基于孟德尔随机化探讨胃食管反流与间质性肺病的双向因果关系

张静; 李芳; 赖芳; 周耿标

doi:10.13406/j.cnki.cyxb.003398

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基于孟德尔随机化探讨胃食管反流与间质性肺病的双向因果关系

孟德尔随机化 | 更新时间：2025-10-22

- 基于孟德尔随机化探讨胃食管反流与间质性肺病的双向因果关系
- Mendelian randomization-based exploration of bidirectional causal relationship between gastroesophageal reflux disease and interstitial lung disease
- 重庆医科大学学报 2023年48卷第12期页码：1456-1461
- 作者机构：
  
  1.广州中医药大学第二临床医学院，广州 510405
  2.广州中医药大学第二附属医院重症医学科，广州 510145
- 作者简介：
  
  张　静，Email：zzyuzuru@163.com，研究方向：中西医结合治疗呼吸危重症。
  赖　芳，Email：laifang@gzucm.edu.cn。
- 基金信息：
  
  广东省中医急症研究重点实验室资助项目(2023B1212060062);广东省中医院朝阳人才科研专项资助项目(ZY2022YL30);广东省中医院晁恩祥学术经验传承工作室资助项目(中医二院〔2014〕89号)
- DOI：10.13406/j.cnki.cyxb.003398
  中图分类号： R571;R563
- 收稿：2023-10-10，
  
  修回：2023-11-09，
  
  录用：2023-11-30，
  
  纸质出版：2023-12-28
- 稿件说明：
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张静,李芳,赖芳,等.基于孟德尔随机化探讨胃食管反流与间质性肺病的双向因果关系[J].重庆医科大学学报,2023,48(12):1456-1461.

Zhang Jing,Li Fang,Lai Fang,et al.Mendelian randomization-based exploration of bidirectional causal relationship between gastroesophageal reflux disease and interstitial lung disease[J].Journal of Chongqing Medical University,2023,48(12):1456-1461.
张静,李芳,赖芳,等.基于孟德尔随机化探讨胃食管反流与间质性肺病的双向因果关系[J].重庆医科大学学报,2023,48(12):1456-1461. DOI： 10.13406/j.cnki.cyxb.003398.

Zhang Jing,Li Fang,Lai Fang,et al.Mendelian randomization-based exploration of bidirectional causal relationship between gastroesophageal reflux disease and interstitial lung disease[J].Journal of Chongqing Medical University,2023,48(12):1456-1461. DOI： 10.13406/j.cnki.cyxb.003398.

摘要

目的

临床观察及流行病学调查发现胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease，GERD）与间质性肺疾病（interstitial lung disease，ILD）具有相关性，本文章旨在通过孟德尔随机化分析（Mendelian randomization，MR）方法，研究GERD与ILD是否相互存在因果关联，以及这些关联的方向性。

方法

从全基因组关联研究（genome-wide association studies，GWAS）汇总数据中选择符合条件的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms，SNPs）作为工具变量（instrumental variables，IVs）进行分析，分别采用逆方差加权法（inverse-variance weighted，IVW）、MR-Egger回归分析、加权中位数法（weighted median estimator，WME）等进行两样本孟德尔随机化分析，其中IVW用于主要分析；在进行敏感性分析时，采用MR-PRESSO检验和MR-Egger回归分析以检测和纠正水平多效性；采用留一法、Cochran’s Q检验、漏斗图以评估MR结果的稳定性和可靠性，以

值评价GERD与ILD的因果关系。

结果

IVW结果

显示GERD可增加患ILD的风险，GERD对数变换后每增加一个标准差，会导致ILD的风险增加22%（

=1.22，95%CI=1.11~1.33，

=3.52e-05）。反之，ILD也可增加患GERD的风险。

结论

GERD与ILD具有双向因果关系。

Abstract

Objective

Clinical observations and epidemiological investigations have found an association of gastroesophageal reflux disease（GERD） with interstitial lung disease（ILD）. We aimed to investigate whether GERD and ILD are causally associated with each other and the direction of the association through Mendelian randomization（MR） analysis.

