雷公藤多苷通过XBP1-Hrd1-Nrf2通路对糖尿病肾病大鼠的保护机制

郭笑笑; 宋纯东; 张寒晗; 方虹; 丁樱; 王墨

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雷公藤多苷通过XBP1-Hrd1-Nrf2通路对糖尿病肾病大鼠的保护机制

更新时间：2025-12-22

- 雷公藤多苷通过XBP1-Hrd1-Nrf2通路对糖尿病肾病大鼠的保护机制
- The protective mechanism of Tripterygium wilfordii polyglycoside on rats with diabetic kidney disease via the X-box binding protein 1/hydroxymethylglutaryl-goA reductase degradation protein 1/nuclear transcription factor E2-related factor 2 signaling pathway
- 重庆医科大学学报 2025年页码：1-9
- 作者机构：
  
  1.河南中医药大学第一附属医院儿科医院肾病紫癜二病区，郑州 450000
  2.重庆医科大学附属儿童医院肾脏科，重庆 400016
- 作者简介：
  
  郭笑笑，Email：healer1220@126.com，研究方向：中医药防治儿童肾病与风湿免疫性疾病研究。
  宋纯东，Email：scd670918@126.com。
- 基金信息：
  
  河南省卫生健康委员会河南省中医药科学研究专项重点课题(2024ZY1002);河南省中医药学科领军人才项目(豫卫中医函（2021）8号);河南省中医药科学研究重大专项(2023ZYZD02);河南省“双一流”创建工程资助项目(HSRP-DFCTCM-2023-3-07);河南省自然科学基金资助项目(202300410266);河南中医药大学“仲景三名人才工程”仲景领军名医(河中医政（2025）116号)
- DOI：
  中图分类号： R258.5
- 收稿：2025-08-05，
  
  修回：2025-10-21，
  
  录用：2025-11-25，
  
  网络出版：2025-12-22，
- 稿件说明：
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郭笑笑，宋纯东，张寒晗，等.雷公藤多苷通过XBP1-Hrd1-Nrf2通路对糖尿病肾病大鼠的保护机制[J].重庆医科大学学报，

Guo Xiaoxiao,Song Chundong,Zhang Hanhan,et al.The protective mechanism of Tripterygium wilfordii polyglycoside on rats with diabetic kidney disease via the X-box binding protein 1/hydroxymethylglutaryl-goA reductase degradation protein 1/nuclear transcription factor E2-related factor 2 signaling pathway[J].Journal of Chongqing Medical University,
郭笑笑，宋纯东，张寒晗，等.雷公藤多苷通过XBP1-Hrd1-Nrf2通路对糖尿病肾病大鼠的保护机制[J].重庆医科大学学报， DOI：10.13406/j.cnki.cyxb..

Guo Xiaoxiao,Song Chundong,Zhang Hanhan,et al.The protective mechanism of Tripterygium wilfordii polyglycoside on rats with diabetic kidney disease via the X-box binding protein 1/hydroxymethylglutaryl-goA reductase degradation protein 1/nuclear transcription factor E2-related factor 2 signaling pathway[J].Journal of Chongqing Medical University, DOI：10.13406/j.cnki.cyxb..

摘要

目的

探讨雷公藤多苷片（multi-glycosides of Tripterygium wilfordii，GTW）对糖尿病肾病（diabetic kidney disease，DKD）大鼠X盒结合蛋白1（X-box binding protein 1，XBP1）-羟甲基戊二酰辅酶A还原酶降解蛋白1（hydroxymethylglutaryl-goA reductase degradation protein 1，Hrd1）-核转录因子 E2相关因子2（nuclear factor-erythroid 2-related factor 2，Nrf2）信号通路的影响。

方法

34只SPF级雄性SD大鼠适应性喂养1周后，随机将其分为空白组（

=6）与造模组（

=28），空白组给予普通饲料喂养，模型组采用高脂高糖饲料喂养并联合单次腹腔注射链脲佐菌素（streptozotocin，STZ，35 mg/kg）建立DKD模型。剔除造模失败及死亡大鼠4只。将造模成功的24只大鼠分为模型组（

