右美托咪定改善心肌缺血/再灌注损伤及其诱导的急性肾损伤机制研究

夏艳; 王坤光; 杜晓宣

doi:10.11659/jjssx.08E024018

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

右美托咪定改善心肌缺血/再灌注损伤及其诱导的急性肾损伤机制研究

基础研究 | 更新时间：2025-12-22

- 右美托咪定改善心肌缺血/再灌注损伤及其诱导的急性肾损伤机制研究
- Mechanism of dexmedetomidine improves myocardial ischemia-reperfusion injury and its induced acute kidney injury
- 局解手术学杂志 2025年34卷第12期页码：1045-1050
- 作者机构：
  
  1.新疆医科大学第六附属医院麻醉科，新疆乌鲁木齐 830002
  2.新疆昌吉市人民医院麻醉科，新疆昌吉 831100
- 作者简介：
  
  杜晓宣，E-mail：mian102@sina.com
- 基金信息：
  
  新疆维吾尔自治区自然科学基金(2022D01C329)
- DOI：10.11659/jjssx.08E024018
  中图分类号： R743.33
- 收稿：2024-08-05，
  
  纸质出版：2025-12-25
- 稿件说明：
移动端阅览
夏艳,王坤光,杜晓宣.右美托咪定改善心肌缺血/再灌注损伤及其诱导的急性肾损伤机制研究[J].局解手术学杂志,2025,34(12):1045-1050.

XIA Yan,WANG Kun-guang,DU Xiao-xuan.Mechanism of dexmedetomidine improves myocardial ischemia-reperfusion injury and its induced acute kidney injury[J].JOURNAL OF REGIONAL ANATOMY AND OPERATIVE SURGERY,2025,34(12):1045-1050.
夏艳,王坤光,杜晓宣.右美托咪定改善心肌缺血/再灌注损伤及其诱导的急性肾损伤机制研究[J].局解手术学杂志,2025,34(12):1045-1050. DOI： 10.11659/jjssx.08E024018.

XIA Yan,WANG Kun-guang,DU Xiao-xuan.Mechanism of dexmedetomidine improves myocardial ischemia-reperfusion injury and its induced acute kidney injury[J].JOURNAL OF REGIONAL ANATOMY AND OPERATIVE SURGERY,2025,34(12):1045-1050. DOI： 10.11659/jjssx.08E024018.

摘要

目的

探讨右美托咪定（DEX）对心肌缺血/再灌注（I/R）损伤及其诱导的急性肾损伤的影响及机制。

方法

建立SD大鼠心肌I/R损伤模型，将其分为假手术组（Sham组）、I/R组和DEX治疗组（I/R+DEX组）。超声心动图检测各组大鼠左室射血分数(EF)和短轴缩短率(FS)，以评价心功能改变。ELISA法检测各组大鼠血清中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-4、IL-6、IL-17A、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）、血肌酐（Scr）和血尿素氮（BUN）含量。TUNEL染色检测各组大鼠心肌组织和肾组织中的细胞凋亡水平。TTC染色检测各组大鼠心肌梗死面积。Western blot实验检测各组大鼠心肌组织和肾组织中核因子-κB（NF-κB）信号通路的p65磷酸化水平（p-p65/p65）和JAK/STAT信号通路中STAT3磷酸化（p-STAT3/STAT3）水平。

结果

与Sham组相比，I/R组和I/R+DEX组大鼠血清中TNF-α、IL-6、IL-17A、CK-MB、LDH、Scr和BUN含量均明显升高（

0.05），而IL-4、EF、FS均显著降低（

0.05）；与I/R组相比，I/R+DEX组大鼠血清中TNF-α、IL-6、IL-17A、CK-MB、LDH、Scr及BUN含量均明显降低（

0.05），但IL-4、EF、FS均显著升高（

0.05）。与Sham组相比，I/R组和I/R+DEX组大鼠心肌梗死面积显著扩大（

0.01），心肌组织中B细胞淋巴瘤/白血病-2（Bcl-2）相关X蛋白（Bax）、裂解型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cleaved Caspase-3）表达升高（

0.05），Bcl-2蛋白表达显著降低（

0.05），心肌组织与肾组织中细胞凋亡率及p-p65/p65、p-STAT3/STAT3均显著升高（

0.05）；与I/R组相比，I/R+DEX组中上述检测指标明显逆转（

0.05）。

结论

DEX可通过降低NF-κB和JAK/STAT信号通路的活性，来抑制炎症反应和细胞凋亡，以改善心肌I/R损伤及其诱导的肾损伤。

Abstract

Objective

To investigate the effects and mechanisms of dexmedetomidine （DEX） on myocardial ischemia-reperfusion（I/R） injury and its induced acute kidney injury.