Methods

Eligible single nucleotide poly⁃morphisms（SNPs）were selected as instrumental variables（IVs） from the pooled data of genome-wide association studies（GWAS）.Two-sample Mendelian randomization analyses were performed using the inverse-variance weighted method（IVW），the MR-Egger regression method，and the weighted median estimator（WME）. The IVW method was used as the main causal analysis. The MR-PRESSO test and MR-Egger regression method were used in sensitivity analysis to detect and correct for horizontal pleiotropy. The leave-one-out method，Cochran’s Q test，and funnel plot were used to assess the stability and reliability of MR results. The odds ratio（

） was used to evaluate the causality between GERD and ILD.

Results

The IVW results showed that GERD increased the risk of ILD，and each standard deviation increase in log-transformed GERD resulted in a 22% increase in the risk of ILD（

=1.22，95%CI=1.11-1.33，

=3.52e-05）. Conversely，ILD also increased the risk of GERD.

Conclusion

GERD and ILD have a bidirectional causal relationship.

关键词

Keywords

references

Vakil N ， van Zanten SV ， Kahrilas P ， et al . The Montreal definition and classification of gastroesophageal reflux disease：a global evidence-based consensus [J ] . Am J Gastroenterol ， 2006 ， 101 （ 8 ）： 1900 - 1920 ；quiz1943．

Nirwan JS ， Hasan SS ， Babar ZU ， et al . Global prevalence and risk factors of gastro-oesophageal reflux disease（GORD）：systematic review with meta-analysis [J ] . Sci Rep ， 2020 ， 10 （ 1 ）： 5814 ．

Drake TM ， Docherty AB ， Harrison EM ， et al . Outcome of hospitalization for COVID-19 in patients with interstitial lung disease. an international multicenter study [J ] . Am J Respir Crit Care Med ， 2020 ， 202 （ 12 ）： 1656 - 1665 ．

Duchemann B ， Annesi-Maesano I ， de Naurois CJ ， et al . Prevalence and incidence of interstitial lung diseases in a multi-ethnic County of Greater Paris [J ] . Eur Respir J ， 2017 ， 50 （ 2 ）： 1602419 ．

Collard HR ， Ryerson CJ ， Corte TJ ， et al . Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis. an international working group report [J ] . Am J Respir Crit Care Med ， 2016 ， 194 （ 3 ）： 265 - 275 ．

Ghisa M ， Marinelli C ， Savarino V ， et al . Idiopathic pulmonary fibrosis and GERD：links and risks [J ] . Ther Clin Risk Manag ， 2019 ， 15 ： 1081 - 1093 ．

Birring SS ， Kavanagh JE ， Irwin RS ， et al . Treatment of interstitial lung disease associated cough：chest guideline and expert panel report [J ] . Chest ， 2018 ， 154 （ 4 ）： 904 - 917 ．

Hershcovici T ， Jha LK ， Johnson T ， et al . Systematic review：the relationship between interstitial lung diseases and gastro-oesophageal reflux disease [J ] . Aliment Pharmacol Ther ， 2011 ， 34 （ 11/12 ）： 1295 - 1305 ．

Evans DM ， Davey Smith G . Mendelian randomization：new applications in the coming age of hypothesis-free causality [J ] . Annu Rev Genomics Hum Genet ， 2015 ， 16 ： 327 - 350 ．

Gupta V ， Walia GK ， Sachdeva MP . 'Mendelian randomization'：an approach for exploring causal relations in epidemiology [J ] . Public Health ， 2017 ， 145 ： 113 - 119 ．

Lawlor DA ， Harbord RM ， Sterne JA ， et al . Mendelian randomization：using genes as instruments for making causal inferences in epidemiology [J ] . Stat Med ， 2008 ， 27 （ 8 ）： 1133 - 1163 ．

Ong JS ， An JY ， Han XK ， et al . Multitrait genetic association analysis identifies 50 new risk loci for gastro-oesophageal reflux，seven new loci for Barrett’s oesophagus and provides insights into clinical heterogeneity in reflux diagnosis [J ] . Gut ， 2022 ， 71 （ 6 ）： 1053 - 1061 ．

Myers TA ， Chanock SJ ， Machiela MJ . LDlinkR ：an R package for rapidly calculating linkage disequilibrium statistics in diverse populations [J ] . Front Genet ， 2020 ， 11 ： 157 ．

Burgess S ， Thompson SG . Use of allele scores as instrumental variables for Mendelian randomization [J ] . Int J Epidemiol ， 2013 ， 42 （ 4 ）： 1134 - 1144 ．

