敲低RBX1通过下调PHF5A抑制胰腺癌细胞增殖，迁移和侵袭并促进凋亡

张菁; 阎优优; 徐栋超; 张博

doi:10.13406/j.cnki.cyxb.003347

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敲低RBX1通过下调PHF5A抑制胰腺癌细胞增殖，迁移和侵袭并促进凋亡

基础研究 | 更新时间：2025-10-22

- 敲低RBX1通过下调PHF5A抑制胰腺癌细胞增殖，迁移和侵袭并促进凋亡
- Knock-down RBX1 inhibits the proliferation，migration，and invasion of pancreatic cancer cells and promotes cell apoptosis by down-regulating PHF5A
- 重庆医科大学学报 2023年48卷第11期页码：1314-1322
- 作者机构：
  
  1.浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院，转化医学研究中心，杭州 310000
  2.浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院，消化内科，杭州 310000
- 作者简介：
  
  张　菁，Email：zj663598@163.com，研究方向：肿瘤。
  张　博，Email：zhangbohzss@163.com。
- 基金信息：
  
  浙江省自然科学基金一般资助项目(LY20H310005)
- DOI：10.13406/j.cnki.cyxb.003347
  中图分类号： R730.23;R735.9
- 收稿：2023-04-27，
  
  修回：2023-08-03，
  
  录用：2023-09-12，
  
  纸质出版：2023-11-28
- 稿件说明：
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张菁,阎优优,徐栋超,等.敲低RBX1通过下调PHF5A抑制胰腺癌细胞增殖，迁移和侵袭并促进凋亡[J].重庆医科大学学报,2023,48(11):1314-1322.

Zhang Jing,Yan Youyou,Xu Dongchao,et al.Knock-down RBX1 inhibits the proliferation，migration，and invasion of pancreatic cancer cells and promotes cell apoptosis by down-regulating PHF5A[J].Journal of Chongqing Medical University,2023,48(11):1314-1322.
张菁,阎优优,徐栋超,等.敲低RBX1通过下调PHF5A抑制胰腺癌细胞增殖，迁移和侵袭并促进凋亡[J].重庆医科大学学报,2023,48(11):1314-1322. DOI： 10.13406/j.cnki.cyxb.003347.

Zhang Jing,Yan Youyou,Xu Dongchao,et al.Knock-down RBX1 inhibits the proliferation，migration，and invasion of pancreatic cancer cells and promotes cell apoptosis by down-regulating PHF5A[J].Journal of Chongqing Medical University,2023,48(11):1314-1322. DOI： 10.13406/j.cnki.cyxb.003347.

摘要

目的

研究环盒蛋白1（ring-finger protein 1，RBX1）对胰腺癌（pancreatic adenocarcinoma，PAAD）细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的作用及其潜在的作用机制。

方法

利用基因表达谱交互式分析网站（gene expression profile interactive analysis website，GEPIA），实时荧光定量聚合酶链反应（quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction，qRT-PCR）、Western blot检测RBX1在PAAD组织、细胞中的表达和预后价值。使用细胞计数试剂盒-8（cell counting kit-8，CCK-8）、细胞克隆形成能力实验、脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法（terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling，TUNEL）、细胞划痕实验、Transwell实验检测RBX1敲低对胰腺癌-1（pancreatic carcinoma-1，PANC-1）细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响。通过LinkedOmics网站研究PAAD中RBX1和PHD锌指结构域蛋白5A（plant homodomain finger-like domain-containing protein 5A，PHF5A）的相关性。qRT-PCR和Western blot检测RBX1敲低后PHF5A的表达，进行功能拯救实验。

结果

RBX1在PAAD组织和细胞系中高表达，与不良预后相关（

0.05）。RBX1敲低抑制PANC-1细胞增殖、迁移和侵袭，促进细胞凋亡（

0.05）。RBX1和PHF5A在PAAD中具有相关性（

=0.692），且RBX1正向调控PHF5A表达（

0.05）。功能拯救实验表明PHF5A过表达部分逆转了RBX1敲低对PANC-1细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的作用（

0.05）。

结论

RBX1敲低通过下调PHF5A表达抑制PANC-1细胞增殖、迁移和侵袭，促进凋亡。

Abstract

Objective

To explore the effect of ring box protein-1（RBX1） on the proliferation，apoptosis，migration，and invasion of pancreatic adenocarcinoma（PAAD） cells and the potential mechanism of action.

Methods

The gene expression profile interactive analysis website，quantitative real-time reverse-transcription polymerase chain reaction（qRT-PCR），and Western blot were used to measure the expression of RBX1 in PAAD tissues and cells and to determine its prognostic value. Cell Counting Kit-8，colony formation assay，terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling，wound healing assay，and transwell assay were applied to evaluate the effects of RBX1 knockdown on the proliferation，apoptosis，migration，and invasion of pancreatic carcinoma-1（PANC-1） cells. LinkedOmics website was used to investigate the correlation between RBX1 and plant homodomain finger-like domain-containing protein 5A（PHF5A） in PAAD. Functional rescue experiments were performed by measuring the expression of PHF5A after RBX1 knockdown by qRT-PCR and Western blot.

