treatment of acute ischemic stroke [J ] . Curr Treat Options Cardiovasc Med ， 2023 ， 25 （ 1 ）： 15 - 28 ．

Kheiri B ， Osman M ， Abdalla A ， et al . Tenecteplase versus alteplase for management of acute ischemic stroke：a pairwise and network meta-analysis of randomized clinical trials [J ] . J Thromb Thrombolysis ， 2018 ， 46 （ 4 ）： 440 - 450 ．

Wang YJ ， Li SY ， Pan YS ， et al . Tenecteplase versus alteplase in acute ischaemic cerebrovascular events（TRACE-2）：a phase 3，multicentre，open-label，randomised controlled，non-inferiority trial [J ] . Lancet ， 2023 ， 401 （ 10377 ）： 645 - 654 ．

Crow J ， Smith A . National Clinical Guideline for Stroke for the United Kingdom and Ireland：part I-An overview of the updated recommendations [J ] . Br J Occup Ther ， 2023 ， 86 （ 10 ）： 661 - 664 ．

中国医师协会神经内科医师分会脑血管病专家组 . 急性缺血性卒中替奈普酶静脉溶栓治疗中国专家共识 [J ] . 中国神经精神疾病杂志， 2022 ， 48 （ 11 ）： 641 - 651 ．

Cerebrovascular Disease Group of Neurology Sub-Association of Chinese Medical Doctor Association . Chinese expert consensus on teneplase intravenous thrombolytic therapy for acute ischemic stroke [J ] . Chin J Nerv Ment Dis ， 2022 ， 48 （ 11 ）： 641 - 651 ．

Gusev EI ， Martynov MY ， Shamalov NA ， et al . Nonimmunogenic staphylokinase in the treatment of acute ischemic stroke （FRIDA trial results） [J ] . Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova ， 2022 ， 122 （ 7 ）： 56 - 65 ．

Song HQ ， Wang Y ， Ma QF ， et al . Efficacy and safety of recombinant human prourokinase in acute ischemic stroke：a phase IIa randomized clinical trial [J ] . Transl Stroke Res ， 2022 ， 13 （ 6 ）： 995 - 1004 ．

Sillen M ， Declerck PJ . A narrative review on plasminogen activator inhibitor-1 and its （patho）physiological role：to target or not to target? [J ] . Int J Mol Sci ， 2021 ， 22 （ 5 ）： 2721 ．

Comerota AJ ， Davidovic L ， Hanna K ， et al . Phase 2，randomized，open-label study on catheter-directed thrombolysis with plasmin versus rtPA and placebo in acute peripheral arterial occlusion [J ] . J Drug Assess ， 2019 ， 8 （ 1 ）： 43 - 54 ．

Kamarova M ， Baig S ， Patel H ， et al . Antiplatelet use in ischemic stroke [J ] . Ann Pharmacother ， 2022 ， 56 （ 10 ）： 1159 - 1173 ．

Rwibasira Rudinga G ， Khan GJ ， Kong Y . Protease-activated receptor 4（PAR4）：a promising target for antiplatelet therapy [J ] . Int J Mol Sci ， 2018 ， 19 （ 2 ）： 573 ．

Borst O ， Gawaz M . Glycoprotein Ⅵ - novel target in antiplatelet medication [J ] . Pharmacol Ther ， 2021 ， 217 ： 107630 ．

Cheng Q ， Wang M ， Jin R ， et al . Blocking of PI 3 - kinase beta protects against cerebral ischemia/reperfusion injury by reducing platelet activation and downstream microvascular thrombosis in rats [J ] . Sci Rep ， 2023 ， 13 （ 1 ）： 2030 ．

Ren LJ ， You T ， Li Q ， et al . Molecular docking-assisted screening reveals tannic acid as a natural protein disulphide isomerase inhibitor with antiplatelet and antithrombotic activities [J ] . J Cell Mol Med ， 2020 ， 24 （ 24 ）： 14257 - 14269 ．

Savitz SI ， Baron JC ， Fisher M ， et al . Stroke treatment academic industry roundtable X：brain cytoprotection therapies in the reperfusion era [J ] . Stroke ， 2019 ， 50 （ 4 ）： 1026 - 1031 ．

Haupt M ， Gerner ST ， Bähr M ， et al . Neuroprotective strategies for ischemic stroke-future perspectives [J ] . Int J Mol Sci ， 2023 ， 24 （ 5 ）： 4334 ．

Lyden PD . Cerebroprotection for acute ischemic stroke：looking ahead [J ] . Stroke ， 2021 ， 52 （ 9 ）： 3033 - 3044 ．