Staley JR ， Blackshaw J ， Kamat MA ， et al . PhenoScanner：a database of human genotype-phenotype associations [J ] . Bioinformatics ， 2016 ， 32 （ 20 ）： 3207 - 3209 ．

Verbanck M ， Chen CY ， Neale B ， et al . Publisher Correction：detection of widespread horizontal pleiotropy in causal relationships inferred from Mendelian randomization between complex traits and diseases [J ] . Nat Genet ， 2018 ， 50 （ 8 ）： 1196 ．

Burgess S ， Thompson SG . Interpreting findings from Mendelian randomization using the MR-Egger method [J ] . Eur J Epidemiol ， 2017 ， 32 （ 5 ）： 377 - 389 ．

Yang J ， Ferreira T ， Morris AP ， et al . Conditional and joint multiple-SNP analysis of GWAS summary statistics identifies additional variants influencing complex traits [J ] . Nat Genet ， 2012 ， 44 （ 4 ）： 369 - 375 ， S1 - 3 ．

Burgess S ， Davey Smith G ， Davies NM ， et al . Guidelines for performing Mendelian randomization investigations：update for summer 2023 [J ] . Wellcome Open Res ， 2019 ， 4 ： 186 ．

Bowden J ， Davey Smith G ， Haycock PC ， et al . Consistent estimation in Mendelian randomization with some invalid instruments using a weighted Median estimator [J ] . Genet Epidemiol ， 2016 ， 40 （ 4 ）： 304 - 314 ．

Haycock PC ， Burgess S ， Wade KH ， et al . Best（but oft-forgotten） practices：the design，analysis，and interpretation of Mendelian randomization studies [J ] . Am J Clin Nutr ， 2016 ， 103 （ 4 ）： 965 - 978 ．

Baqir M ， Vasirreddy A ， Vu AN ， et al . Idiopathic pulmonary fibrosis and gastroesophageal reflux disease：a population-based，case-control study [J ] . Respir Med ， 2021 ， 178 ： 106309 ．

Lee CM ， Lee DH ， Ahn BK ， et al . Protective effect of proton pump inhibitor for survival in patients with gastroesophageal reflux disease and idiopathic pulmonary fibrosis [J ] . J Neurogastroenterol Motil ， 2016 ， 22 （ 3 ）： 444 - 451 ．

Lee JS ， Collard HR ， Anstrom KJ ， et al . Anti-acid treatment and disease progression in idiopathic pulmonary fibrosis：an analysis of data from three randomised controlled trials [J ] . Lancet Respir Med ， 2013 ， 1 （ 5 ）： 369 - 376 ．

Alqalyoobi S ， Little BB ， Oldham JM ， et al . The prognostic value of gastroesophageal reflux disorder in interstitial lung disease related hospitalizations [J ] . Respir Res ， 2023 ， 24 （ 1 ）： 97 ．

Wong AW ， Lee TY ， Johannson KA ， et al . A cluster-based analysis evaluating the impact of comorbidities in fibrotic interstitial lung disease [J ] . Respir Res ， 2020 ， 21 （ 1 ）： 322 ．

Wijsenbeek M ， Suzuki A ， Maher TM . Interstitial lung diseases [J ] . Lancet ， 2022 ， 400 （ 10354 ）： 769 - 786 ．

Marie I ， Dominique S ， Levesque H ， et al . Esophageal involvement and pulmonary manifestations in systemic sclerosis [J ] . Arthritis Rheum ， 2001 ， 45 （ 4 ）： 346 - 354 ．

Savarino E ， Bazzica M ， Zentilin P ， et al . Gastroesophageal reflux and pulmonary fibrosis in scleroderma：a study using pH-impedance monitoring [J ] . Am J Respir Crit Care Med ， 2009 ， 179 （ 5 ）： 408 - 413 ．

3rd Appel JZ ， Lee SM ， Hartwig MG ， et al . Characterization of the innate immune response to chronic aspiration in a novel rodent model [J ] . Respir Res ， 2007 ， 8 （ 1 ）： 87 ．

Tobin RW ， 2nd Pope CE ， Pellegrini CA ， et al . Increased prevalence of gastroesophageal reflux in patients with idiopathic pulmonary fibrosis [J ] . Am J Respir Crit Care Med ， 1998 ， 158 （ 6 ）： 1804 - 1808 ．

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