继发性甲状旁腺功能亢进症的甲状旁腺激素基因转录后调控机制研究进展

陈薇; 肖武; 杨勇; 何政; 徐华

doi:10.13406/j.cnki.cyxb.003131

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

继发性甲状旁腺功能亢进症的甲状旁腺激素基因转录后调控机制研究进展

“小小”甲状旁腺的“大学问” | 更新时间：2025-10-21

- 继发性甲状旁腺功能亢进症的甲状旁腺激素基因转录后调控机制研究进展
- Research progress on post-transcriptional mechanisms of parathyroid hormone gene expression regulation in secondary hyperparathyroidism
- 重庆医科大学学报 2022年47卷第11期页码：1376-1380
- 作者机构：
  
  江西省人民医院耳鼻喉/甲状腺头颈外科，南昌 330006
- 作者简介：
  
  陈　薇，Email:chenweijxsrm@163.com，研究方向：甲状腺头颈肿瘤疾病研究。
  徐　华，Email：xuhua19038@126.com。
- 基金信息：
- DOI：10.13406/j.cnki.cyxb.003131
  中图分类号： R114
- 收稿：2022-04-25，
  
  纸质出版：2022-11-28
- 稿件说明：
移动端阅览
陈薇,肖武,杨勇,等.继发性甲状旁腺功能亢进症的甲状旁腺激素基因转录后调控机制研究进展[J].重庆医科大学学报,2022,47(11):1376-1380.

Chen Wei,Xiao Wu,Yang Yong,et al.Research progress on post-transcriptional mechanisms of parathyroid hormone gene expression regulation in secondary hyperparathyroidism[J].Journal of Chongqing Medical University,2022,47(11):1376-1380.
陈薇,肖武,杨勇,等.继发性甲状旁腺功能亢进症的甲状旁腺激素基因转录后调控机制研究进展[J].重庆医科大学学报,2022,47(11):1376-1380. DOI： 10.13406/j.cnki.cyxb.003131.

Chen Wei,Xiao Wu,Yang Yong,et al.Research progress on post-transcriptional mechanisms of parathyroid hormone gene expression regulation in secondary hyperparathyroidism[J].Journal of Chongqing Medical University,2022,47(11):1376-1380. DOI： 10.13406/j.cnki.cyxb.003131.

摘要

继发性甲状旁腺功能亢进症（secondary hyperparathyroidism，SHPT）是以甲状旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）分泌增加为特征的慢性肾脏病患者最常见的严重并发症之一。多项研究证实，PTH mRNA 相关结合蛋白和miRNAs参与靶基因PTH转录后调控机制，调节PTH mRNA的稳定性和水平，对SHPT中高PTH表达起重要作用。转录后调控机制可能作为指导SHPT诊治的潜在临床应用价值亟待进一步探索。本文将就SHPT的PTH基因转录后调控机制研究进展展开综述。

Abstract

Secondary hyperparathyroidism（SHPT） is one of the most common severe complications in chronic kidney disease patients and characterized by elevated parathyroid hormone（PTH）. Studies have confirmed that PTH mRNA-related binding proteins and miRNAs regulate the stability and expression of PTH mRNA， thereby mediating its post-transcriptional regulatory mechanism and playing an essential role in the high level of PTH in SHPT. The potential clinical application value of post-transcriptional regulation in the diagnosis and treatment of SHPT remains further explored. This paper reviews the current progression in the post-transcriptional regulation mechanism of the PTH gene in SHPT.

关键词

Keywords

references

Chinese Thyroid Association ， Chinese Research Hospital Association Thyroid Disease Committee . Chinese expert consensus on surgical practice of hyperthyroidism in patients with chronic kidney [J ] . Chin J Pract Surg ， 2021 ， 41 （ 8 ）： 841 - 848 .

Hassan A ， Khalaily N ， Kilav-Levin R ， et al . Molecular mechanisms of parathyroid disorders in chronic kidney disease [J ] . Metabolites ， 2022 ， 12 （ 2 ）： 111 .