Methods

The myocardial I/R injury model of SD rats was established and divided into the Sham operation group （Sham group），the I/R group and the DEX treatment group （I/R+DEX group）.Echocardiography was used to assess the changes in cardiac function by measuring left ventricular ejection fraction （EF） and fractional shortening （FS）. ELISA was employed to determine the serum levels of tumor necrosis factor-α （TNF-α），interleukin（IL）-4，IL-6，and IL-17A，creatine kinase-MB （CK-MB），lactate dehydrogenase （LDH），serum creatinine （Scr），and blood urea nitrogen （BUN）.TUNEL staining was used to assess the apoptosis in myocardial and renal tissues. TTC staining was used to measure myocardial infarction area. Western blot was conducted to detect the phosphorylation level of p65 in the nuclear factor-kappa B （NF-κB） signaling pathway （p-p65/p65） and the phosphorylation level of STAT3 in the JAK/STAT signaling pathway （p-STAT3/STAT3） in the myocardial and renal tissues of rats in each group.

Results

Compared with the Sham group，the I/R and I/R+DEX groups showed significantly increased serum levels of TNF-α，IL-6，IL-17A，CK-MB，LDH，Scr and BUN（

0.05），and decreased levels of IL-4，EF and FS （

0.05）. Compared with the I/R group，the I/R+DEX group had significantly lower serum levels of TNF-α，IL-6，IL-17A，CK-MB，LDH，Scr and BUN（

0.05），and higher levels of IL-4，EF and FS （

0.05）. Compared with the Sham group，the myocardial infarction areas of rats in the I/R group and the I/R+DEX group were significantly expanded （

0.01），the expressions of B-cell leukemia/lymphoma 2（Bcl-2） associated X protein（Bax） and cleaved cysteinyl aspartate-specific protease-3（cleaved Caspase-3） in myocardial tissue were increased（

0.05），and the expressions of Bcl-2 protein were significantly decreased （

0.05），the apoptosis rates and the values of p-P65/p65 and p-S

TAT3/STAT3 in myocardial tissue and renal tissue were significantly increased （

0.05）. Compared with the I/R group，the above-mentioned detection indicators in the I/R+DEX group were significantly reversed （

0.05）.

Conclusion

DEX can inhibit inflammatory responses and apoptosis by reducing the activity of NF-κB and JAK/STAT signaling pathways，thereby improving myocardial I/R injury and the renal injury induced by myocardial I/R injury.

关键词

Keywords

references

李航，刘亚娟 . 替罗非班冠状动脉给药对冠心病患者心肌损伤及PCI后预后情况的影响［J］. 临床和实验医学杂志， 2023 ， 22 （ 22 ）： 2372 - 2376 . doi： 10.3969/j.issn.1671-4695.2023.22.006 http://dx.doi.org/10.3969/j.issn.1671-4695.2023.22.006 .

Algoet M ， Janssens S ， Himmelreich U ， et al . Myocardial ischemia-reperfusion injury and the influence of inflammation ［J］. Trends Cardiovasc Med ， 2022 ， 33 （ 6 ）： 357 - 366 . doi： 10.1016/j.tcm.2022. 02.005 http://dx.doi.org/10.1016/j.tcm.2022.02.005 .

杨煜华，马晶茹 . NLR联合胱抑素C对急性心肌梗死患者冠状动脉介入治疗术后发生对比剂急性肾损伤的预测价值［J］. 中国医科大学学报， 2023 ， 52 （ 2 ）： 141 - 146 . doi： 10.12007/j.issn.02584646. 2023.02.009 http://dx.doi.org/10.12007/j.issn.02584646.2023.02.009 .

Zhang W ， Li Z ， Li Z ， et al . The role of the superior cervical sympathetic ganglion in ischemia reperfusion-induced acute kidney injury in rats ［J］. Front Med （Lausanne）， 2022 ， 11 （ 9 ）： e792000 . doi： 10.3389/fmed.2022.792000 http://dx.doi.org/10.3389/fmed.2022.792000 .

杨毅峰，叶楠，王琳，等 . 右美托咪定抗缺血再灌注损伤的信号通路［J］. 中国组织工程研究， 2024 ， 28 （ 9 ）： 1464 - 1469 . doi： 10.12307/2024.004 http://dx.doi.org/10.12307/2024.004 .

刘晟楠，王媛，马姣姣，等 . 右美托咪定通过抑制TXNIP保护大鼠急性心肌缺血损伤［J］. 中国药理学通报， 2022 ， 38 （ 12 ）： 1823 - 1830 . doi： 10.12360/CPB202111068 http://dx.doi.org/10.12360/CPB202111068 .

Hu B ， Tian T ， Li XT ， et al . Dexmedetomidine postconditioning attenuates myocardial ischemia/reperfusion injury by activating the Nrf2/Sirt3/SOD2 signaling pathway in the rats ［J］. Redox Rep ， 2023 ， 28 （ 1 ）： e2158526 . doi： 10.1080/13510002.2022.2158526 http://dx.doi.org/10.1080/13510002.2022.2158526 .

Chen S ， Wu J ， Yang L ， et al . Dexmedetomidine leads to the mitigation of myocardial ischemia/reperfusion-induced acute lung injury in diabetic rats via modulation of hypoxia-inducible factor-1α ［J］. Braz J Cardiovasc Surg ， 2022 ， 37 （ 3 ）： 370 - 379 . doi： 10.21470/1678-9741-2020-0591 http://dx.doi.org/10.21470/1678-9741-2020-0591 .

