MAFLD异质性与相关脂代谢机制：从分型认知到精准治疗

王华蔚; 代喆; 殷元万; 熊青; 徐焱成

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MAFLD异质性与相关脂代谢机制：从分型认知到精准治疗

2025年“内分泌代谢疾病诊治进展”系列专题 | 更新时间：2026-10-27

- MAFLD异质性与相关脂代谢机制：从分型认知到精准治疗
- Heterogeneity of metabolic dysfunction-associated fatty liver disease and related lipid metabolism mechanisms：from subtyping to precise treatment
- 重庆医科大学学报 2026年页码：1-7
- 作者机构：
  
  1.武汉大学中南医院内分泌科，武汉 430071
  2.湖北省恩施市中心医院内分泌科，恩施 445000
  3.中南大学湘雅医学院附属海口医院内分泌代谢科，海口 570208
- 作者简介：
  
  王华蔚，Email：1498069861@qq.com，研究方向：代谢相关脂肪性肝病的临床与基础研究。
  徐焱成，Email：xjl100901@whu.edu.cn。
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金资助项目(82300678;81970718);国家重点研发计划资助项目(2024YFC3505100);海南省自然科学基金资助项目(823RC604)
- DOI：
  中图分类号： R589
- 收稿：2025-07-21，
  
  修回：2025-12-31，
  
  录用：2026-01-14，
  
  纸质出版：2026-10-27
- 稿件说明：
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王华蔚, 代喆, 殷元万, 等. MAFLD异质性与相关脂代谢机制：从分型认知到精准治疗[J/OL]. 重庆医科大学学报, 2026,1-7.

Wang Huawei,Dai Zhe,Yin Yuanwan,et al.Heterogeneity of metabolic dysfunction-associated fatty liver disease and related lipid metabolism mechanisms：from subtyping to precise treatment[J].Journal of Chongqing Medical University,
王华蔚, 代喆, 殷元万, 等. MAFLD异质性与相关脂代谢机制：从分型认知到精准治疗[J/OL]. 重庆医科大学学报, 2026,1-7. DOI：

Wang Huawei,Dai Zhe,Yin Yuanwan,et al.Heterogeneity of metabolic dysfunction-associated fatty liver disease and related lipid metabolism mechanisms：from subtyping to precise treatment[J].Journal of Chongqing Medical University, DOI：10.13406/j.cnki.cyxb..

摘要

代谢功能障碍相关脂肪性肝病（metabolic dysfunction-associated fatty liver disease，MAFLD）是最常见的慢性肝病，其临床表现、病理进展及治疗反应均存在明显异质性。近年来，随着多组学技术的发展，脂代谢在MAFLD发生发展中的核心作用逐渐明确。本文围绕MAFLD的脂代谢机制异质性，系统梳理了脂肪酸摄取、肝脏脂肪从头合成（de novo lipogenesis，DNL）、脂滴稳态、极低密度脂蛋白（very low-density lipoprotein，VLDL）分泌、脂肪酸氧化等5个代谢通路在不同患者中的变异模式，并结合遗传因素、免疫炎症状态及组学分型研究，阐明脂代谢通路如何驱动MAFLD的功能分型和临床表型分化。在此基础上，本文进一步总结了各类代谢亚型对应的精准治疗策略，包括乙酰辅酶A羧化酶（acetyl-CoA carboxylase，ACC）/硬脂酰辅酶A去饱和酶1（stearoyl-CoA desaturase 1，SCD1）抑制剂、过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator-activated receptor，PPAR）激动剂、法尼醇X受体（farnesoid X receptor，FXR）调节剂、抗氧化及抗炎干预等，同时强调生活方式干预在不同亚型中的基础作用和协同潜力。未来应构建基于机制的多组学分型模型，推进个体化治疗策略在临床实践中的”转化。深入理解脂代谢的异质性机制，将为MAFLD的精准分型与干预提供坚实基础。

Abstract

Metabolic dysfunction-associated fatty liver disease（MAFLD） has become the most prevalent chronic liver disease worldwide，with substantial heterogeneity in its clinical manifestations，disease progression，and treatment response. With the development of multi-omics technologies in recent years，the core role of lipid metabolism in the development and progression of MAFLD has gradually been clarified. With a focus on the heterogeneity in lipid metabolism mechanisms in MAFLD，this article systematically summarizes the variations of five major lipid metabolic pathways across patients with different MAFLD subtypes，i.e.，fatty acid uptake，

de novo

lipogenesis，lipid droplet homeostasis，very-low-density lipoprotein secretion，and fatty acid oxidation，and it also elaborates on how lipid metabolic pathways help to shape functional subtypes of MAFLD and drive clinical phenotyping based on genetic factors，immune-inflammatory responses，and spatial transcriptomic patterns. Based on current evidence，this article further summarizes precise treatment strategies for each metabolic subtype，including acetyl-CoA carboxylase/stearoyl-CoA desaturase 1 inhibitors，peroxisome proliferators-activated receptor agonists，farnesoid X receptor regulators，antioxidants，and anti-inflammatory agents，and the article also emphasizes the basic role and synergistic effect of lifestyle interventions in different metabolic subtypes. In the future，multi-omics typing models should be established based on related mechanisms to promote the application of individualized management strategies in clinical practice

.. A deep understanding of the heterogeneity mechanism of lipid metabolism may lay a solid foundation for precise typing and intervention of MAFLD.

关键词

Keywords

references

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