仙茅苷对癫痫大鼠海马神经元损伤的影响机制研究

张墨; 尚杨; 张俊娜; 侯国盛; 阮晓兰

doi:10.11659/jjssx.06E024078

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仙茅苷对癫痫大鼠海马神经元损伤的影响机制研究

基础研究 | 更新时间：2025-07-23

- 仙茅苷对癫痫大鼠海马神经元损伤的影响机制研究
- Study on the effect and mechanism of curculigoside on hippocampal neuron injury in epileptic rats
- 局解手术学杂志 2025年34卷第7期页码：589-594
- 作者机构：
  
  开滦总医院林西医院急诊科，河北唐山 063000
- 作者简介：
- 基金信息：
  
  河北省2024年度医学科学研究课题计划(20241273)
- DOI：10.11659/jjssx.06E024078
  中图分类号： R742.1
- 收稿日期：2024-06-19，
  
  纸质出版日期：2025-07-25
- 稿件说明：
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张墨,尚杨,张俊娜等.仙茅苷对癫痫大鼠海马神经元损伤的影响机制研究[J].局解手术学杂志,2025,34(07):589-594.

ZHANG Mo,SHANG Yang,ZHANG Jun-na,et al.Study on the effect and mechanism of curculigoside on hippocampal neuron injury in epileptic rats[J].JOURNAL OF REGIONAL ANATOMY AND OPERATIVE SURGERY,2025,34(07):589-594.
张墨,尚杨,张俊娜等.仙茅苷对癫痫大鼠海马神经元损伤的影响机制研究[J].局解手术学杂志,2025,34(07):589-594. DOI： 10.11659/jjssx.06E024078.

ZHANG Mo,SHANG Yang,ZHANG Jun-na,et al.Study on the effect and mechanism of curculigoside on hippocampal neuron injury in epileptic rats[J].JOURNAL OF REGIONAL ANATOMY AND OPERATIVE SURGERY,2025,34(07):589-594. DOI： 10.11659/jjssx.06E024078.

摘要

目的

探究仙茅苷（CUR）对癫痫大鼠海马神经元损伤的影响机制。

方法

选取48只大鼠，采用35 mg/kg戊四氮诱导建立癫痫大鼠模型，并将癫痫大鼠随机分为癫痫组、癫痫+低剂量CUR组（癫痫+CUR-L组）、癫痫+高剂量CUR组（癫痫+CUR-H组）和癫痫+CUR-H+PI3K激活剂740Y-P组（癫痫+CUR-H+740Y-P组），每组12只；另取12只腹腔注射等量生理盐水的大鼠为对照组。给药4周后，观察各组大鼠的行为学变化。尼氏染色测定海马组织神经元变化，免疫组化法测定海马组织小胶质细胞数目，ELISA测定海马组织白细胞介素（IL）-6、IL-1β、γ氨基丁酸（GABA）水平，TUNEL染色分析海马组织神经元凋亡水平，Western blot测定海马组织PI3K、Akt、mTOR磷酸化水平。

结果

与对照组比较，癫痫组大鼠Racine等级评分、癫痫发作频率、海马组织小胶质细胞数目、IL-6水平、IL-1β水平、神经元凋亡率及p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR水平显著升高/增多（

0.05），海马组织GABA水平显著降低（

0.05），海马组织神经元排列紊乱，出现神经元丢失。与癫痫组比较，癫痫+CUR-L组、癫痫+CUR-H组大鼠Racine等级评分、癫痫发作频率、海马组织小胶质细胞数目、IL-6水平、IL-1β水平、神经元凋亡率及p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR水平显著降低/减少（

0.05），海马组织GABA水平显著升高（

0.05），海马组织神经元丢失及坏死减少，细胞排列有所改善。与癫痫+CUR-H组比较，癫痫+CUR-H+740Y-P组大鼠Racine等级评分、癫痫发作频率、海马组织小胶质细胞数目、IL-6水平、IL-1β水平、神经元凋亡率及p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR水平显著升高/增多（

0.05），海马组织GABA水平显著降低（

0.05），海马组织神经元丢失及坏死增多，且细胞排列紊乱。

结论

CUR可能通过下调PI3K/Akt/mTOR信号通路减轻癫痫大鼠海马神经元损伤。

Abstract

Objective

To investigate the effect and mechanism of curculigoside （CUR） on hippocampal neuron injury in epileptic rats.