Hannan FM ， Kallay E ， Chang WH ， et al . The calcium-sensing receptor in physiology and in calcitropic and noncalcitropic diseases [J ] . Nat Rev Endocrinol ， 2019 ， 15 （ 1 ）： 33 - 51 .

Qiu YT ， Meng M ， Cao CZ ， et al . RNA-binding protein MEX3A controls G 1 /S transition via regulating the RB/E2F pathway in clear cell renal cell carcinoma [J ] . Mol Ther Nucleic Acids ， 2022 ， 27 ： 241 - 255 .

Kilav-Levin R ， Hassan A ， Nechama M ， et al . Post-transcriptional mechanisms regulating parathyroid hormone gene expression in secondary hyperparathyroidism [J ] . FEBS J ， 2020 ， 287 （ 14 ）： 2903 - 2913 .

Nechama M ， Ben-Dov IZ ， Briata P ， et al . The mRNA decay promoting factor K-homology splicing regulator protein post-transcriptionally determines parathyroid hormone mRNA levels [J ] . FASEB J ， 2008 ， 22 （ 10 ）： 3458 - 3468 .

Lau WL ， Obi Y ， Kalantar-Zadeh K . Parathyroidectomy in the management of secondary hyperparathyroidism [J ] . Clin J Am Soc Nephrol ， 2018 ， 13 （ 6 ）： 952 - 961 .

Mizobuchi M ， Ogata H ， Koiwa F . Secondary hyperparathyroidism：pathogenesis and latest treatment [J ] . Ther Apher Dial ， 2019 ， 23 （ 4 ）： 309 - 318 .

Zhao Y ， Zhang LL ， Ding FX ， et al . Pin1 and secondary hyperparathyroidism of chronic kidney disease：gene polymorphisms and protein levels [J ] . Ren Fail ， 2017 ， 39 （ 1 ）： 159 - 165 .

Urakawa I ， Yamazaki Y ， Shimada T ， et al . Klotho converts canonical FGF receptor into a specific receptor for FGF23 [J ] . Nature ， 2006 ， 444 （ 7120 ）： 770 - 774 .

Hyder R ， Sprague SM . Secondary hyperparathyroidism in a patient with CKD [J ] . Clin J Am Soc Nephrol ， 2020 ， 15 （ 7 ）： 1041 - 1043 .

Naveh-Many T ， Silver J . Transcription factors that determine parathyroid development power PTH expression [J ] . Kidney Int ， 2018 ， 93 （ 1 ）： 7 - 9 .

Morito N ， Yoh K ， Usui T ， et al . Transcription factor MafB may play an important role in secondary hyperparathyroidism [J ] . Kidney Int ， 2018 ， 93 （ 1 ）： 54 - 68 .

Kumar R ， Thompson JR . The regulation of parathyroid hormone secretion and synthesis [J ] . J Am Soc Nephrol ， 2011 ， 22 （ 2 ）： 216 - 224 .

Krajisnik T ， Björklund P ， Marsell R ， et al . Fibroblast growth factor-23 regulates parathyroid hormone and 1alpha-hydroxylase expression in cultured bovine parathyroid cells [J ] . J Endocrinol ， 2007 ， 195 （ 1 ）： 125 - 131 .

Krishnan N ， Lam TT ， Fritz A ， et al . The prolyl isomerase Pin1 targets stem-loop binding protein（SLBP） to dissociate the SLBP-histone mRNA complex linking histone mRNA decay with SLBP ubiquitination [J ] . Mol Cell Biol ， 2012 ， 32 （ 21 ）： 4306 - 4322 .

Bansal N ， Zhang MY ， Bhaskar A ， et al . Assembly of the SLIP1-SLBP complex on histone mRNA requires heterodimerization and sequential binding of SLBP followed by SLIP1 [J ] . Biochemistry ， 2013 ， 52 （ 3 ）： 520 - 536 .

Shen ZJ ， Malter JS . Regulation of AU-rich element RNA binding proteins by phosphorylation and the prolyl isomerase Pin1 [J ] . Biomolecules ， 2015 ， 5 （ 2 ）： 412 - 434 .

