NUSAP1在食管癌中与肿瘤细胞增殖和免疫细胞浸润相关性——基于数据库的研究

刘洋; 孙雪; 李忠诚; 白成云; 李文军

doi:10.13406/j.cnki.cyxb.003219

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NUSAP1在食管癌中与肿瘤细胞增殖和免疫细胞浸润相关性——基于数据库的研究

基础研究 | 更新时间：2025-10-21

- NUSAP1在食管癌中与肿瘤细胞增殖和免疫细胞浸润相关性——基于数据库的研究
- Association of NUSAP1 with tumor cell proliferation and immune cell infiltration in esophageal carcinoma: database based research
- 重庆医科大学学报 2023年48卷第5期页码：532-543
- 作者机构：
  
  青海大学附属医院胸外科，西宁 810001
- 作者简介：
  
  刘　洋，Email：1002127279@qq.com，研究方向：食管癌。
- 基金信息：
  
  青海地区基金资助项目(2020-wjzds-47)
- DOI：10.13406/j.cnki.cyxb.003219
  中图分类号： R735.1
- 收稿：2021-06-29，
  
  修回：2022-01-12，
  
  录用：2023-03-06，
  
  纸质出版：2023-05-28
- 稿件说明：
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刘洋,孙雪,李忠诚,等.NUSAP1在食管癌中与肿瘤细胞增殖和免疫细胞浸润相关性——基于数据库的研究[J].重庆医科大学学报,2023,48(5):532-543.

Liu Yang,Sun Xue,Li Zhongcheng,et al.Association of NUSAP1 with tumor cell proliferation and immune cell infiltration in esophageal carcinoma: database based research[J].Journal of Chongqing Medical University,2023,48(5):532-543.
刘洋,孙雪,李忠诚,等.NUSAP1在食管癌中与肿瘤细胞增殖和免疫细胞浸润相关性——基于数据库的研究[J].重庆医科大学学报,2023,48(5):532-543. DOI： 10.13406/j.cnki.cyxb.003219.

Liu Yang,Sun Xue,Li Zhongcheng,et al.Association of NUSAP1 with tumor cell proliferation and immune cell infiltration in esophageal carcinoma: database based research[J].Journal of Chongqing Medical University,2023,48(5):532-543. DOI： 10.13406/j.cnki.cyxb.003219.

摘要

目的

探讨核仁纺锤体相关蛋白1（nucleolar and spindle-associated protein 1，NUSAP1）在食管癌（esophageal carcinoma，ESCA）中的表达情况、临床意义及功能机制，为ESCA的早期诊断和治疗提供新思路。

方法

从GEPIA2和TIMER数据库下载ESCA样本与癌旁样本，进行NUSAP1的表达分析，STRING和Cytoscape软件进行NUSAP1相关基因的PPI网络构建，并进行GO、KEGG及GSEA富集分析。TIMER数据库被用来分析NUSAP1与免疫细胞的相关性。最后通过RT-PCR、Western blot和免疫组化验证NUSAP1在ESCA组织和细胞中的表达，使用慢病毒包被的小干扰RNA转染ESCA细胞，进行NUSAP1的表达敲减。通过CKK-8和Ki67免疫荧光评估NUSAP1对ESCA细胞增殖的影响。

结果

NUSAP1在ESCA组织和细胞中高表达。NUSAP1的表达与CDK1、B细胞和巨噬细胞浸润正相关，而与CD4

T细胞、CD8

T细胞、中性粒细胞和树突状细胞浸润负相关。GSEA分析发现NUSAP1的高表达组主要富集于Wnt/β-catenin 信号通路、过氧化物酶通路、PI3K/Akt/mTOR信号通路。在体外，敲减NUSAP1后抑制了ESCA细胞增殖。

结论

NUSAP1在ESCA中高表达，并与ESCA细胞增殖和免疫细胞浸润密切相关。因此，NUSAP1可能有助于ESCA的诊断和治疗。

Abstract

Objective

To investigate the expression，clinical significance and functional mechanism of nucleolar and spindle-associated protein 1（NUSAP1）in esophageal carcinoma（ESCA），and to provide new ideas for the early diagnosis and treatment of ESCA.

Methods

ESCA samples and paracancerous samples were downloaded from GEPIA2 and TIMER databases to analyze the expression of NUSAP1，STRING and Cytoscape software were used to construct the PPI network of NUSAP1 related genes，and GO，KEGG and GSEA enrichment analysis were performed. The TIMER database was used to analyze the correlation between NUSAP1 and immune cells. Finally，the expression of NUSAP1 in ESCA tissues and cells was verified by RT-PCR，Western blot and immunohistochemistry，and ESCA cells were transfected with lentivirus-coated small interfering RNA to knock down the expression of NUSAP1. The effect of NUSAP1 on ESCA cell proliferation was evaluated by CKK-8 and Ki67 immunofluorescence.

