重症肌无力的免疫靶向治疗进展

戴廷军; 焉传祝

doi:10.13406/j.cnki.cyxb.003483

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

重症肌无力的免疫靶向治疗进展

神经免疫性疾病的治疗 | 更新时间：2025-10-22

- 重症肌无力的免疫靶向治疗进展
- Advances in targeted immunotherapy for myasthenia gravis
- 重庆医科大学学报 2024年49卷第5期页码：603-609
- 作者机构：
  
  山东大学齐鲁医院神经内科，济南 250012
- 作者简介：
  
  戴廷军，Email：tingjundai@sdu.edu.cn，研究方向：神经肌肉疾病以及神经免疫性疾病。
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金面上资助项目(82171395)
- DOI：10.13406/j.cnki.cyxb.003483
  中图分类号： R746
- 收稿：2024-02-19，
  
  修回：2024-03-21，
  
  录用：2024-03-26，
  
  纸质出版：2024-05-28
- 稿件说明：
移动端阅览
戴廷军,焉传祝.重症肌无力的免疫靶向治疗进展[J].重庆医科大学学报,2024,49(5):603-609.

Dai Tingjun,Yan Chuanzhu.Advances in targeted immunotherapy for myasthenia gravis[J].Journal of Chongqing Medical University,2024,49(5):603-609.
戴廷军,焉传祝.重症肌无力的免疫靶向治疗进展[J].重庆医科大学学报,2024,49(5):603-609. DOI： 10.13406/j.cnki.cyxb.003483.

Dai Tingjun,Yan Chuanzhu.Advances in targeted immunotherapy for myasthenia gravis[J].Journal of Chongqing Medical University,2024,49(5):603-609. DOI： 10.13406/j.cnki.cyxb.003483.

摘要

重症肌无力（myasthenia gravis，MG）是由神经肌肉接头处的特异性自身抗体引起的自身免疫性疾病。MG的传统免疫治疗药物包括糖皮质激素、免疫抑制剂、静脉注射免疫球蛋白等。虽然这些免疫抑制剂对大多数MG患者有效，但所带来的不良反应或并发症仍为MG治疗中的难题。此外，非特异性免疫抑制剂通常起效较慢，且存在骨髓抑制、增加感染及肿瘤发生的风险。随着多种新型靶向生物制剂的涌现，MG的治疗进入分子免疫时代，为患者和临床医生提供了更多的治疗选择。本文重点综述了分别作用于MG病理生理过程中不同靶点的3类新型生物制剂，包括B细胞耗竭剂、末端补体C5抑制剂以及新生儿Fc受体（FcRn）抑制剂等。与传统的免疫制剂相比，此类靶向药物在MG治疗中的副作用更少，起效更快，而且具有潜在的长期持续疾病缓解能力。

Abstract

Myasthenia gravis（MG） is an autoimmune disease caused by specific autoantibodies at the neuromuscular junction. The traditional immunotherapy drugs for MG include glucocorticoids，immunosuppressants，and intravenous immunoglobulins. Although these immunosuppressants are effective for most MG patients，the adverse reactions or complications brought by these drugs remain a challenge in MG treatment. In addition，non-specific immunosuppressants often take effect slowly and carry the risk of bone marrow suppression，increased infection，and tumor development. With the emergence of various new targeted biological agents，the treatment of MG has entered the era of molecular immunity，providing patients and clinicians with more treatment options. This article reviews three types of novel biological agents that act on different targets in the pathophysiological process of MG，including B-cell depleting agents，terminal complement C5 inhibitors，and neonatal Fc receptor inhibitors. Compared with traditional immunosuppressants，these targeted drugs have fewer side effects，take effect faster，and have the potential ability for sustained and long-term remission in MG.

关键词

Keywords

references

中国免疫学会神经免疫分会 . 中国重症肌无力诊断和治疗指南（2020版） [J ] . 中国神经免疫学和神经病学杂志， 2021 ， 28 （ 1 ）： 1 - 12 ．

Neuro-immunology Committee of Chinese Society for Immunology ． China guidelines for diagnosis and treatment of myasthenia gravis（2020 edition [J ] . Chin J Neuroimmunol Neurol ， 2021 ， 28 （ 1 ）： 1 - 12 ．

Gilhus NE ， Verschuuren JJ . Myasthenia gravis：subgroup classification and therapeutic strategies [J ] . Lancet Neurol ， 2015 ， 14 （ 10 ）： 1023 - 1036 ．

Murai H ， Utsugisawa K ， Motomura M ， et al . The Japanese clinical guidelines 2022 for myasthenia gravis and Lambert-Eaton myasthenic syndrome [J ] . Clinical & Exp Neuroim ， 2023 ， 14 （ 1 ）： 19 - 27 ．

Alabbad S ， AlGaeed M ， Sikorski P ， et al . Monoclonal antibody-based therapies for myasthenia gravis [J ] . BioDrugs ， 2020 ， 34 （ 5 ）： 557 - 566 ．