Methods

Forty-eight rats were selected，and the epileptic rat models were established by induction with 35 mg/kg pentylenetetrazol.The epileptic rats were randomly divided into the epilepsy group，the epilepsy+low-dose CUR group （the epilepsy+CUR-L group），the epilepsy+high-dose CUR group （the epilepsy+CUR-H group），and the epilepsy+CUR-H+PI3K activator 740Y-P group （the epilepsy+CUR-H+740Y-P group），with 12 rats in each group.Another 12 rats that were intraperitoneally injected with the same amount of normal saline were taken as the control group.Four weeks after administration，the behavioral changes of rats in each group were observed.Nissl staining was applied to determine the neuronal changes in hippocampal tissue.Immunohistochemistry was applied to detect the number of microglia in hippocampal tissue.ELISA was applied to detect the levels of interleukin-6 （IL-6），IL-1β，and gamma-aminobutyric acid （GABA） in hippocampal tissue.TUNEL staining was applied to analyze the level of neuronal apoptosis in hippocampal tissue.Western blot was applied to detect the phosphorylation levels of PI3K，Akt and mTOR in hippocampal tissue.

Results

Compared with the control group，the Racine score and the frequency of epileptic seizures in rats，and the number of microglia，level of IL-6，level of IL-1β，the apoptosis rate of neurons，and levels of p-PI3K/PI3K，p-Akt/Akt，p-mTOR/mTOR in hippocampal tissue in the epilepsy group were obviously increased （

0.05），while the level of GABA in hippocampal tissue was obviously reduced （

0.05），and the arrangement of neurons in hippocampal tissue was disordered，with neuronal loss.Compared with the epilepsy group，the Racine score，and the frequency of epileptic seizures in rats，and the number of microglia，levels of IL-6，levels of IL-1β，the apoptosis rates of neurons，and levels of p-PI3K/PI3K，p-Akt/Akt，p-mTOR/mTOR in hippocampal tissue in the epilepsy+CUR-L group and the epilepsy+CUR-H group were significantly decreased （

0.05），while the levels of GABA in hippocampus tissue were significantly increased （

0.05），the loss and necrosis of neurons in hippocampus tissue were decreased，and the disorder of cell arrangement was improved.Compared with the epileps

y+CUR-H group，the Racine score and the frequency of epileptic seizures in rats，and the number of microglia，level of IL-6，level of IL-1β，the apoptosis rate of neurons，and levels of p-PI3K/PI3K，p-Akt/Akt，p-mTOR/mTOR in hippocampal tissue in the epilepsy+CUR-H+740Y-P group were significantly increased （

0.05），while the level of GABA in hippocampus tissue was significantly decreased （

0.05），the loss and necrosis of hippocampal neurons increased，and the cell arrangement was disordered.

Conclusion

CUR may reduce hippocampal neuron damage in epileptic rats by downregulating the PI3K/Akt/mTOR signaling pathway.

关键词

Keywords

references

Neri S ， Mastroianni G ， Gardella E ， et al . Epilepsy in neurodegenerative diseases ［J］. Epileptic Disord ， 2022 ， 24 （ 2 ）： 249 - 273 . doi： 10.1684/epd.2021.1406 http://dx.doi.org/10.1684/epd.2021.1406 .

Myers KA . Genetic epilepsy syndromes ［J］. Continuum （Minneap Minn）， 2022 ， 28 （ 2 ）： 339 - 362 . doi： 10.1212/CON.0000000000001077 http://dx.doi.org/10.1212/CON.0000000000001077 .

