浏览全部资源
扫码关注微信
基于内质网应激介导的GRP78/PERK/CHOP信号通路探讨MEBO促进糖尿病小鼠创面修复的机制研究
Mechanism of moist exposed burn ointment promoting wound repair in diabetic mice based on the GRP78/PERK/CHOP signaling pathway mediated by endoplasmic reticulum stress
- 重庆医科大学学报 2026年 页码：1-8
- 作者机构：
1.广西中医药大学第一临床医学院，南宁 530021
2.广西中医药大学第一附属医院创面修复外科，南宁 530023
3.广西壮族自治区中医药研究院，南宁 530023
- 作者简介：
范琨悦，Email：1319247327@qq.com，研究方向：创面修复的基础研究。
李杰辉，Email：182209537@qq.com。
- 基金信息：国家自然科学基金资助项目(82360931);广西自然科学基金资助项目(2024GXNSFAA010288);广西中医药大学硕士研究生科研创新资助项目(YCSY2025031)
DOI：
中图分类号： R641收稿：2025-12-11，
修回：2026-01-06，
录用：2026-01-20，
网络首发：2026-02-27，
- 稿件说明：
移动端阅览
范琨悦, 李杰辉, 劳日玲, 等. 基于内质网应激介导的GRP78/PERK/CHOP信号通路探讨MEBO促进糖尿病小鼠创面修复的机制研究[J/OL]. 重庆医科大学学报, 2026,1-8.
Fan Kunyue,Li Jiehui,Lao Riling,et al.Mechanism of moist exposed burn ointment promoting wound repair in diabetic mice based on the GRP78/PERK/CHOP signaling pathway mediated by endoplasmic reticulum stress[J].Journal of Chongqing Medical University,
范琨悦, 李杰辉, 劳日玲, 等. 基于内质网应激介导的GRP78/PERK/CHOP信号通路探讨MEBO促进糖尿病小鼠创面修复的机制研究[J/OL]. 重庆医科大学学报, 2026,1-8. DOI：
Fan Kunyue,Li Jiehui,Lao Riling,et al.Mechanism of moist exposed burn ointment promoting wound repair in diabetic mice based on the GRP78/PERK/CHOP signaling pathway mediated by endoplasmic reticulum stress[J].Journal of Chongqing Medical University, DOI：10.13406/j.cnki.cyxb..
摘要
目的
2
探讨湿润烧伤膏（moist exposed burn ointment，MEBO）对糖尿病创面中葡萄糖调节蛋白78（glucose-regulated protein 78，GRP78）/蛋白激酶R样内质网激酶（protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase，PERK）/CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白（CCAAT/enhancer binding protein homologous protein，CHOP）信号通路（即GRP78/PERK/CHOP信号通路）表达的影响。
方法
2
选取27只自发性糖尿病db/db雄性小鼠随机分为模型组、MEBO组和重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶（recombinant bovine basic fibroblast growth factor，rb-bFGF）组，再选取9只同品系但不发病的杂合db/m雄性小鼠作为对照组，随后MEBO组和rb-bFGF组分别采用MEBO和rb-bFGF进行外用干预给药，对照组及模型组采取矿脂（凡士林）进行干预，每日观察并计算干预给药后3、6、12 d的创面愈合情况；应用Western blot法及免疫组化法观察3、6、12 d各组创面组织中GRP78、PERK和CHOP的蛋白表达情况。
结果
2
①创面干预给药的3 d，对照组创面愈合率明显高于模型组，差异有统计学意义（
P
<
0.01）；创面干预给药的6、12 d，对照组、MEBO组和rb-bFGF组创面愈合率明显高于模型组（
P
<
0.01）。②创面干预给药的3 d，各组创面组织中GRP78、PERK和CHOP蛋白表达差异无统计学意义（
P
>
0.05）；创面干预给药的6、12 d，模型组创面组织中GRP78、PERK和CHOP蛋白表达均明显高于对照组，MEBO组和rb-bFGF组创面组织中的GRP78、PERK和CHOP蛋白表达均明显低于模型组（
P
<
0.05）。
结论
2
MEBO可能通过抑制GRP78/PERK/CHOP信号通路的表达从而抑制过度的内质网应激（endoplasmic reticulum stress，ERS），促进糖尿病创面愈合。
Abstract
Objective
2
To investigate the effect of moist exposed burn ointment（MEBO） on the expression of the glucose-regulated protein 78（GRP78）/protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase（PERK）/CCAAT/enhancer-binding protein homologous protein（CHOP） signaling pathway in diabetic wounds.