Results

NUSAP1 was highly expressed in ESCA tissues and cells. The expression of NUSAP1 was positively correlated with the infiltration of CDK1，B cells and macrophages，but negatively correlated with the infiltration of CD4

T cells，CD8

T cells，neutrophils and dendritic cells. GSEA analysis found that the high expression group of NUSAP1 was mainly enriched in Wnt/β-catenin signaling pathway，peroxidase pathway，PI3K/Akt/mTOR signaling pathway.

In vitro

，knockdown of NUSAP1 inhibited the proliferation of ESCA cells.

Conclusion

NUSAP1 is highly expressed in ESCA and closely related to ESCA cell proliferation and immune cell infiltration. Therefore，NUSAP1 may help the diagnosis and treatment of ESCA.

关键词

Keywords

references

He YT ， Li DJ ， Shan BE ， et al . Incidence and mortality of esophagus cancer in China，2008-2012 [J ] . Chung Kuo Yen Cheng Yen Chiu ， 2019 ， 31 （ 3 ）： 426 - 434 .

Pennathur A ， Gibson MK ， Jobe PBA ， et al . Oesophageal carcinoma [J ] . Lancet ， 2013 ， 381 （ 9864 ）： 400 - 412 .

Lagergren J ， Lagergren P . Recent developments in esophageal adenocarcinoma [J ] . CA Cancer J Clin ， 2013 ， 63 （ 4 ）： 232 - 248 .

Ferlay J ， Shin HR ， Bray F ， et al . Estimates of worldwide burden of cancer in 2008：GLOBOCAN 2008 [J ] . Int J Cancer ， 2010 ， 127 （ 12 ）： 2893 - 2917 .

Manning AL ， Compton DA . Structural and regulatory roles of nonmotor spindle proteins [J ] . Curr Opin Cell Biol ， 2008 ， 20 （ 1 ）： 101 - 106 .

Raemaekers T ， Ribbeck K ， Beaudouin J ， et al . NuSAP，a novel microtubule-associated protein involved in mitotic spindle organization [J ] . J Cell Biol ， 2003 ， 162 （ 6 ）： 1017 - 1029 .

Zhu T ， Xie P ， Gao YF ， et al . Nucleolar and spindle-associated protein 1 is a tumor grade correlated prognosis marker for glioma patients [J ] . CNS Neurosci Ther ， 2018 ， 24 （ 3 ）： 178 - 186 .

Iyer J ， Moghe S ， Furukawa M ， et al . What's Nu（SAP）in mitosis and cancer? [J ] . Cell Signal ， 2011 ， 23 （ 6 ）： 991 - 998 .

Xie QQ ， Ou-Yang W ， Zhang MW ， et al . Decreased expression of NUSAP1 predicts poor overall survival in cervical cancer [J ] . J Cancer ， 2020 ， 11 （ 10 ）： 2852 - 2863 .

Roy S ， Hooiveld GJ ， Seehawer M ， et al . microRNA 193a-5p regulates levels of nucleolar- and spindle-associated protein 1 to suppress hepatocarcinogenesis [J ] . Gastroenterology ， 2018 ， 155 （ 6 ）： 1951 - 1966 . e26.

Han GD ， Wei ZJ ， Cui HB ， et al . NUSAP1 gene silencing inhibits cell proliferation，migration and invasion through inhibiting DNMT1 gene expression in human colorectal cancer [J ] . Exp Cell Res ， 2018 ， 367 （ 2 ）： 216 - 221 .

Gordon CA ， Gulzar ZG ， Brooks JD . NUSAP1 expression is upregulated by loss of RB1 in prostate cancer cells [J ] . Prostate ， 2015 ， 75 （ 5 ）： 517 - 526 .

Xu ZY ， Wang Y ， Xiong J ， et al . NUSAP1 knockdown inhibits cell growth and metastasis of non-small-cell lung cancer through regulating BTG2/PI3K/Akt signaling [J ] . J Cell Physiol ， 2020 ， 235 （ 4 ）： 3886 - 3893 .

Alsop BR ， Sharma P . Esophageal cancer [J ] . Gastroenterol Clin North Am ， 2016 ， 45 （ 3 ）： 399 - 412 .

Hansel DE ， Dhara S ， Huang RC ， et al . CDC2/CDK1 expression in esophageal adenocarcinoma and precursor lesions serves as a diagnostic and cancer progression marker and potential novel drug target [J ] . Am J Surg Pathol ， 2005 ， 29 （ 3 ）： 390 - 399 .

Imai T ， Oue N ， Sentani K ， et al . KIF11 is required for spheroid formation by oesophageal and colorectal cancer cells [J ] . Anticancer Res ， 2017 ， 37 （ 1 ）： 47 - 55 .

Chen FF ， Zhang SR ， Peng H ， et al . Integrative genomics analysis of hub genes and their relationship with prognosis and signaling pathways in esophageal squamous cell carcinoma [J ] . Mol Med Rep ， 2019 ， 20 （ 4 ）： 3649 - 3660 .