Stathopoulos P ， Dalakas MC . Evolution of anti-B cell therapeutics in autoimmune neurological diseases [J ] . Neurotherapeutics ， 2022 ， 19 （ 3 ）： 691 - 710 ．

Zhen C ， Hou Y ， Zhao B ， et al . Efficacy and safety of rituximab treatment in patients with idiopathic inflammatory myopathies：a systematic review and meta-analysis [J ] . Front Immunol ， 2022 ， 13 ： 1051609 ．

Iorio R . Myasthenia gravis：the changing treatment landscape in the era of molecular therapies [J ] . Nat Rev Neurol ， 2024 ， 20 （ 2 ）： 84 - 98 ．

Tandan R ， 2nd Hehir MK ， Waheed W ， et al . Rituximab treatment of myasthenia gravis：a systematic review [J ] . Muscle Nerve ， 2017 ， 56 （ 2 ）： 185 - 196 ．

Piehl F ， Eriksson-Dufva A ， Budzianowska A ， et al . Efficacy and safety of rituximab for new-onset generalized myasthenia gravis：the RINOMAX randomized clinical trial [J ] . JAMA Neurol ， 2022 ， 79 （ 11 ）： 1105 - 1112 ．

di Stefano V ， Lupica A ， Rispoli MG ， et al . Rituximab in AChR subtype of myasthenia gravis：systematic review [J ] . J Neurol Neurosurg Psychiatry ， 2020 ， 91 （ 4 ）： 392 - 395 ．

Li T ， Zhang GQ ， Li Y ， et al . Efficacy and safety of different dosages of rituximab for refractory generalized AChR myasthenia gravis：a meta-analysis [J ] . J Clin Neurosci ， 2021 ， 85 ： 6 - 12 ．

Jiang RY ， Fichtner ML ， Hoehn KB ， et al . Single-cell repertoire tracing identifies rituximab-resistant B cells during myasthenia gravis relapses [J ] . JCI Insight ， 2020 ， 5 （ 14 ）： e136471 ．

Kaegi C ， Wuest B ， Crowley C ， et al . Systematic review of safety and efficacy of second- and third-generation CD20-targeting biologics in treating immune-mediated disorders [J ] . Front Immunol ， 2021 ， 12 ： 788830 ．

Waters MJ ， Field D ， Ravindran J . Refractory myasthenia gravis successfully treated with ofatumumab [J ] . Muscle Nerve ， 2019 ， 60 （ 6 ）： E45 - E47 ．

Sobieszczuk E ， Szczudlik P ， Kubiszewska J ， et al . Lower BAFF levels in myasthenic patients treated with glucocorticoids [J ] . Arch Immunol Ther Exp ， 2021 ， 69 （ 1 ）： 22 ．

MacKay F ， Woodcock SA ， Lawton P ， et al . Mice transgenic for BAFF develop lymphocytic disorders along with autoimmune manifestations [J ] . J Exp Med ， 1999 ， 190 （ 11 ）： 1697 - 1710 ．

Hewett K ， Sanders DB ， Grove RA ， et al . Randomized study of adjunctive belimumab in participants with generalized myasthenia gravis [J ] . Neurology ， 2018 ， 90 （ 16 ）： e1425 - e1434 ．

Fan Y ， Gao D ， Zhang ZL . Telitacicept，a novel humanized，recombinant TACI-Fc fusion protein，for the treatment of systemic lupus erythematosus [J ] . Drugs Today ， 2022 ， 58 （ 1 ）： 23 - 32 ．

Guo Q ， Huang YS ， Wang F ， et al . Case Report：Telitacicept in severe myasthenia gravis：a case study with multiple autoantibodies [J ] . Front Immunol ， 2023 ， 14 ： 1270011 ．

San PP ， Jacob S . Role of complement in myasthenia gravis [J ] . Front Neurol ， 2023 ， 14 ： 1277596 ．

Jr Howard JF ， Utsugisawa K ， Benatar M ， et al . Safety and efficacy of eculizumab in anti-acetylcholine receptor antibody-positive refractory generalised myasthenia gravis （REGAIN）：a phase 3，randomised，double-blind，placebo-controlled，multicentre study [J ] . Lancet Neurol ， 2017 ， 16 （ 12 ）： 976 - 986 ．

Vu T ， Ortiz S ， Katsuno M ， et al . Ravulizumab pharmacokinetics and pharmacodynamics in patients with generalized myasthenia gravis [J ] . J Neurol ， 2023 ， 270 （ 6 ）： 3129 - 3137 ．

Vu T ， Meisel A ， Mantegazza R ， et al . Terminal complement inhibitor ravulizumab in generalized myasthenia gravis [J ] . NEJM Evid ， 2022 ， 1 （ 5 ）： EVIDoa2100066 ．