Kanner AM ， Bicchi MM . Antiseizure medications for adults with epilepsy：a review ［J］. JAMA ， 2022 ， 327 （ 13 ）： 1269 - 1281 . doi： 10.1001/jama.2022.3880 http://dx.doi.org/10.1001/jama.2022.3880 .

Falco-Walter J . Epilepsy-definition，classification，pathophysiology，and epidemiology ［J］. Semin Neurol ， 2020 ， 40 （ 6 ）： 617 - 623 . doi： 10.1055/s-0040-1718719 http://dx.doi.org/10.1055/s-0040-1718719 .

Landucci E ， Mazzantini C ， Lana D ， et al . Cannabidiol inhibits microglia activation and mitigates neuronal damage induced by kainate in an in-vitro seizure model ［J］. Neurobiol Dis ， 2022 ， 174 ： 105895 . doi： 10.1016/j.nbd.2022.105895 http://dx.doi.org/10.1016/j.nbd.2022.105895 .

Ji X ， Zeng Y ， Wu J . The CB2 receptor as a novel therapeutic target for epilepsy treatment ［J］. Int J Mol Sci ， 2021 ， 22 （ 16 ）： 8961 . doi： 10.3390/ ijms22168961 http://dx.doi.org/10.3390/ijms22168961 .

You WL ， Xu ZL . Curculigoside promotes osteogenic differentiation of ADSCs to prevent ovariectomized-induced osteoporosis ［J］. J Orthop Surg Res ， 2021 ， 16 （ 1 ）： 279 - 288 . doi： 10.1186/s13018-021-02389-3 http://dx.doi.org/10.1186/s13018-021-02389-3 .

Du P ， Zhang X ， Luo K ， et al . Curculigoside mitigates hepatic ischemia/reperfusion-induced oxidative stress，inflammation，and apoptosis via activation of the Nrf-2/HO-1 pathway ［J］. Hum Exp Toxicol ， 2022 ， 41 （ 1 ）： 960 - 972 . doi： 10.1177/09603271221087146 http://dx.doi.org/10.1177/09603271221087146 .

Xu Y ， Wen K ， Liu A ， et al . Efficacy of curculigoside in protecting against ischemic brain injury through regulation of oxidative stress and NF-κB and PI3K/Akt expression ［J］. J Ethnopharmacol ， 2023 ， 301 （ 1 ）： 115 - 125 . doi： 10.1016/j.jep.2022.115804 http://dx.doi.org/10.1016/j.jep.2022.115804 .

Sun X ， Huang LY ， Pan HX ， et al . Bone marrow mesenchymal stem cells and exercise restore motor function following spinal cord injury by activating PI3K/AKT/mTOR pathway ［J］. Neural Regen Res ， 2023 ， 18 （ 5 ）： 1067 - 1075 . doi： 10.4103/1673-5374.355762 http://dx.doi.org/10.4103/1673-5374.355762 .

Huang XY ， Hu QP ， Shi HY ， et al . Everolimus inhibits PI3K/Akt/mTOR and NF-kB/IL-6 signaling and protects seizure-induced brain injury in rats ［J］. J Chem Neuroanat ， 2021 ， 114 （ 1 ）： 101 - 111 . doi： 10.1016/j.jchemneu.2021.101960 http://dx.doi.org/10.1016/j.jchemneu.2021.101960 .

陈菲，陈霞，黄财城 . 星形胶质细胞外泌体对癫痫大鼠小胶质细胞及JAK2/STAT3通路的影响［J］. 卒中与神经疾病， 2022 ， 29 （ 3 ）： 267 - 273 . doi： 10.3969/j.issn.1007-0478.2022.03.015 http://dx.doi.org/10.3969/j.issn.1007-0478.2022.03.015 .

王宏君，孙星星，张润莲 . 基于PI3K/Akt/NF-κB信号通路探讨升阳益胃汤对肺癌大鼠免疫力的影响［J］. 天津医药， 2023 ， 51 （ 7 ）： 739 - 745 . doi： 10.11958/20221626 http://dx.doi.org/10.11958/20221626 .