Methods
2
A total of 27 spontaneous diabetic db/db male mice were randomly divided into model group，MEBO group，and recombinant bovine basic fibroblast growth factor（rb-bFGF） gel group，and then 9 heterozygous db/m male mice of the same strain without disease were selected as control group. The mice in the MEBO group and the rb-bFGF group were given intervention with the external application of MEBO and rb-bFGF，respectively，and those in the control group and the model group were given Vaseline for intervention. The mice were observed daily，and wound healing was calculated on days 3，6，and 12 of intervention. Western blot and immunohistochemistry were used to measure the protein expression levels of GRP78，PERK and CHOP in the wound tissue of each group on days 3，6，and 12.
Results
2
On day 3 of wound intervention，the control group had a significantly higher wound healing rate than the model group（
P
<
0.01），and on days 6 and 12 of wound intervention，the control group，the MEBO group，and the rb-bFGF group had a significantly higher wound healing rate than the model group（
P
<
0.01）. On day 3 of wound intervention，there were no significant differences in the protein expression levels of GRP78，PERK，and CHOP in wound tissue between groups（
P
>
0.05），and on days 6 and 12 of wound intervention，the model group had significantly higher protein expression levels of GRP78，PERK，and CHOP in wound tissue than the control group，and the MEBO group and the rb-bFGF group had significantly lower protein expression levels of GRP78，PERK，and CHOP than the model group（
P
<
0.05）.
Conclusion
2
MEBO may inhibit excessive endoplasmic reticulum stress and promote diabetic wound healing by inhibiting the expression of the GRP78/PERK/CHOP signaling pathway.
关键词
Keywords
references
Liu JH ， Guo BY ， Liu QQ ， et al . Cellular senescence：a bridge between diabetes and microangiopathy [J ] . Biomolecules ， 2024 ， 14 （ 11 ）： 1361 .
Zhang HH ， Yan Z ， Zhu JY ， et al . Extracellular mitochondrial-derived vesicles affect the progression of diabetic foot ulcer by regulating oxidative stress and mitochondrial dysfunction [J ] . Adv Sci ， 2025 ， 12 （ 10 ）： 2407574 .
Armstrong DG ， Tan TW ， Boulton AJM ， et al . Diabetic foot ulcers：a review [J ] . JAMA ， 2023 ， 330 （ 1 ）： 62 - 75 .
Chen XY ， Shi CR ， He MH ， et al . Endoplasmic reticulum stress：molecular mechanism and therapeutic targets [J ] . Signal Transduct Target Ther ， 2023 ， 8 （ 1 ）： 352 .
Zhang Y ， Liu R ， Ni M ， et al . Cell surface relocalization of the endoplasmic reticulum chaperone and unfolded protein response regulator GRP78/BiP [J ] . J Biol Chem ， 2010 ， 285 （ 20 ）： 15065 - 15075 .
Kim G ， Lee J ， Ha J ， et al . Endoplasmic reticulum stress and its impact on adipogenesis：molecular mechanisms implicated [J ] . Nutrients ， 2023 ， 15 （ 24 ）： 5082 .
王 丽 ， 李杰辉 ， 张春霞 ， 等 . 湿润烧伤膏对糖尿病大鼠创面组织细胞间黏附分子1和血管细胞黏附分子1 mRNA表达水平及超微结构的影响研究 [J ] . 中国全科医学 ， 2018 ， 21 （ 11 ）： 1315 - 1320 .
Wang L ， Li JH ， Zhang CX ， et al . Effect of MEBO on ICAM-1 mRNA and VCAM-1 mRNA expression levels and ultrastructure in wound tissue of rats with diabetic ulcer [J ] . Chin Gen Pract ， 2018 ， 21 （ 11 ）： 1315 - 1320 .
丁雅容 ， 郑时旭 ， 王 君 ， 等 . 温阳生肌膏调控GRP78/CHOP通路抑制过度内质网应激促糖尿病难愈合创面修复 [J ] . 中国病理生理杂志 ， 2024 ， 40 （ 3 ）： 493 - 501 .
Ding YR ， Zheng SX ， Wang J ， et al . Wenyang-Shengji ointment regulates GRP78/CHOP pathway to inhibit excessive endoplasmic reticulum stress for facilitating diabetic refractory wound repair [J ] . Chin J Pathophysiol ， 2024 ， 40 （ 3 ）： 493 - 501 .