Tang GQ ， Tang YL ， Dhamnaskar K ， et al . Zilucoplan，a macrocyclic peptide inhibitor of human complement component 5，uses a dual mode of action to prevent terminal complement pathway activation [J ] . Front Immunol ， 2023 ， 14 ： 1213920 ．

Jr Howard JF ， Bresch S ， Genge A ， et al . Safety and efficacy of zilucoplan in patients with generalised myasthenia gravis （RAISE）：a randomised，double-blind，placebo-controlled，phase 3 study [J ] . Lancet Neurol ， 2023 ， 22 （ 5 ）： 395 - 406 ．

Kelly RJ ， Hill A ， Arnold LM ， et al . Long-term treatment with eculizumab in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria：sustained efficacy and improved survival [J ] . Blood ， 2011 ， 117 （ 25 ）： 6786 - 6792 ．

Bozio CH ， Isenhour C ， McNamara LA . Characteristics of and meningococcal disease prevention strategies for commercially insured persons receiving eculizumab in the United States [J ] . PLoS One ， 2020 ， 15 （ 11 ）： e0241989 ．

Brambell FW . The passive immunity of the young mamma [J ] . Biol Rev ， 1958 ， 33 : 488 - 531

Rodewald R ， Kraehenbuhl JP . Receptor-mediated transport of IgG [J ] . J Cell Biol ， 1984 ， 99 （ 1 Pt 2 ）： 159 - 164 ．

Simister NE ， Mostov KE . An Fc receptor structurally related to MHC class I antigens [J ] . Nature ， 1989 ， 337 （ 6203 ）： 184 - 187 ．

Zhu LN ， Hou HM ， Wang S ， et al . FcRn inhibitors：a novel option for the treatment of myasthenia gravis [J ] . Neural Regen Res ， 2023 ， 18 （ 8 ）： 1637 - 1644 ．

Jr Howard JF ， Bril V ， Burns TM ， et al . Randomized phase 2 study of FcRn antagonist efgartigimod in generalized myasthenia gravis [J ] . Neurology ， 2019 ， 92 （ 23 ）： e2661 - e2673 ．

Jr Howard JF ， Bril V ， Vu T ， et al . Safety，efficacy，and tolerability of efgartigimod in patients with generalised myasthenia gravis（ADAPT）：a multicentre，randomised，placebo-controlled，phase 3 trial [J ] . Lancet Neurol ， 2021 ， 20 （ 7 ）： 526 - 536 ．

Yan C ， Duan RS ， Yang H ， et al . Therapeutic effects of batoclimab in Chinese patients with generalized myasthenia gravis：a double-blinded，randomized，placebo-controlled phase Ⅱ study [J ] . Neurol Ther ， 2022 ， 11 （ 2 ）： 815 - 834 ．

Yan C ， Yue Y ， Guan Y ， et al . Batoclimab vs Placebo for Generalized Myasthenia Gravis: A Randomized Clinical Trial [J/OL ] . JAMA Neurol ， 2024 [ epub ahead of print ] . doi: 10.1001/jamaneurol.2024.0044 http://dx.doi.org/10.1001/jamaneurol.2024.0044 .

Smith B ， Kiessling A ， Lledo-Garcia R ， et al . Generation and characterization of a high affinity anti-human FcRn antibody，rozanolixizumab，and the effects of different molecular formats on the reduction of plasma IgG concentration [J ] . MAbs ， 2018 ， 10 （ 7 ）： 1111 - 1130 ．

Bril V ， Drużdż A ， Grosskreutz J ， et al . Safety and efficacy of rozanolixizumab in patients with generalised myasthenia gravis（MycarinG）：a randomised，double-blind，placebo-controlled，adaptive phase 3 study [J ] . Lancet Neurol ， 2023 ， 22 （ 5 ）： 383 - 394 ．

Antozzi C ， Guptill J ， Bril V ， et al . Safety and efficacy of nipocalimab in patients with generalized myasthenia gravis：results from the randomized phase 2 vivacity-MG study [J ] . Neurology ， 2024 ， 102 （ 2 ）： e207937 ．

Gomez AM ， Vrolix K ， Martínez-Martínez P ， et al . Proteasome inhibition with bortezomib depletes plasma cells and autoantibodies in experimental autoimmune myasthenia gravis [J ] . J Immunol ， 2011 ， 186 （ 4 ）： 2503 - 2513 ．

Zeng G ， Yu Q ， Zhuang RX ， et al . Recent advances and future perspectives of noncompetitive proteasome inhibitors [J ] . Bioorg Chem ， 2023 ， 135 ： 106507 ．

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

非小细胞肺癌免疫治疗热点问题解析

肿瘤相关巨噬细胞和T细胞亚群相互作用的研究进展

免疫检查点抑制剂相关性肺炎的风险因素和预后

自身免疫脑炎的免疫治疗研究进展

免疫治疗在EGFR突变非小细胞肺癌中的研究进展