骆灵敏，郑娅 . 仙茅苷对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究［J］. 中国中医药科技， 2022 ， 29 （ 2 ）： 213 - 217 . doi： 10.3969/j.issn.1005-7072.2022.2.zgzyykj202202011 http://dx.doi.org/10.3969/j.issn.1005-7072.2022.2.zgzyykj202202011 .

Van Erum J ， Van Dam D ， De Deyn PP . PTZ-induced seizures in mice require a revised Racine scale ［J］. Epilepsy Behav ， 2019 ， 95 （ 1 ）： 51 - 55 . doi： 10.1016/j.yebeh.2019.02.029 http://dx.doi.org/10.1016/j.yebeh.2019.02.029 .

Thijs RD ， Surges R ， O'Brien TJ ， et al . Epilepsy in adults ［J］. Lancet ， 2019 ， 393 （ 10172 ）： 689 - 701 . doi： 10.1016/S0140-6736（18）32596-0 http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736（18）32596-0 .

Pack AM . Epilepsy overview and revised classification of seizures and epilepsies ［J］. Continuum （Minneap Minn）， 2019 ， 25 （ 2 ）： 306 - 321 . doi： 10.1212/CON.0000000000000707 http://dx.doi.org/10.1212/CON.0000000000000707 .

Wang XJ ， Hu R ， Huang QY ， et al . Gynostemma glycosides protect retinal ganglion cells in rats with chronic high intraocular pressure by regulating the STAT3/JAK2 signaling pathway and inhibiting astrocyte and microglia activation ［J］. Evid Based Complement Alternat Med ， 2022 ， 2022 ： 9963754 . doi： 10.1155/2022/9963754 http://dx.doi.org/10.1155/2022/9963754 .

Zhu HX ， Cheng LJ ， Ou Yang RW ， et al . Reduced amygdala microglial expression of brain-derived neurotrophic factor and tyrosine kinase receptor B （TrkB） in a rat model of poststroke depression ［J］. Med Sci Monit ， 2020 ， 26 ： e926323 . doi： 10.12659/MSM.926323 http://dx.doi.org/10.12659/MSM.926323 .

刘宗昱，庄文欣，王晓晓，等 . 血管活性肠肽对帕金森病大鼠黑质多巴胺能神经元存活及小胶质细胞功能的影响［J］. 神经解剖学杂志， 2015 ， 31 （ 4 ）： 487 - 492 . doi： 10.16557/j.cnki.1000-7547.2015.04.0020 http://dx.doi.org/10.16557/j.cnki.1000-7547.2015.04.0020 .

Ji M ， Zhang Z ， Gao F ， et al . Curculigoside rescues hippocampal synaptic deficits elicited by PTSD through activating cAMP-PKA signaling ［J］. Phytother Res ， 2023 ， 37 （ 2 ）： 759 - 773 . doi： 10.1002/ptr.7658 http://dx.doi.org/10.1002/ptr.7658 .

Pottoo FH ， Salahuddin M ， Khan FA ， et al . Combinatorial regimen of carbamazepine and imipramine exhibits synergism against grandmal epilepsy in rats：inhibition of pro-inflammatory cytokines and PI3K/Akt/mTOR signaling pathway ［J］. Pharmaceuticals （Basel）， 2021 ， 14 （ 11 ）： 1204 - 1214 . doi： 10.3390/ph14111204 http://dx.doi.org/10.3390/ph14111204 .

Mazumder AG ， Patial V ， Singh D . Mycophenolate mofetil contributes to downregulation of the hippocampal interleukin type 2 and 1β mediated PI3K/AKT/mTOR pathway hyperactivation and attenuates neurobehavioral comorbidities in a rat model of temporal lobe epilepsy ［J］. Brain Behav Immun ， 2019 ， 75 （ 1 ）： 84 - 93 . doi： 10.1016/j.bbi.2018.09.020 http://dx.doi.org/10.1016/j.bbi.2018.09.020 .

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