Results

RBX1 expression was up-regulated in PAAD tissues and cells，which was associated with a poor prognosis（

0.05）. RBX1 knockdown inhibited the proliferation，migration，and invasion of PANC-1 cells and promoted cell apoptosis（

0.05）. RBX1 was associated with PHF5A in PAAD（

=0.6918），and RBX1 positively regulated th

e expression of PHF5A（

0.05）. Functional rescue experiments showed that PHF5A overexpression partially reversed the effects of RBX1 knockdown on the proliferation，migration，invasion，and apoptosis of PANC-1 cells（

0.05）.

Conclusion

RBX1 knockdown inhibits the proliferation，migration，and invasion of PANC-1 cells and promotes cell apoptosis by down-regulating PHF5A.

关键词

Keywords

references

Jiang S ， Fagman J B ， Ma Y ， et al . A comprehensive review of pancreatic cancer and its therapeutic challenges [J ] . Aging（Albany NY）， 2022 , 14 （ 18 ）： 7635 - 7649 .

Huang B ， Huang H ， Zhang S ， et al . Artificial intelligence in pancreatic cancer [J ] . Theranostics ， 2022 ， 12 （ 16 ）： 6931 - 6954 .

Garcia-Carbonero N ， Li W ， Cabeza-Morales M ， et al . New hope for pancreatic ductal adenocarcinoma treatment targeting endoplasmic reticulum stress response：a systematic review [J ] . International Journal of Molecular Sciences ， 2018 ， 19 （ 9 ）： 2468 .

Hershko A ， Ciechanover A . The ubiquitin system [J ] . Annual Review of Biochemistry , 1998 ， 67 （ 1 ）： 425 - 479 .

Ohta T ， Michel JJ ， Schottelius AJ ， et al . ROC1，a homolog of APC11，represents a family of cullin partners with an associated ubiquitin ligase activity [J ] . Molecular Cell ， 1999 ， 3 （ 4 ）： 535 - 541 .

Tan P ， Fuchs SY ， Chen A ， et al . Recruitment of a ROC1–CUL1 ubiquitin ligase by Skp1 and HOS to catalyze the ubiquitination of IκBα [J ] . Molecular Cell , 1999 , 3 （ 4 ）： 527 - 533 .

Kamura T ， Conrad M N ， Yan Q ， et al . The Rbx1 subunit of SCF and VHL E3 ubiquitin ligase activates Rub1 modification of cullins Cdc53 and Cul2 [J ] . Genes & Development ， 1999 ， 13 （ 22 ）： 2928 - 2933 .

Nakayama K I ， Nakayama K . Ubiquitin ligases：cell-cycle control and cancer [J ] . Nature Reviews Cancer ， 2006 ， 6 （ 5 ）： 369 - 381 .

Frescas D ， Pagano M . Deregulated proteolysis by the F-box proteins SKP2 and β-TrCP：tipping the scales of cancer [J ] . Nature Reviews Cancer ， 2008 ， 8 （ 6 ）： 438 - 449 .

Xing R ， Chen K-B ， Xuan Y ， et al . RBX1 expression is an unfavorable prognostic factor in patients with non-small cell lung cancer [J ] . Surgical Oncology ， 2016 ， 25 （ 3 ）： 147 - 151 .

San Ho C ， Noor SM ， Nagoor NH . MiR-378 and MiR-1827 regulate tumor invasion，migration and angiogenesis in human lung adenocarcinoma by targeting RBX1 and CRKL，respectively [J ] . Journal of Cancer ， 2018 ， 9 （ 2 ）： 331 .

Yang D ， Zhao Y ， Liu J ， et al . Protective autophagy induced by RBX1/ROC1 knockdown or CRL inactivation via modulating the DEPTOR-MTOR axis [J ] . Autophagy ， 2012 ， 8 （ 12 ）： 1856 - 1858 .

Migita K ， Takayama T ， Matsumoto S ， et al . Prognostic impact of RING box protein-1（RBX1） expression in gastric cancer [J ] . Gastric Cancer ， 2014 ， 17 （ 4 ）： 601 - 609 .

Zhou M ， Cheng H ， Fu Y ， et al . Long noncoding RNA DARS‐AS1 regulates TP53 ubiquitination and affects ovarian cancer progression by modulation miR‐194‐5p/RBX1 axis [J ] . Journal of Biochemical and Molecular Toxicology ， 2021 ： e22865 .

Kunishige T ， Migita K ， Matsumoto S ， et al . Ring box protein-1 is associated with a poor prognosis and tumor progression in esophageal cancer [J ] . Oncology Letters ， 2020 ， 20 （ 3 ）： 2919 - 2927 .