Hong YH ， Li J ， Zhong YS ， et al . Elabela inhibits TRAF1/NF-κB induced oxidative DNA damage to promote diabetic foot ulcer wound healing [J ] . iScience ， 2023 ， 26 （ 9 ）： 107601 .
朱信霖 ， 廖万清 ， 张 超 ， 等 . 糖尿病足溃疡发病机制及治疗 [J ] . 中国皮肤性病学杂志 ， 2023 ， 37 （ 4 ）： 367 - 372 .
Zhu XL ， Liao WQ ， Zhang C ， et al . Pathogenesis and treatment of diabetic foot ulcer [J ] . Chin J Dermatovenereology ， 2023 ， 37 （ 4 ）： 367 - 372 .
Du YQ ， Wang J ， Fan WJ ， et al . Preclinical study of diabetic foot ulcers：From pathogenesis to vivo/vitro models and clinical therapeutic transformation [J ] . Int Wound J ， 2023 ， 20 （ 10 ）： 4394 - 4409 .
Gao SY ， Chen T ， Deng CL ， et al . An endoplasmic reticulum stress-responsive nanocomposite hydrogel for diabetic wound healing through a fibroblast-immune cell dual regulation hub [J ] . J Nanobiotechnology ， 2025 ， 23 （ 1 ）： 689 .
Liu Z ， Liu GL ， Ha DP ， et al . ER chaperone GRP78/BiP translocates to the nucleus under stress and acts as a transcriptional regulator [J ] . Proc Natl Acad Sci USA ， 2023 ， 120 （ 31 ）： e2303448120 .
Nowotny K ， Castro JP ， Hugo M ， et al . Oxidants produced by methylglyoxal-modified collagen trigger ER stress and apoptosis in skin fibroblasts [J ] . Free Radic Biol Med ， 2018 ， 120 ： 102 - 113 .
Bachar-Wikstrom E ， Manchanda M ， Bansal R ， et al . Endoplasmic reticulum stress in human chronic wound healing：Rescue by 4-phenylbutyrate [J ] . Int Wound J ， 2021 ， 18 （ 1 ）： 49 - 61 .
He WJ ， Mu XR ， Wu XQ ， et al . The cGAS-STING pathway：a therapeutic target in diabetes and its complications [J ] . Burns Trauma ， 2024 ， 12 ： tkad050 .
李杰辉 ， 梁 彬 ， 陈壮丽 ， 等 . MEBO对大鼠糖尿病性创面组织中miRNA-21及其靶标TGF-β1/Smads信号通路的影响 [J ] . 中国老年学杂志 ， 2024 ， 44 （ 18 ）： 4448 - 4452 .
Li JH ， Liang B ， Chen ZL ， et al . Effects of MEBO on miRNA-21 and its target TGF-β1/Smads signaling pathway in diabetic wound tissues of rats [J ] . Chin J Gerontol ， 2024 ， 44 （ 18 ）： 4448 - 4452 .
姚明哲 ， 竺仕林 ， 李文武 ， 等 . MEBT/MEBO通过调控TXNIP/NLRP3/Caspase-1信号通路促进糖尿病创面愈合 [J ] . 海南医学院学报 ， 2024 ， 30 （ 24 ）： 1848 - 1858 .
Yao MZ ， Zhu SL ， Li WW ， et al . MEBT/MEBO promotes diabetic wound healing by regulating TXNIP/NLRP3/Caspase-1 pathway [J ] . J Hainan Med Univ ， 2024 ， 30 （ 24 ）： 1848 - 1858 .
Leal EC ， Emanuelli T ， Santos D ， et al . Dysregulation of endoplasmic reticulum stress response in skin wounds in a streptozotocin-induced diabetes mouse model [J ] . J Mol Endocrinol ， 2023 ， 70 （ 3 ）： e220122 .
0
浏览量
0
下载量
0
CSCD
- 网络PDF下载
- WORD下载
- Meta-XML下载
- BibTeX下载
- Endnote下载
- RefMan 下载
- NoteExpress下载
- NoteFirst下载
关联资源
相关文章
相关作者
相关机构
- 技术支持由北京北大方正电子有限公司提供 京ICP备09064830号-19
京公网安备11010802024621 - 本系统建议在Chrome、 IE9+ 以上版本浏览器阅读本站内容，360浏览器请切换至极速模式
- Cookies帮助我们提供服务并提供个性化体验。使用本网站，即表示您同意我们使用Cookies