金辉，肖志博，葛树胜，等 . 七氟醚后处理联合右美托咪定对心肌缺血/再灌注损伤小鼠的心肌保护作用机制［J］. 中西医结合心脑血管病杂志， 2023 ， 21 （ 21 ）： 3908 - 3915 . doi： 10.12102/j.issn.1672-1349.2023.21.008 http://dx.doi.org/10.12102/j.issn.1672-1349.2023.21.008 .

张冰，张静静，蔺洛文，等 . 右美托咪定通过α2AR/PI3K/Akt通路对大鼠肾缺血再灌注后心肌细胞凋亡的调控作用［J］. 新疆医科大学学报， 2022 ， 45 （ 11 ）： 1237 - 1240 . doi： 10.3969/j.issn.1009-5551.2022.11.002 http://dx.doi.org/10.3969/j.issn.1009-5551.2022.11.002 .

Peng K ， Chen WR ， Xia F ， et al . Dexmedetomidine post-treatment attenuates cardiac ischaemia/reperfusion injury by inhibiting apoptosis through HIF-1α signaling ［J］. J Cell Mol Med ， 2020 ， 24 （ 1 ）： 850 - 861 . doi： 10.1111/jcmm.14795 http://dx.doi.org/10.1111/jcmm.14795 .

Yu P ， Zhang J ， Ding Y ， et al . Dexmedetomidine post-conditioning alleviates myocardial ischemia-reperfusion injury in rats by ferroptosis inhibition via SLC7A11/GPX4 axis activation ［J］. Hum Cell ， 2022 ， 35 （ 3 ）： 836 - 848 . doi： 10.1007/s13577-022-00682-9 http://dx.doi.org/10.1007/s13577-022-00682-9 .

Eltzschig HK ， Eckle T . Ischemia and reperfusion--from mechanism to translation ［J］. Nat Med ， 2011 ， 17 （ 11 ）： 1391 - 1401 . doi： 10.1038/nm.2507 http://dx.doi.org/10.1038/nm.2507 .

Wang J ， Xin Y ， Chu T ， et al . Dexmedetomidine attenuates perioperative neurocognitive disorders by suppressing hippocampal neuroinflammation and HMGB1/RAGE/NF-κB signaling pathway ［J］. Biomed Pharmacother ， 2022 ， 16 （ 150 ）： e113006 . doi： 10.1016/j.biopha.2022.113006 http://dx.doi.org/10.1016/j.biopha.2022.113006 .

Wang Z ， Yao M ， Jiang L ， et al . Dexmedetomidine attenuates myocardial ischemia/reperfusion-induced ferroptosis via AMPK/GSK-3β/Nrf2 axis ［J］. Biomed Pharmacother ， 2022 ， 10 （ 154 ）： e113572 . doi： 10.1016/j.biopha.2022.113572 http://dx.doi.org/10.1016/j.biopha.2022.113572 .

Zheng X ， Li J ， Fan Q ， et al . Dexmedetomidine alleviates myocardial ischemia/reperfusion-induced injury and Ca 2+ overload via the microRNA-346-3p/CaMKIId axis ［J］. Int J Cardiol ， 2021 ， 338 ： 185 - 195 . doi： 10.1016/j.ijcard.2021.03.016 http://dx.doi.org/10.1016/j.ijcard.2021.03.016 .

王国庆，刘燕，高鸿霞 . IL-17A在乳腺浸润性导管癌中表达及对MCF-7细胞增殖转移的作用［J］. 北华大学学报（自然科学版）， 2018 ， 19 （ 5 ）： 616 - 618 . doi： 10.11713/j.issn.1009-4822.2018. 05.011 http://dx.doi.org/10.11713/j.issn.1009-4822.2018.05.011 .

Dong P ， Liu K ， Han H . The role of NF-κB in myocardial ischemia/ reperfusion injury ［J］. Curr Protein Pept Sci ， 2022 ， 23 （ 8 ）： 535 - 547 . doi： 10.2174/1389203723666220817085941 http://dx.doi.org/10.2174/1389203723666220817085941 .

Bolli R ， Dawn B ， Xuan YT . Role of the JAK-STAT pathway in protection against myocardial ischemia/reperfusion injury ［J］. Trends Cardiovasc Med ， 2003 ， 13 （ 2 ）： 72 - 79 . doi： 10.1016/s1050-1738（02）00230-x http://dx.doi.org/10.1016/s1050-1738（02）00230-x .

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

右美托咪定在肺结核纤维支气管镜检查中的应用效果

隐丹参酮改善糖尿病视网膜病变的机制研究

丙泊酚对脓毒症大鼠急性肾损伤的保护作用及机制

严重烧伤患者发生急性肾损伤的风险预测模型构建与评价

α-倒捻子素改善大鼠软骨细胞的凋亡和炎症反应的作用机制