Hill MD ， Goyal M ， Menon BK ， et al . Efficacy and safety of nerinetide for the treatment of acute ischaemic stroke（ESCAPE-NA1）：a multicentre，double-blind，randomised controlled trial [J ] . Lancet ， 2020 ， 395 （ 10227 ）： 878 - 887 ．

Lee JS ， Lee JS ， Gwag BJ ， et al . The rescue on reperfusion damage in cerebral infarction by nelonemdaz（RODIN） trial：protocol for a double-blinded clinical trial of nelonemdaz in patients with hyperacute ischemic stroke and endovascular thrombectomy [J ] . J Stroke ， 2023 ， 25 （ 1 ）： 160 - 168 ．

Mariana F ， Joana RP ， Inês V ， et al . Edaravone for acute ischemic stroke-Systematic review with meta-analysis [J ] . Clin Neurol Neurosurg ， 2022 ， 219 ： 107299 ．

Xu J ， Wang AX ， Meng X ， et al . Edaravone dexborneol versus edaravone alone for the treatment of acute ischemic stroke：a phase Ⅲ，randomized，double-blind，comparative trial [J ] . Stroke ， 2021 ， 52 （ 3 ）： 772 - 780 ．

Zhao KM ， Wang PW ， Tang XG ， et al . The mechanisms of minocycline in alleviating ischemic stroke damage and cerebral ischemia-reperfusion injury [J ] . Eur J Pharmacol ， 2023 ， 955 ： 175903 ．

Lyden P ， Pryor KE ， Coffey CS ， et al . Randomized，controlled，dose escalation trial of a protease-activated receptor-1 agonist in acute ischemic stroke： Final Results of the RHAPSODY trial [J ] . Annals of neurology ， 2019 ， 85 ( 1 )： 125 - 136 .

Gulati A ， Agrawal N ， Vibha D ， et al . Safety and efficacy of sovateltide（IRL-1620） in a multicenter randomized controlled clinical trial in patients with acute cerebral ischemic stroke [J ] . CNS Drugs ， 2021 ， 35 （ 1 ）： 85 - 104 ．

Wang AX ， Jia BX ， Zhang XL ， et al . Efficacy and safety of butylphthalide in patients with acute ischemic stroke：a randomized clinical trial [J ] . JAMA Neurol ， 2023 ， 80 （ 8 ）： 851 - 859 ．

Wu J ， Wu J ， Wang L ， et al . Urinary Kallidinogenase plus rt-PA intravenous thrombolysis for acute ischemic stroke：a systematic review and Meta-analysis of randomized controlled trials [J ] . Comput Math Methods Med ， 2022 ， 2022 ： 1500669 ．

Yamaguchi S ， Yoshida M ， Horie N ， et al . Stem cell therapy for acute/subacute ischemic stroke with a focus on intraarterial stem cell transplantation：from basic research to clinical trials [J ] . Bioengineering ， 2022 ， 10 （ 1 ）： 33 ．

Ni J ， Yao M ， Wang LH ， et al . Human urinary kallidinogenase in acute ischemic stroke：a single-arm，multicenter，phase Ⅳ study （RESK study） [J ] . CNS Neurosci Ther ， 2021 ， 27 （ 12 ）： 1493 - 1503 ．

Malhotra K ， Chang JJ ， Khunger A ， et al . Minocycline for acute stroke treatment：a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials [J ] . J Neurol ， 2018 ， 265 （ 8 ）： 1871 - 1879 ．

Amaro S ， Laredo C ， Renú A ， et al . Uric acid therapy prevents early ischemic stroke progression：a tertiary analysis of the URICO-ICTUS trial（efficacy study of combined treatment with uric acid and r-tPA in acute ischemic stroke） [J ] . Stroke ， 2016 ， 47 （ 11 ）： 2874 - 2876 ．

Hernández-Jiménez M ， Abad-Santos F ， Cotgreave I ， et al . Safety and efficacy of ApTOLL in patients with ischemic stroke undergoing endovascular treatment：a phase 1/2 randomized clinical trial [J ] . JAMA Neurol ， 2023 ， 80 （ 8 ）： 779 - 788 ．

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

抑郁症的药物治疗新进展

肌萎缩侧索硬化的药物治疗进展

阿尔茨海默病的药物治疗新进展

精神分裂症的药物治疗进展

卒中后认知障碍与软脑膜侧支循环的代偿程度及静脉溶栓治疗的相关性分析