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高良姜素调节FOXO3-FOXM1轴对结直肠癌细胞增殖、凋亡和5-FU耐药性的影响
Effects of galangin on proliferation,apoptosis and 5-FU resistance of colorectal cancer cells by regulating FOXO3-FOXM1 axis
- 局解手术学杂志 2025年34卷第1期 页码：5-10
- 作者机构：
川北医学院附属医院药剂科，四川 南充 637000
- 作者简介：
罗飞，E-mail：d88qfc@163.com
- 基金信息：南充市科技项目-市校科技战略合作专项(20SXQT0101)
DOI：10.11659/jjssx.01E024030
中图分类号： R735.3纸质出版日期：2025-01-25，
收稿日期：2024-01-08，
- 稿件说明：
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杨柳, 冯丹, 杨莉, 等. 高良姜素调节FOXO3-FOXM1轴对结直肠癌细胞增殖、凋亡和5-FU耐药性的影响[J]. 局解手术学杂志, 2025,34(1):5-10.
YANG LIU, FENG DAN, YANG LI, et al. Effects of galangin on proliferation,apoptosis and 5-FU resistance of colorectal cancer cells by regulating FOXO3-FOXM1 axis. [J]. Journal of regional anatomy and operative surgery, 2025, 34(1): 5-10.
杨柳, 冯丹, 杨莉, 等. 高良姜素调节FOXO3-FOXM1轴对结直肠癌细胞增殖、凋亡和5-FU耐药性的影响[J]. 局解手术学杂志, 2025,34(1):5-10. DOI： 10.11659/jjssx.01E024030.
YANG LIU, FENG DAN, YANG LI, et al. Effects of galangin on proliferation,apoptosis and 5-FU resistance of colorectal cancer cells by regulating FOXO3-FOXM1 axis. [J]. Journal of regional anatomy and operative surgery, 2025, 34(1): 5-10. DOI： 10.11659/jjssx.01E024030.
摘要
目的
2
探讨高良姜素调节FOXO3-FOXM1轴对结直肠癌（CRC）细胞增殖、凋亡和5-氟尿嘧啶（5-FU）耐药性的影响。
方法
2
体外培养CRC细胞HCT8及其耐药细胞株HCT8/5-FU，然后用不同浓度（0、5、10、20、40 µmol/L）的高良姜素处理，筛选实验浓度。将HCT8细胞分为ctrl组（不进行特殊处理）、NC组（转染空载质粒）、L-高良姜素组（10 μmol/L高良姜素处理）、H-高良姜素组（20 μmol/L高良姜素处理）、H-高良姜素+sh-FOXO3组（20 μmol/L高良姜素处理后转染FOXO3 shRNA质粒）。将HCT8/5-FU细胞分为对照组（不做特殊处理）、5-FU＋NC组（5 µg/mL 5-FU处理后转染空载质粒）、5-FU组（5 µg/mL 5-FU处理）、5-FU+L-高良姜素组（5 µg/mL 5-FU处理后加入10 μmol/L高良姜素）、5-FU+H-高良姜素组（5 µg/mL 5-FU处理后加入20 μmol/L高良姜素）、5-FU+H-高良姜素+sh-FOXO3组（经5 μg/mL 5-FU和20 μmol/L高良姜素处理后，再转染FOXO3 shRNA质粒）。CCK-8法检测细胞的增殖能力；克隆形成实验检测细胞克隆形成能力；流式细胞术检测细胞凋亡水平；Western blot检测相关蛋白表达。
结果
2
在HCT8细胞中，与0 μmol/L高良姜素处理比较，10、20、40 μmol/L高良姜素处理会降低细胞存活率（
P
<
0.05）；在HCT8/5-FU细胞中，与0 μmol/L高良姜素处理比较，40 μmol/L高良姜素处理可降低细胞存活率（
P
<
0.05）。在HCT8和HCT8/5-FU细胞中，10、20 μmol/L高良姜素干预后细胞凋亡率、FOXO3和Bax蛋白表达升高（
P
<
0.05），而细胞存活率、克隆形成数、FOXM1和PCNA蛋白表达降低/减少（
P
<
0.05），HCT8/5-FU细胞中MRP-1蛋白表达降低（
P
<
0.05）。敲低FOXO3可减弱高剂量高良姜素对HCT8和HCT8/5-FU细胞的作用（
P
<
0.05）。
结论
2
高良姜素可能通过调节FOXO3-FOXM1轴抑制CRC细胞的增殖，促进细胞凋亡，并降低细胞对5-FU的耐药性。
Abstract
Objective
2
To investigate the effects of galangin on the proliferation，apoptosis，and 5-fluorouracil （5-FU） resistance of colorectal cancer （CRC） cells by regulating the FOXO3-FOXM1 axis.
Methods
2
CRC cells HCT8 and its drug-resistant cell lines HCT8/5-FU were cultured in vitro，and then treated with different concentrations （0，5，10，20，40 µmol/L） of galangin to screen experimental concentrations. HCT8 cells were divided into the ctrl group （without special treatment），NC group （transfected with empty plasmid），L-galangin group （treated with 10 μmol/L of galangin ），H-galangin group （treated with 20 μmol/L of galangin），and H-galangin+sh-FOXO3 group （transfected with FOXO3 shRNA plasmid after 20 μmol/L of galangin treatment）. HCT8/5-FU cells were divided into the control group （without special treatment），5-FU+NC group （treated with empty plasmid after 5 µg/mL of 5-FU treatment），5-FU group （treated with 5 µg/mL of 5-FU），5-FU+L-galangin group （treated with 10 μmol/L of galangin after 5 µg/mL of 5-FU treatment），5-FU+H-galangin group （transfected with 20 μmol/L galangin after 5 µg/mL of 5-FU treatment），and 5-FU+H-galangin+sh-FOXO3 group （transfected with FOXO3 shRNA plasmid after 5 µg/mL of 5-FU and 20 μmol/L of galangin treatment）. The cell proliferation ability was detected by CCK-8 assay； the cell clone formation ability was detected by clone formation assay； the cell apoptosis was detected by flow cytometry ； the expression of related proteins were detected by Western blot.
Results
2
In HCT8 cells，compared with 0 µmol/L of galangin treatment，10，20，40 µmol/L of galangin treatment decreased the cell survival rate （
P
<
0.05）. In HCT8/5-FU cells，compared with 0 µmol/L galangin treatment，40 µmol/L of galangin treatment decreased the cell survival rate （
P
<
0.05）. After 10 and 20 µmol/L of galangin treatment，the apoptosis rate，and the expression of FOXO3 and Bax proteins were increased （
P
<
0.05），while ce
ll survival rate，clone formation number，and expression of FOXM1 and PCNA proteins decreased in HCT8 and HCT8/5-FU cells （
P
<
0.05），and the MRP-1 protein expression in HCT8/5-FU cells decreased （
P
<
0.05）. Knocking down sh-FOXO3 could attenuate the effects of high dose of galangin on HCT8 and HCT8/5-FU cells （
P
<
0.05）.
Conclusion
2
Galangin may inhibit the proliferation，promote apoptosis，and reduce 5-FU resistance of CRC cells by regulating the FOXO3-FOXM1 axis.
关键词
高良姜素FOXO3-FOXM1轴结直肠癌增殖凋亡5-氟尿嘧啶耐药性
Keywords
galanginFOXO3-FOXM1 axiscolorectal cancerproliferationapoptosis5-fluorouracilresistance
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