浏览全部资源
扫码关注微信
炭疽毒素受体2表达受miR-145-5p调控在胰腺癌的作用机制研究
Mechanism of anthrax toxin receptor 2 expression regulated by miR-145-5p in pancreatic cancer
- 重庆医科大学学报 2023年48卷第3期 页码：261-268
- 作者机构：
川北医学院肝胆胰肠研究所/川北医学院肝胆外二科，南充 637000
- 作者简介：
马 林，Email：malinymx@163.com， 研究方向：胰腺疾病基础与临床。
李建水，Email：calendresmall@gmail.com。
- 基金信息：四川省科技厅资助项目(2018JY0489)
DOI：10.13406/j.cnki.cyxb.003189
中图分类号： R736.7收稿：2021-04-12，
修回：2022-06-15，
录用：2022-06-30，
纸质出版：2023-03-28
- 稿件说明：
移动端阅览
马林,邓大炜,兰川,等.炭疽毒素受体2表达受miR-145-5p调控在胰腺癌的作用机制研究[J].重庆医科大学学报,2023,48(3):261-268.
Ma Lin,Deng Dawei,Lan Chuan,et al.Mechanism of anthrax toxin receptor 2 expression regulated by miR-145-5p in pancreatic cancer[J].Journal of Chongqing Medical University,2023,48(3):261-268.
马林,邓大炜,兰川,等.炭疽毒素受体2表达受miR-145-5p调控在胰腺癌的作用机制研究[J].重庆医科大学学报,2023,48(3):261-268. DOI： 10.13406/j.cnki.cyxb.003189.
Ma Lin,Deng Dawei,Lan Chuan,et al.Mechanism of anthrax toxin receptor 2 expression regulated by miR-145-5p in pancreatic cancer[J].Journal of Chongqing Medical University,2023,48(3):261-268. DOI： 10.13406/j.cnki.cyxb.003189.
摘要
目的
2
探讨炭疽毒素受体2（anthrax toxin receptor 2，ANTXR2）在胰腺癌组织和细胞中的表达、临床意义和细胞功能，验证miR-145-5p在胰腺癌细胞中调控ANTXR2的作用机制。
方法
2
分析GEO和TCGA数据库中胰腺癌的转录数据和临床数据。通过CCK-8实验、流式细胞术、划痕实验和Transwell实验进行细胞功能验证。采用miRNA靶点预测数据库反向预测可能通过ceRNA机制抑制ANTXR2表达的miRNA，并使用双荧光素酶报告实验进行验证。
结果
2
ANTXR2在胰腺癌组织和细胞中的表达均上调（均
P
<
0.05），ANTXR2上调预示着原发肿瘤等级（
P
<
0.05）、肿瘤细胞分化等级（
P
<
0.05）和总体生存期（
P
<
0.05，HR=1.72）均较差。ANTXR2可以促进胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭（均
P
<
0.05）。ANTXR2是miR-145-5p下游的靶标（
P
<
0.01），miR-145-5p可以通过抑制ANTXR2的表达抑制胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭。
结论
2
ANTXR2在胰腺癌组织和细胞中过表达，促进胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭，且与患者预后有关。miR-145-5p通过调控ANTXR2的表达抑制其促癌作用。
Abstract
Objective
2
To investigate the expression，clinical significance and cellular functions of anthrax toxin receptor 2（ANTXR2）in pancreatic cancer tissues and cells and to validate the mechanism of miR-145-5p in regulating ANTXR2 in pancreatic cancer cells.
Methods
2
Analysis of transcriptional and clinical data from the GEO and TCGA databases for pancreatic cancer was made. Cellular function was validated by CCK-8 assay，flow cytometry，wound healing experiment and Transwell assay. The miRNA target prediction database was used to reversely predict miRNAs that might inhibit ANTXR2 expression through the ceRNA mechanism，and it was validated using dual luciferase reporter assays.
Results
2
ANTXR2 expression was upregulated in both pancreatic cancer tissues and cells（all
P
<
0.05），and ANTXR2 upregulation predicted poorer primary tumor grade（
P
<
0.05），tumor cell differentiation grade（
P
<
0.05） and overall survival（
P
<
0.05，HR=1.72）. ANTXR2 inhibited the cell proliferation，migration and invasion（all
P
<
0.05）. ANTXR2 was a target of miR-145-5p（
P
<
0.01），and miR-145-5p could inhibit the proliferation，migration and invasion of pancreatic cancer cells by suppressing the expression of ANTXR2.
Conclusion
2
ANTXR2 is overexpressed in pancreatic cancer tissues and cells，can promote proliferation，migration and invasion of pancreatic cancer cells and is associated with patient prognosis. miR-145-5p can inhibit the pro-cancerous effects of ANTXR2 by regulating its expression.
关键词
Keywords
references
Mizrahi JD ， Surana R ， Valle JW ， et al . Pancreatic cancer [J ] . Lancet ， 2020 ， 395 （ 10242 ）： 2008 - 2020 .