=8）、缬沙坦组（

=8）、GTW组（

=8）。各组连续灌胃给药6周。第6周末生化检测各组大鼠谷丙转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、白蛋白（albumin，ALB）、尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血清肌酐（scrum creatinine，Scr）、24 h尿蛋白定量（24 hour urinary protein，24 h-UTP），采用酶联免疫吸附试验法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）检测血清丙二醛（malondialdehyde，MDA）表达水平，苏木素-伊红（hematoxylineosin，HE）染色观察肾脏组织学病变，免疫蛋白印记法（Western blot，WB）检测XBP1、Hrd1、Nrf2、溶质载体家族7成员1（solute carrier family 7 member 11，Slc7a11）、谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4，Gpx4）蛋白表达，实时荧光定量聚合酶链式反应（real-time fluorescence quantitative PCR，RT-PCR）法检测XBP1、Hrd1、Nrf2、Slc7a11、Gpx4 mRNA表达。

结果

与空白组比较，模型组大鼠的24 h-UTP［（42.99±6.55） mg/24 h］、SCr［（51.45±5.14） μmol/L］及血清MDA［（6.86±0.87） μg/L］水平升高（均

0.01），ALT［（85.09±9.89） U/L］、BUN［（22.26±2.32） mmol/L］、GLU［（34.53±2.77） mmol/L］、TC［（3.14±0.89） mmol/L］、TG［（2.32±0.72） mmol/L］亦明显升高（

0.01），ALB［（21.44±1.37）g/L］水平明显降低（

0.01），肾脏病理损害严重，肾组织中XBP1、Hrd1蛋白（1.02±0.01、0.95±0.01）及mRNA（3.50±0.13、2.63±0.46）表达明显升高（

0.01），Nrf2、Slc7a11、Gpx4蛋白（0.60±0.10、0.31±0.02、0.52±0.01）及mRNA（0.31±0.02、0.23±0.02、0.29±0.02）表达明显降低（

0.01）。与模型组相比，缬沙坦组与GTW组大鼠24 h-UTP［（23.70±2.70） mg/24 h、（23.88±5.60） mg/24 h］、SCr［（35.54±3.39） μmol/L、36.75±2.44）μmol/L］及血清MDA［（4.56±0.81）μg/L、（4.22±1.02） μg/L）］水平降低（均

0.001），ALT［（49.51±2.80） U/L、（54.88±7.07） U/L］、BUN［（16.59±1.11） mmol/L、（16.75±2.44） mmol/L）］、GLU［（26.00±4.35） mmol/L、（27.79±2.44） mmol/L）］、TC［（2.13±0.42） mmol/L、（1.95±0.26） mmol/L）］、TG［（1.41±0.25） m

mol/L、（1.41±0.47） mmol/L）］亦明显降低（

0.01），ALB［（24.10±2.24）g/L、（24.13±1.08） g/L）］水平明显升高（

0.01），肾脏病理损害减轻，肾组织中XBP1、Hrd1蛋白（0.64±0.01、0.66±0.01；0.68±0.01、0.72±0.02）及XBP1、Hrd1 mRNA（2.01±0.02、2.02±0.03；1.61±0.01、1.58±0.02）表达明显降低（

0.01），Nrf2、Slc7a11、Gpx4蛋白表达（0.81±0.01、0.82±0.02；0.41±0.01、0.42±0.02；0.81±0.01、0.82±0.01）与mRNA（0.62±0.03、0.59±0.02；0.59±0.01、0.61±0.02；0.47±0.02、0.49±0.01）表达明显升高（

0.01）。

结论

GTW可能通过XBP1/Hrd1/Hrd1通路抑制DKD中内质网应激的发生，延缓铁死亡进展，进而达到改善DKD大鼠肾脏损伤的作用。

Abstract

Objective

To investigate the effect of

Tripterygium wilfordii

polyglycoside（GTW） on the X-box binding protein 1（XBP1）/hydroxymethylglutaryl-goA reductase degradation protein 1（Hrd1）/nuclear transcription factor E2-related factor 2（Nrf2） signaling pathway in rats with diabetic kidney disease（DKD）.

