胰凝乳蛋白酶样蛋白酶体的活性作为前列腺癌生物标志物的潜在应用

曾维威; 赵永斌; 李煜罡; 刘为池; 周宇辰; 刘其炼; 曾京华

doi:10.13406/j.cnki.cyxb.003307

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胰凝乳蛋白酶样蛋白酶体的活性作为前列腺癌生物标志物的潜在应用

前列腺癌 | 更新时间：2025-10-21

- 胰凝乳蛋白酶样蛋白酶体的活性作为前列腺癌生物标志物的潜在应用
- Potential application of chymotrypsin-like proteasome activity as a biomarker for prostate cancer
- 重庆医科大学学报 2023年48卷第8期页码：903-908
- 作者机构：
  
  南方医科大学中西医结合医院泌尿外科，广州 510315
- 作者简介：
  
  曾维威，Email：448615313@qq.com，研究方向：前列腺癌的临床诊治及机制研究。
  曾京华，Email：yuea748n9@qq.com。
- 基金信息：
- DOI：10.13406/j.cnki.cyxb.003307
  中图分类号： R691.9
- 收稿：2023-05-31，
  
  修回：2023-06-27，
  
  录用：2023-07-07，
  
  纸质出版：2023-08-28
- 稿件说明：
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曾维威,赵永斌,李煜罡,等.胰凝乳蛋白酶样蛋白酶体的活性作为前列腺癌生物标志物的潜在应用[J].重庆医科大学学报,2023,48(8):903-908.

Zeng Weiwei,Zhao Yongbin,Li Yugang,et al.Potential application of chymotrypsin-like proteasome activity as a biomarker for prostate cancer[J].Journal of Chongqing Medical University,2023,48(8):903-908.
曾维威,赵永斌,李煜罡,等.胰凝乳蛋白酶样蛋白酶体的活性作为前列腺癌生物标志物的潜在应用[J].重庆医科大学学报,2023,48(8):903-908. DOI： 10.13406/j.cnki.cyxb.003307.

Zeng Weiwei,Zhao Yongbin,Li Yugang,et al.Potential application of chymotrypsin-like proteasome activity as a biomarker for prostate cancer[J].Journal of Chongqing Medical University,2023,48(8):903-908. DOI： 10.13406/j.cnki.cyxb.003307.

摘要

目的

探讨胰凝乳蛋白酶样蛋白酶体（chymotrypsin-like proteasome，CLP）活性作为前列腺癌生物标志物的可行性。

方法

检测在体和离体的蛋白酶体活性，同时检测核因子κB的抑制蛋白α（inhibitory protein α of nuclear factor κB，IκB-α）、Bcl-2相关X蛋白（BCL-2 associated X protein，Bax）和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子（cyclin-dependent kinase inhibitor，p27）的表达。

结果

与正常前列腺上皮细胞及对照小鼠前列腺组织相比，前列腺癌细胞和前列腺肿瘤异种移植物中蛋白酶体底物蛋白IκB-α、Bax和p27的表达水平降低，CLP的离体和在体活性分别升高70%和23%。

结论

CLP的活性可能是一种潜在的前列腺癌生物标志物，可能适合前列腺特异性抗原（prostate-specific antigen，PSA）在前列腺癌诊断中的补充。

Abstract

Objective

To investigate the feasibility of chymotrypsin-like proteasome（CLP） activity as a biomarker for prostate cancer.

Methods

Proteasome activity was determined

vitro

and

in vivo

. We also measured the expression of inhibitory protein α of nuclear factor κB（IκB-α），Bcl-2 associated X protein（Bax），and cyclin-dependent kinase inhibitor（p27）.

Results

CLP activity was elevated by 70%

in vitro

and 23%

in vivo

，and the expression levels of the proteasome substrate proteins IκB-α，Bax，and p27 decreased in prostate cancer cells and prostate tumor xenografts compared with normal prostate epithelial cells and control mouse prostate tissue.

Conclusion

CLP activity is a potential biomarker for prostate cancer and may be used to supplement prostate-specific antigen in clinical diagnosis of prostate cancer.

关键词

Keywords

references

Saini S . PSA and beyond：alternative prostate cancer biomarkers [J ] . Cell Oncol（Dordr）， 2016 ， 39 : 97 - 106 .

Siegel RL ， Miller KD ， Wagle NS ， et al . Cancer statistics，2023 [J ] . CA Cancer J Clin ， 2023 ， 73 （ 1 ）: 17 - 48 .

