目的探讨热休克蛋白A12B（HSPA12B）对心肌缺血再灌注（MI/R）损伤中心肌细胞线粒体自噬的影响及可能的分子机制。方法将40只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、pLVX-NC组和pLVX-HSPA12B组，每组10只。其中，假手术组大鼠仅暴露心脏，不进行MI/R处理；模型组大鼠给予心肌内注射0.9%氯化钠注射液20 μL，7 d后构建MI/R模型；pLVX-NC组大鼠给予心肌内注射20 μL pLVX-NC慢病毒液，7 d后构建MI/R模型；pLVX-HSPA12B组大鼠给予心肌内注射20 μL pLVX-HSPA12B慢病毒液，7 d后构建MI/R模型。ELISA检测各组大鼠血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）和乳酸脱氢酶（LDH）含量，HE染色观察各组大鼠心肌组织病理学形态，TUNEL染色检测各组大鼠心肌组织内细胞凋亡情况，免疫组织化学染色检测各组大鼠心肌组织内环氧化酶-2（COX-2）和微管相关蛋白1轻链3β（LC3β）表达，Western blot检测各组大鼠心肌组织内LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值及Parkin、PINK1蛋白的表达水平。结果与假手术组比较，模型组大鼠血清中CK-MB和LDH的含量均升高，心肌组织损伤较为严重，心肌组织内TUNEL阳性细胞率升高，COX-2阳性表达率上升，而LC3β阳性表达率下降，LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值下降，Parkin、PINK1蛋白的表达水平均下调（P＜0.05）；与模型组和pLVX-NC组比较，pLVX-HSPA12B组大鼠血清中CK-MB和LDH的含量均降低，心肌组织损伤现象明显减轻，心肌组织内TUNEL阳性细胞率降低，COX-2阳性表达率下降，同时LC3β阳性表达率上升，LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值升高，Parkin、PINK1蛋白的表达水平均上调（P＜0.05）。结论HSPA12B能够通过增加心肌细胞线粒体自噬途径来缓解MI/R模型大鼠心肌损伤，其作用机制可能与抑制COX-2表达有关。