Zhou W ， Wu JR ， Liu XK ， et al . Identification of crucial genes correlated with esophageal cancer by integrated high-throughput data analysis [J ] . Medicine ， 2020 ， 99 （ 20 ）： e20340 .

Maqani N ， Belkhiri A ， Moskaluk C ， et al . Molecular dissection of 17q12 amplicon in upper gastrointestinal adenocarcinomas [J ] . Mol Cancer Res ， 2006 ， 4 （ 7 ）： 449 - 455 .

Wang LX ， Zhang JF ， Wan LX ， et al . Targeting CDC20 as a novel cancer therapeutic strategy [J ] . Pharmacol Ther ， 2015 ， 151 ： 141 - 151 .

Zheng RY ， Shi ZZ ， Li WZ ， et al . Identification and prognostic value of DLGAP5 in endometrial cancer [J ] . PeerJ ， 2020 ， 8 ： e10433 .

Bi YQ ， Chen S ， Jiang JZ ， et al . CDCA8 expression and its clinical relevance in patients with bladder cancer [J ] . Medicine（Baltimore）， 2018 ， 97 （ 34 ）： e11899 .

Meng QC ， Wang HC ， Song ZL ， et al . Overexpression of NDC80 is correlated with prognosis of pancreatic cancer and regulates cell proliferation [J ] . Am J Cancer Res ， 2015 ， 5 （ 5 ）： 1730 - 1740 .

Zhang X ， Pan YL ， Fu HQ ， et al . Nucleolar and spindle associated protein 1（NUSAP1）inhibits cell proliferation and enhances susceptibility to epirubicin in invasive breast cancer cells by regulating cyclin D kinase（CDK1）and DLGAP5 expression [J ] . Med Sci Monit ， 2018 ， 24 ： 8553 - 8564 .

Hinshaw DC ， Shevde LA . The tumor microenvironment innately modulates cancer progression [J ] . Cancer Res ， 2019 ， 79 （ 18 ）： 4557 - 4566 .

de Palma M ， Lewis CE . Macrophage regulation of tumor responses to anticancer therapies [J ] . Cancer Cell ， 2013 ， 23 （ 3 ）： 277 - 286 .

Noy R ， Pollard JW . Tumor-associated macrophages：from mechanisms to therapy [J ] . Immunity ， 2014 ， 41 （ 1 ）： 49 - 61 .

Vassilakopoulou M ， Avgeris M ， Velcheti V ， et al . Evaluation of PD-L1 expression and associated tumor-infiltrating lymphocytes in laryngeal squamous cell carcinoma [J ] . Clin Cancer Res ， 2016 ， 22 （ 3 ）： 704 - 713 .

Zhang YQ ， Velez-Delgado A ， Mathew E ， et al . Myeloid cells are required for PD-1/PD-L1 checkpoint activation and the establishment of an immunosuppressive environment in pancreatic cancer [J ] . Gut ， 2017 ， 66 （ 1 ）： 124 - 136 .

Fassan M ， Cavallin F ， Guzzardo V ， et al . PD-L1 expression，CD8 + and CD4 + lymphocyte rate are predictive of pathological complete response after neoadjuvant chemoradiotherapy for squamous cell cancer of the thoracic esophagus [J ] . Cancer Med ， 2019 ， 8 （ 13 ）： 6036 - 6048 .

Wang JB ， Jia YB ， Wang NN ， et al . The clinical significance of tumor-infiltrating neutrophils and neutrophil-to-CD8 + lymphocyte ratio in patients with resectable esophageal squamous cell carcinoma [J ] . J Transl Med ， 2014 ， 12 ： 7 .

Milano F ， Krishnadath KK . Novel therapeutic strategies for treating esophageal adenocarcinoma：the potential of dendritic cell immunotherapy and combinatorial regimens [J ] . Hum Immunol ， 2008 ， 69 （ 10 ）： 614 - 624 .

Skoulidis F ， Goldberg ME ， Greenawalt DM ， et al . STK11/LKB1 mutations and PD-1 inhibitor resistance in KRAS -mutant lung adenocarcinoma [J ] . Cancer Discov ， 2018 ， 8 （ 7 ）： 822 - 835 .

Dong ZY ， Zhong WZ ， Zhang XC ， et al . Potential predictive value of TP53 and KRAS mutation status for response to PD-1 blockade immunotherapy in lung adenocarcinoma [J ] . Clin Cancer Res ， 2017 ， 23 （ 12 ）： 3012 - 3024 .

Zhang LN ， Zhao L ， Yan XL ， et al . Loss of G3BP1 suppresses proliferation，migration，and invasion of esophageal cancer cells via Wnt/β-catenin and PI3K/Akt signaling pathways [J ] . J Cell Physiol ， 2019 ， 234 （ 11 ）： 20469 - 20484 .

Peng DF ， Hu TL ， Soutto M ， et al . Loss of glutathione peroxidase 7 promotes TNF-α-induced NF-κB activation in Barrett's carcinogenesis [J ] . Carcinogenesis ， 2014 ， 35 （ 7 ）： 1620 - 1628 .

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