雷涛，毛伟敏，杨红健，等 . 中国城乡11市县常见恶性肿瘤发病趋势分析 [J ] . 中华流行病学杂志， 2009 ， 30 （ 11 ）: 1165 ‑ 1170 .

Lei T ， Mao WM ， Yang HJ ， et al . Study on cancer incidence through the cancer registry program in 11 cities and counties，China [J ] . Chin J Epidemiol ， 2009 ， 30 （ 11 ）: 1165 ‑ 1170 .

Fong MK ， Hare R ， Jarkowski A . A new era for castrate resistant prostate cancer：a treatment review and update [J ] . J Oncol Pharm Pract ， 2012 ， 18 （ 3 ）： 343 - 354 .

Rodrigues DN ， Butler LM ， Estelles DL ， et al . Molecular pathology and prostate cancer therapeutics：from biology to bedside [J ] . J Pathol ， 2014 ， 232 （ 2 ）： 178 - 184 .

Lilja H . Testing new PSA subforms to enhance the accuracy of predicting cancer risk and disease outcome in prostate cancer [J ] . Clin Chem ， 2008 ， 54 （ 7 ）： 1248 - 1249 .

Lilja H ， Ulmert D ， Vickers AJ . Prostate-specific antigen and prostate cancer：prediction，detection and monitoring [J ] . Nat Rev Cancer ， 2008 ， 8 （ 4 ）： 268 - 278 .

Romero OJ ， Garcia GB ， Campos JF ， et al . Prostate cancer biomarkers：an update [J ] . Urol Oncol ， 2014 ， 32 （ 3 ）： 252 - 260 .

Cary KC ， Cooperberg MR . Biomarkers in prostate cancer surveillance and screening：past，present，and future [J ] . Ther Adv Urol ， 2013 ， 5 （ 6 ）： 318 - 329 .

Prensner JR ， Rubin MA ， Wei JT ， et al . Beyond PSA：the next generation of prostate cancer biomarkers [J ] . Sci Transl Med ， 2012 ， 4 （ 127 ）： 127rv3 .

Li XY ， Pu WC ， Zheng QQ ， et al . Proteolysis-targeting chimeras（PROTACs） in cancer therapy [J ] . Mol Cancer ， 2022 ， 21 （ 1 ）： 99 .

Ciechanover A . The ubiquitin-proteasome pathway：on protein death and cell life [J ] . EMBO J ， 1998 ， 17 （ 24 ）： 7151 - 7160 .

Stoebner PE ， Lavabre BT ， Henry L ， et al . High plasma proteasome levels are detected in patients with metastatic malignant melanoma [J ] . Br J Dermatol ， 2005 ， 152 （ 5 ）： 948 - 953 .

Yang HJ ， Zhou P ， Huang HB ， et al . Shikonin exerts antitumor activity via proteasome inhibition and cell death induction in vitro and in vivo [J ] . Int J Cancer ， 2009 ， 124 （ 10 ）： 2450 - 2459 .

Piantanelli L ， Zaia A ， Rossolini G ， et al . Long-live euthymic BALB/c-nu mice. I. Survival study suggests body weight as a life span predictor [J ] . Mech Ageing Dev ， 2001 ， 122 （ 5 ）： 463 - 475 .

An B ， Goldfarb RH ， Siman R ， et al . Novel dipeptidyl proteasome inhibitors overcome Bcl-2 protective function and selectively accumulate the cyclin-dependent kinase inhibitor p27 and induce apoptosis in transformed，but not normal，human fibroblasts [J ] . Cell Death Differ ， 1998 ， 5 （ 12 ）： 1062 - 1075 .

Harmelin A ， Danon T ， Kela I ， et al . Biopsy of the mouse prostate [J ] . Lab Anim ， 2005 ， 39 （ 2 ）： 215 - 220 .

Wada M ， Kosaka M ， Saito S ， et al . Serum concentration and localization in tumor cells of proteasomes in patients with hematologic malignancy and their pathophysiologic significance [J ] . J Lab Clin Med ， 1993 ， 121 （ 2 ）： 215 - 223 .

Lavabre B T ， Henry L ， Carillo S ， et al . Plasma proteasome level is a potential marker in patients with solid tumors and hemopoietic malignancies [J ] . Cancer ， 2001 ， 92 （ 10 ）: 2493 - 2500 .

Dutaud D ， Aubry L ， Henry L ， et al . Development and evaluation of a sand- wich ELISA for quantification of the 20S proteasome in human plasma [J ] . Immunol Methods ， 2002 ， 260 （ 1/2 ）： 183 - 193 .