Schelhorn C ， Martín-Malpartida P ， Suñol D ， et al . Structural Analysis of the Pin1-CPEB1 interaction and its potential role in CPEB1 degradation [J ] . Sci Rep ， 2015 ， 5 ： 14990 .

Nechama M ， Uchida T ， Mor Yosef-Levi I ， et al . The peptidyl-prolyl isomerase Pin1 determines parathyroid hormone mRNA levels and stability in rat models of secondary hyperparathyroidism [J ] . J Clin Invest ， 2009 ， 119 （ 10 ）： 3102 - 3114 .

Nechama M ， Lin CL ， Richter JD . An unusual two-step control of CPEB destruction by Pin1 [J ] . Mol Cell Biol ， 2013 ， 33 （ 1 ）： 48 - 58 .

Sela-Brown A ， Silver J ， Brewer G ， et al . Identification of AUF1 as a parathyroid hormone mRNA 3'-untranslated region-binding protein that determines parathyroid hormone mRNA stability [J ] . J Biol Chem ， 2000 ， 275 （ 10 ）： 7424 - 7429 .

Oster M ， Reyer H ， Gerlinger C ， et al . mRNA profiles of porcine parathyroid glands following variable phosphorus supplies throughout fetal and postnatal life [J ] . Biomedicines ， 2021 ， 9 （ 5 ）： 454 .

Santamarea Í ， Elvarez-Hernendez D ， Jofre R ， et al . Progression of secondary hyperparathyroidism involves deregulation of genes related to DNA and RNA stability [J ] . Kidney Int ， 2005 ， 67 （ 6 ）： 2267 - 2279 .

Balenga N ， Azimzadeh P ， Hogue JA ， et al . Orphan adhesion GPCR GPR64/ADGRG2 is overexpressed in parathyroid tumors and attenuates calcium-sensing receptor-mediated signaling [J ] . J Bone Miner Res ， 2017 ， 32 （ 3 ）： 654 - 666 .

Bernstein E ， Kim SY ， Carmell MA ， et al . Dicer is essential for mouse development [J ] . Nature genetics ， 2003 ， 35 （ 3 ）： 215 - 217 .

Chen JF ， Murchison EP ， Tang R ， et al . Targeted deletion of Dicer in the heart leads to dilated cardiomyopathy and heart failure [J ] . PNAS ， 2008 ， 105 （ 6 ）： 2111 - 2116 .

Melkman-Zehavi T ， Oren R ， Kredo-Russo S ， et al . miRNAs control insulin content in pancreatic β-cells via downregulation of transcriptional repressors [J ] . EMBO J ， 2011 ， 30 （ 5 ）： 835 - 845 .

Mizamtsidi M ， Nastos K ， Palazzo F ， et al . Association between hsa-miR-30e polymorphisms and sporadic primary hyperparathyroidism risk [J ] . In Vivo ， 2019 ， 33 （ 4 ）： 1263 - 1269 .

Shilo V ， Mor-Yosef Levi I ， Abel R ， et al . Let-7 and microRNA-148 regulate parathyroid hormone levels in secondary hyperparathyroidism [J ] . J Am Soc Nephrol ， 2017 ， 28 （ 8 ）： 2353 - 2363 .

Xu MZ ， Li H ， Bai YF ， et al . miR-129 blocks secondary hyperparathyroidism-inducing Fgf23/αKlotho signaling in mice with chronic kidney disease [J ] . Am J Med Sci ， 2021 ， 361 （ 5 ）： 624 - 634 .

Hrdlicka HC ， Pereira RC ， Shin B ， et al . Inhibition of miR-29-3p isoforms via tough decoy suppresses osteoblast function in homeostasis but promotes intermittent parathyroid hormone-induced bone anabolism [J ] . Bone ， 2021 ， 143 ： 115779 .

Shilo V ， Ben-Dov IZ ， Nechama M ， et al . Parathyroid-specific deletion of dicer-dependent microRNAs abrogates the response of the parathyroid to acute and chronic hypocalcemia and uremia [J ] . FASEB J ， 2015 ， 29 （ 9 ）： 3964 - 3976 .

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

肾性甲状旁腺功能亢进症的进展