Bcl-2相关的永生基因4对胃癌干细胞自我更新能力的调控作用

姜雷; 闵光涛; 王军; 何进程; 朱俊亚; 吕坤; 乐奇; 姚南

doi:10.13406/j.cnki.cyxb.003173

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Bcl-2相关的永生基因4对胃癌干细胞自我更新能力的调控作用

基础研究 | 更新时间：2025-10-21

- Bcl-2相关的永生基因4对胃癌干细胞自我更新能力的调控作用
- Bcl-2 associated athanogene 4 regulates self-renewal in gastric cancer stem cells
- 重庆医科大学学报 2023年48卷第2期页码：136-142
- 作者机构：
  
  1.兰州大学第一医院普外科六病区，兰州 730030
  2.兰州大学第一临床医学院，兰州 730030
- 作者简介：
  
  姜　雷，Email：jiangzx@lzu.edu.cn，研究方向：胃癌侵袭转移的分子机制研究。
  姚　南，Email：405446244@qq.com。
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金资助项目(82060527);兰州市科技发展指导性计划资助项目(2020-ZD-66);兰州大学第一医院2019年度院内基金资助项目(ldyyyn2019-;02)
- DOI：10.13406/j.cnki.cyxb.003173
  中图分类号： R735.2
- 收稿：2021-11-08，
  
  修回：2022-03-20，
  
  录用：2022-05-11，
  
  纸质出版：2023-02-28
- 稿件说明：
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姜雷,闵光涛,王军,等.Bcl-2相关的永生基因4对胃癌干细胞自我更新能力的调控作用[J].重庆医科大学学报,2023,48(2):136-142.

Jiang Lei,Min Guangtao,Wang Jun,et al.Bcl-2 associated athanogene 4 regulates self-renewal in gastric cancer stem cells[J].Journal of Chongqing Medical University,2023,48(2):136-142.
姜雷,闵光涛,王军,等.Bcl-2相关的永生基因4对胃癌干细胞自我更新能力的调控作用[J].重庆医科大学学报,2023,48(2):136-142. DOI： 10.13406/j.cnki.cyxb.003173.

Jiang Lei,Min Guangtao,Wang Jun,et al.Bcl-2 associated athanogene 4 regulates self-renewal in gastric cancer stem cells[J].Journal of Chongqing Medical University,2023,48(2):136-142. DOI： 10.13406/j.cnki.cyxb.003173.

摘要

目的

探讨Bcl-2相关的永生基因4（Bcl-2 associated athanogene 4，BAG4）在胃癌干细胞（gastric cancer stem cells，GCSCs）自我更新能力中的调控作用。

方法

采用成球培养法分离/富集GCSCs，并对其生物学特征进行鉴定。采用慢病毒干扰技术构建沉默BAG4表达的MGC803胃癌细胞系，以平板克隆形成和成球实验分别检测沉默BAG4对胃癌细胞克隆形成和成球能力的影响。

结果

成球培养法成功分离/富集出球细胞（sphere cell，SC）。与普通单层贴壁细胞相比，MGC803-SC高表达干性相关基因

Sox2、Oct4

和

Bmi1

，具有更强的克隆形成能力（198±17 vs.

92±11，

0.001），诱导分化后干性标志物CD44表达下降，在体外具有更强的侵袭能力（185±18 vs.

84±11，

0.01）。上述实验结果证实MGC803-SC具有GCSCs特性。BAG4在GCSCs中的表达水平明显高于普通贴壁胃癌细胞，沉默BAG4明显降低胃癌细胞的克隆形成和成球能力。

结论

沉默

BAG4

基因能有效抑制GCSCs的自我更新能力，有望成为胃癌靶向治疗的新靶标。

Abstract

Objective

To investigate the role of Bcl-2 associated athanogene 4（BAG4） in self-renewal capacity of gastric cancer stem cells（GCSCs）.

Methods

GCSCs were isolated/enriched using sphere forming culture system， and their biological characteristics were identified. BAG4-knockdown MGC803 gastric cancer cell lines were constructed by lentivirus interference technique. Colony and tumor sphere formation assay were used to estimate the effect of BAG4-knockdown on self-renewal capacity of gastric cancer

in vitro

Results

We successfully isolated/enriched sphere cells（SC） using sphere forming culture system. MGC803-SC showed higher expression level of stem-related genes

Sox2， Oct4

and

Bmi1

than normal adherent cells， and showed stronger clone-for

mation ability（198±17 vs. 92±11，

0.001）. After induction of differentiation， the expression of CD44 decreased，and showed stronger invasion ability

in vitro

（185±18 vs. 84±11，

0.01）. The above experimental results confirmed that MGC803-SC had GCSCs properties. The expression level of BAG4 in GCSCs was significantly higher than that in normal adherent gastric cancer cells.

Conclusion

Silencing

BAG4

gene can effectively inhibit the self-renewal ability of GCSCs，suggesting that BAG4 might be a promising target for gastric cancer therapy.

关键词

Keywords

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