Qian ZR ， Rubinson DA ， Nowak JA ， et al . Association of alterations in main driver genes with outcomes of patients with resected pancreatic ductal adenocarcinoma [J ] . JAMA Oncol ， 2018 ， 4 （ 3 ）： e173420 .
Finnell JG ， Tsang TM ， Cryan L ， et al . A canstatin-derived peptide provides insight into the role of capillary morphogenesis gene 2 in angiogenic regulation and matrix uptake [J ] . ACS Chem Biol ， 2020 ， 15 （ 2 ）： 587 - 596 .
Tan J ， Liu M ， Zhang JY ， et al . Capillary morphogenesis protein 2 is a novel prognostic biomarker and plays oncogenic roles in glioma [J ] . J Pathol ， 2018 ， 245 （ 2 ）： 160 - 171 .
Ye L ， Sun PH ， Malik MFA ， et al . Capillary morphogenesis gene 2 inhibits growth of breast cancer cells and is inversely correlated with the disease progression and prognosis [J ] . J Cancer Res Clin Oncol ， 2014 ， 140 （ 6 ）： 957 - 967 .
Ye L ， Sanders AJ ， Sun PH ， et al . Capillary morphogenesis gene 2 regulates adhesion and invasiveness of prostate cancer cells [J ] . Oncol Lett ， 2014 ， 7 （ 6 ）： 2149 - 2153 .
Vivian J ， Rao AA ， Nothaft FA ， et al . Toil enables reproducible，open source，big biomedical data analyses [J ] . Nat Biotechnol ， 2017 ， 35 （ 4 ）： 314 - 316 .
Livak KJ ， Schmittgen TD . Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2 -ΔΔ Ct method [J ] . Methods ， 2001 ， 25 （ 4 ）： 402 - 408 .
Kim VN . microRNA biogenesis：coordinated cropping and dicing [J ] . Nat Rev Mol Cell Biol ， 2005 ， 6 （ 5 ）： 376 - 385 .
Xu WX ， Hua YT ， Deng F ， et al . miR-145 in cancer therapy resistance and sensitivity：a comprehensive review [J ] . Cancer Sci ， 2020 ， 111 （ 9 ）： 3122 - 3131 .
Ji CD ， Yang L ， Yi WJ ， et al . Capillary morphogenesis gene 2 maintains gastric cancer stem-like cell phenotype by activating a Wnt/β-catenin pathway [J ] . Oncogene ， 2018 ， 37 （ 29 ）： 3953 - 3966 .
Pinson KI ， Brennan J ， Monkley S ， et al . An LDL-receptor-related protein mediates Wnt signalling in mice [J ] . Nature ， 2000 ， 407 （ 6803 ）： 535 - 538 .
Moroishi T ， Hansen CG ， Guan KL . The emerging roles of YAP and TAZ in cancer [J ] . Nat Rev Cancer ， 2015 ， 15 （ 2 ）： 73 - 79 .
Reeves CV ， Wang X ， Charles-Horvath PC ， et al . Anthrax toxin receptor 2 functions in ECM homeostasis of the murine reproductive tract and promotes MMP activity [J ] . PLoS One ， 2012 ， 7 （ 4 ）： e34862 .
Zou JW ， Xu L ， Ju Y ， et al . Cholesterol depletion induces ANTXR2-dependent activation of MMP-2 via ERK1/2 phosphorylation in neuroglioma U251 cell [J ] . Biochem Biophys Res Commun ， 2014 ， 452 （ 1 ）： 186 - 190 .
Taucher V ， Mangge H ， Haybaeck J . Non-coding RNAs in pancreatic cancer：challenges and opportunities for clinical application [J ] . Cell Oncol（Dordr） ， 2016 ， 39 （ 4 ）： 295 - 318 .
Zeinali T ， Karimi L ， Hosseinahli N ， et al . Overexpression of miRNA-145 induces apoptosis and prevents proliferation and migration of MKN-45 gastric cancer cells [J ] . EXCLI J ， 2020 ， 19 ： 1446 - 1458 .
Zhou J ， Zhang XY ， Li WL ， et al . microRNA-145-5p regulates the proliferation of epithelial ovarian cancer cells via targeting SMAD4 [J ] . J Ovarian Res ， 2020 ， 13 （ 1 ）： 54 .
di Magliano MP ， Logsdon CD . Roles for KRAS in pancreatic tumor development and progression [J ] . Gastroenterology ， 2013 ， 144 （ 6 ）： 1220 - 1229 .
0
浏览量
6
下载量
3
CSCD
- 网络PDF下载
- WORD下载
- Meta-XML下载
- BibTeX下载
- Endnote下载
- RefMan 下载
- NoteExpress下载
- NoteFirst下载
关联资源
相关文章
相关作者
相关机构
- 技术支持由北京北大方正电子有限公司提供 京ICP备09064830号-19
京公网安备11010802024621 - 本系统建议在Chrome、 IE9+ 以上版本浏览器阅读本站内容，360浏览器请切换至极速模式
- Cookies帮助我们提供服务并提供个性化体验。使用本网站，即表示您同意我们使用Cookies