Egerer K ， Kuckelkorn U ， Rudolph PE ， et al . Circulating proteasomes are markers of cell damage and immunologic activity in autoimmune diseases [J ] . J Rheumatol ， 2002 ， 29 （ 10 ）： 2045 - 2052 .

Goldberg AL . Functions of the proteasome：the lysis at the end of the tunnel [J ] . Science ， 1995 ， 268 （ 5210 ）： 522 - 523 .

Chen X ， Yang QQ ， Xiao L ， et al . Metal-based proteasomal deubiquitinase inhibitors as potential anticancer agents [J ] . Cancer Metastasis Rev ， 2017 ， 36 （ 4 ）： 655 - 668 .

Siegel R ， Ma J ， Zou ZH ， et al . Cancer statistics，2014 [J ] . CA Cancer J Clin ， 2014 ， 64 （ 1 ）： 9 - 29 .

Heidenreich A ， Bastian PJ ， Bellmunt J ， et al . EAU guidelines on prostate cancer. part 1：screening，diagnosis，and local treatment with curative intent-update 2013 [J ] . Eur Urol ， 2014 ， 65 （ 1 ）： 124 - 137 .

Ma WL ， Kantarjian H ， Bekele B ， et al . Proteasome enzymatic activities in plasma as risk stratification of patients with acute myeloid leukemia and advanced-stage myelodysplastic syndrome [J ] . Clin Cancer Res ， 2009 ， 15 （ 1 ）： 3820 - 3826 .

Fowler FJ ， Barry MJ ， Walker CB ， et al . The impact of a suspicious prostate biopsy on patients' psychological，socio-behavioral，and medical care outcomes [J ] . J Gen Intern Med ， 2006 ， 21 （ 7 ）： 715 - 721 .

Deng XR ， Zhou P ， Wei XH ， et al . Plasma proteasomal chymotrypsin-like activity correlates with prostate cancer progression [J ] . Tumour Biol ， 2015 ， 36 （ 6 ）： 4115 - 4121 .

Frankland SS ， Bhaumik SR . The 26S proteasome complex：an attractive target for cancer therapy [J ] . Biochim Biophys Acta ， 2012 ， 1825 （ 1 ）： 64 - 76 .

Adams J . The proteasome：structure，function，and role in the cell [J ] . Cancer Treat Rev ， 2003 ， 29 （ s1 ）： 3 - 9 .

Jeremias I ， Kupatt C ， Baumann B ， et al . Inhibition of nuclear factor kappaB activation attenuates apoptosis resistance in lymphoid cells [J ] . Blood ， 1998 ， 91 （ 12 ）： 4624 - 4631 .

Patel NM ， Nozaki S ， Shortle NH ， et al . Paclitaxel sensitivity of breast cancer cells with constitutively active NF-kappaB is enhanced by IkappaBalpha super-repressor and parthenolide [J ] . Oncogene ， 2000 ， 19 （ 36 ）： 4159 - 4169 .

Chen D ， Dou QP . The ubiquitin-proteasome system as a prospective molecular target for cancer treatment and prevention [J ] . Curr Protein Pept Sci ， 2010 ， 11 （ 6 ）： 459 - 470 .

Lu C ， Li XY ， Ren YY ， et al . Disulfiram：a novel repurposed drug for cancer therapy [J ] . Cancer Chemother Pharmacol ， 2021 ， 87 （ 2 ）： 159 - 172 .

Li B ， Dou QP . Bax degradation by the ubiquitin/proteasome-dependent pathway：involvement in tumor survival and progression [J ] . Proc Natl Acad Sci U S A ， 2000 ， 97 （ 8 ）： 3850 - 3855 .

Kondakova IV ， Spirina LV ， Koval VD ， et al . Chymotripsin-like activity and subunit composition of proteasomes in human cancers [J ] . Mol Biol（Mosk）， 2014 ， 48 （ 3 ）： 444 - 451 .

Oldziej A ， Bolkun L ， Galar M ， et al . Assessment of proteasome concentration and chymotrypsin-like activity in plasma of patients with newly diagnosed multiple myeloma [J ] . Leuk Res ， 2014 ， 38 （ 8 ）： 925 - 930 .

Krawczuk RM ， Leszczynska E ， Malinowska I ， et al . Proteasome chymotrypsin-like activity in plasma as a useful marker for children with acute lymphoblastic leukemia [J ] . Scand J Clin Lab Invest ， 2012 ， 72 （ 1 ）： 67 - 72 .

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