Methods

After 1 week of adaptive feeding，34 specific pathogen-free male Sprague-Dawley rats were randomly divided into blank group with 6 rats and model group with 28 rats. The rats in the blank group were fed with normal diet，while those in the model group were fed with high-fat high-sugar diet and were given a single intraperitoneal injection of streptozotocin（STZ，35 mg/kg） to establish a model of DKD. Four rats were removed due to failed modeling or death，and 24 rats with successful modeling were divided into model group，valsartan group，and GTW group，with 8 rats in each group. The corresponding drug was given by gavage for 6 consecutive weeks in each group. At the end of week 6，alanine aminotransferase（ALT），albumin（ALB），blood urea nitrogen（BUN），creatinine（Scr），and 24 hour urinary protein（24 h-UTP） were measured for each group； ELISA was used to measure the serum level of malondialdehyde（MDA）； HE staining was used to observe renal histological changes； Western blot was used to measure the protein expression levels of XBP1，Hrd1，Nrf2，solute carrier family 7 member 11（Slc7a11），and glutathione peroxidase 4（Gpx4），and RT-PCR was used to measure the mRNA expression levels of XBP1，Hrd1，Nrf2，Slc7a11 and Gpx4.

Results

Compared with the blank group，the model group had significant increases in the levels of 24 h-UTP（42.99±6.55） mg/24 h，SCr （51.45±5.14）μmol/L，serum MDA （6.86±0.87） μg/L，ALT（85.09±9.89）U/L，BUN （22.26±2.32） mmol/L，GLU （34.53±2.77）mmol/L，TC（3.14±0.89）mmol/L，and TG（2.32±0.72） mmol/L（all

0.01），a significant reduction in the level of ALB（21.44±1.37）g/L（

0.01），and the presence of severe renal pathological damage，as well as significant increases in the protein and mRNA expression levels of XBP1（protein expression：1.02±0.01； mRNA expression：3.50±0.13） and Hrd1（protein expression：0.95±0.01；mRNA expression：2.63±0.46） and significant reductions in the protein and mRNA expression levels of Nrf2（protein expression：0.60±0.10；mRNA expression：0.31±0.02），Slc7a11（protein expression：0.31±0.02；mRNA expression：0.23±0.02），and Gpx4（protein expression：0.52±0.01；mRNA expression：0.29±0.02） in renal tissue（

0.01）. Compared with the model group，the valsartan group and the GTW group had significant reductions in the levels of 24 h-UTP［（23.70±2.70） mg/24 h，（23.88±5.60） mg/24 h］，Scr［（35.54±3.39） μmol/L，（36.75±2.44） μmol/L）］，and serum MDA［（4.56±0.81） μg/L，（4.22±1.02） μg/L］（all

0.001），significant reductions in the levels of ALT［（49.51±2.80） U/L，（54.88±7.07） U/L］，BUN［（16.59±1.11） mmol/L，（16.75±2.44） mmol/L］，GLU［（26.00±4.35） mmol/L，（27.79±2.44） mmol/L］，TC［（2.13±0.42） mmol/L，（1.95±0.26） mmol/L］，and TG［（1.41±0.25） mmol/L，（1.41±0.47） mmol/L］（all

0.01），and a significant increase in the level of ALB［（24.10±2.24）g/L，（24.13±1.08）g/L］（

0.01），with the alleviation of renal pathological damage，as well as significant reductions in the protein and mRNA expression levels of XBP1（protein expression：0.64±0.01 a

nd 0.66±0.01； mRNA expression：2.01±0.02 and 2.02±0.03） and Hrd1 （protein expression：0.68±0.01 and 0.72±0.02； mRNA expression：1.61±0.01 and 1.58±0.02） and significant increases in the expression levels of Nrf2（protein expression：0.81±0.01 and 0.82±0.02； mRNA expression：0.62±0.03 and 0.59±0.02），Slc7a11 （protein expression：0.41±0.01 and 0.42±0.02；mRNA expression：0.59±0.01 and 0.61±0.02），and Gpx4 （protein expression：0.81±0.01 and 0.82±0.01；mRNA expression：0.47±0.02 and 0.49±0.01） in renal tissue（

0.01）.

Conclusion

GTW may inhibit the occurrence of endoplasmic reticulum stress in DKD via the XBP1/Hrd1/Nrf2 pathway，delay the progression of ferroptosis，reduce urinary protein，and thereby achieve the effect of improving renal injury in DKD rats.

关键词

Keywords

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