Vasaikar SV ， Straub P ， Wang J ， et al . LinkedOmics：analyzing multi-omics data within and across 32 cancer types [J ] . Nucleic Acids Research ， 2018 ， 46 （ D1 ）： D956 - D963 .

Yan C ， Niu Y ， Li F ， et al . System analysis based on the pyroptosis-related genes identifies GSDMC as a novel therapy target for pancreatic adenocarcinoma [J ] . J Transl Med ， 2022 ， 20 （ 1 ）： 455 .

Wang W ， Qiu J ， Liu Z ， et al . Overexpression of RING box protein‐1（RBX1） associated with poor prognosis of non‐muscle‐invasive bladder transitional cell carcinoma [J ] . Journal of Surgical Oncology ， 2013 ， 107 （ 7 ）： 758 - 761 .

Yang D ， Li L ， Liu H ， et al . Induction of autophagy and senescence by knockdown of ROC1 E3 ubiquitin ligase to suppress the growth of liver cancer cells [J ] . Cell Death & Differentiation ， 2013 ， 20 （ 2 ）： 235 - 247 .

Shao J ， Feng Q ， Jiang W ， et al . E3 ubiquitin ligase RBX1 drives the metastasis of triple negative breast cancer through a FBXO45-TWIST1-dependent degradation mechanism [J ] . Aging（Albany NY）， 2022 ， 14 （ 13 ）： 5493 - 5510 .

Zhou M ， Cheng H ， Fu Y ， et al . Long noncoding RNA DARS-AS1 regulates TP53 ubiquitination and affects ovarian cancer progression by modulation miR-194-5p/RBX1 axis [J ] . J Biochem Mol Toxicol ， 2021 ， 35 （ 10 ）： e22865 .

Wang H ， Liu F ， Bai C ， et al . PHF5A promotes proliferation and migration of non-Small cell lung cancer by regulating of PI3K/AKT Pathway [J ] . Zhongguo Fei Ai Za Zhi ， 2023 ， 26 （ 1 ）： 10 - 16 .

Trappe R ， Ahmed M ， Gläser B ， et al . Identification and characterization of a novel murine multigene family containing a PHD-finger-like motif [J ] . Biochemical and Biophysical Research Communications ， 2002 ， 293 （ 2 ）： 816 - 826 .

Trappe R ， Schulze E ， Rzymski T ， et al . The Caenorhabditis elegans ortholog of human PHF5a shows a muscle-specific expression domain and is essential for C. elegans morphogenetic development [J ] . Biochemical and Biophysical Research Communications ， 2002 ， 297 （ 4 ）： 1049 - 1057 .

Li M ， Cheng Q ， Wang X ， et al . Research progress and therapeutic prospect of PHF5A acting as a new target for malignant tumors [J ] . Zhejiang Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban ， 2022 ， 51 （ 5 ）： 647 - 655 .

Oltra E ， Verde F ， Werner R ， et al . A novel RING-finger-like protein Ini1 is essential for cell cycle progression in fission yeast [J ] . Journal of Cell Science ， 2004 ， 117 （ 6 ）： 967 - 974 .

Strikoudis A ， Lazaris C ， Trimarchi T ， et al . Regulation of transcriptional elongation in pluripotency and cell differentiation by the PHD-finger protein Phf5a [J ] . Nat Cell Biol ， 2016 ， 18 （ 11 ）： 1127 - 1138 .

Cao Y ， Wang Z ， Yan Y ， et al . Enterotoxigenic bacteroidesfragilis promotes intestinal inflammation and malignancy by inhibiting exosome-packaged miR-149-3p [J ] . Gastroenterology ， 2021 ， 161 （ 5 ）： 1552 - 1566 .

Zhang Z ， Peng L ， Yang W ， et al . PHF5A facilitates the development and progression of gastric cancer through SKP2-mediated stabilization of FOS [J ] . J Transl Med ， 2023 ， 21 （ 1 ）： 5 .

Liu C ， Li G ， Zheng S ， et al . PHF5A regulates the expression of the DOCK5 variant to promote HNSCC progression through p38 MAPK activation [J ] . Biol Direct ， 2023 ， 18 （ 1 ）： 39 .

Yang Y ， Li M ， Zhou X ， et al . PHF5A contributes to the maintenance of the cancer stem-like phenotype in non-small cell lung cancer by regulating histone deacetylase 8 [J ] . Ann Clin Lab Sci ， 2022 ， 52 （ 3 ）： 439 - 451 .

Chang Y ， Zhao Y ， Wang L ， et al . PHF5A promotes colorectal cancerprogression by alternative splicing of TEAD2 [J ] . Mol Ther Nucleic Acids ， 2021 ， 26 ： 1215 - 1227 .

Mao S ， Li Y ， Lu Z ， et al . PHD finger protein 5A promoted lung adenocarcinoma progression via alternative splicing [J ] . Cancer Med ， 2019 ， 8 （ 5 ）： 2429 - 2441 .

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