Effects of Shenling kongliu formula on colorectal adenoma in mice and on the TLR4/MyD88/NF-κB pathway and macrophage polarization

WANG Jincheng; WU Pei; DAI Bo; WANG Zihan; ZHOU Sufang

doi:10.6039/j.issn.1001-0408.2026.20.07

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

Effects of Shenling kongliu formula on colorectal adenoma in mice and on the TLR4/MyD88/NF-κB pathway and macrophage polarization

更新时间：2026-10-29

- Effects of Shenling kongliu formula on colorectal adenoma in mice and on the TLR4/MyD88/NF-κB pathway and macrophage polarization
- ZHONGGUO YAOFANG Vol. 37, Issue 20, Pages: 2667-2672(2026)
- 作者机构：
  
  1.贵州中医药大学第一附属医院消化内科，贵阳　550001
  2.上海中医药大学中医学博士后流动站，上海　201203
  3.首都医科大学附属北京友谊医院消化内科，北京　100050
- 作者简介：
- 基金信息：
- DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2026.20.07
  CLC： R285.5
- Received：22 May 2026，
  
  Revised：2026-10-11，
  
  Accepted：12 October 2026，
  
  Published：30 October 2026
- 稿件说明：
移动端阅览
王锦程,吴培,代博,等.参苓控瘤方对小鼠结直肠腺瘤及TLR4/MyD88/NF-κB通路、巨噬细胞极化的影响 [J].中国药房,2026,37(20):2667-2672.

WANG Jincheng,WU Pei,DAI Bo,et al.Effects of Shenling kongliu formula on colorectal adenoma in mice and on the TLR4/MyD88/NF-κB pathway and macrophage polarization[J].ZHONGGUO YAOFANG,2026,37(20):2667-2672.
王锦程,吴培,代博,等.参苓控瘤方对小鼠结直肠腺瘤及TLR4/MyD88/NF-κB通路、巨噬细胞极化的影响 [J].中国药房,2026,37(20):2667-2672. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2026.20.07.

WANG Jincheng,WU Pei,DAI Bo,et al.Effects of Shenling kongliu formula on colorectal adenoma in mice and on the TLR4/MyD88/NF-κB pathway and macrophage polarization[J].ZHONGGUO YAOFANG,2026,37(20):2667-2672. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2026.20.07.

摘要

目的

观察参苓控瘤方对结直肠腺瘤（CRA）小鼠的改善作用，以及对Toll样受体4（TLR4）/髓系分化初级反应蛋白88（MyD88）/核因子κB（NF-κB）信号通路和巨噬细胞极化的影响。

方法

将30只雄性

Apc

Min/+

小鼠随机分为模型组、阿司匹林组[阳性对照，20.59 mg/（kg·d）

]

和参苓控瘤方低、中、高剂量组[2.06、4.11、8.22 g/（kg·d）

]

，每组6只；另取6只野生型雄性C57BL/6J小鼠，作为野生对照组。各组小鼠每天灌胃相应药液或生理盐水2次，连续12周。末次给药后，检测各组小鼠血清中白细胞介素10（IL-10）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平，统计其全段结直肠中的腺瘤总数及平均最长径，观察其结直肠组织病理学改变，检测其结直肠组织中分化簇86（CD86）、CD206、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、精氨酸酶1（ARG-1）、TLR4、MyD88、NF-κB p65蛋白的表达情况。

结果

与模型组相比，参苓控瘤方各剂量组小鼠结直肠组织腺瘤样病变、炎症细胞浸润等病理改变均有不同程度改善；其血清中IL-10、TNF-α水平，腺瘤总数及平均最长径（低剂量组除外），CD86阳性表达、CD206阳性表达（低剂量组除外），以及iNOS、TLR4、MyD88、NF-κB p65蛋白的表达均显著降低、减少、缩短或下调，而ARG-1蛋白的表达（低剂量组除外）均显著上调（

＜0.05）。Jonckheere-Terpstra检验显示，随着参苓控瘤方剂量的增加，小鼠IL-10、TNF-α水平，腺瘤总数及平均最长径，CD86和CD206阳性表达及MyD88蛋白表达均呈递减趋势，而ARG-1蛋白表达则呈递增趋势（

＜0.05）。

结论

参苓控瘤方可减轻

Apc

Min/+

小鼠CRA负荷并改善腺瘤组织病理改变，其干预效应伴随TLR4/MyD88/NF-κB通路相关蛋白、炎症因子及巨噬细胞极化相关标志物的表达变化。

Abstract

OBJECTIVE

To investigate the improvement effects of the Shenling kongliu formula （SLKLF） on mice with colorectal adenoma （CRA）， as well as its impact on the Toll-like receptor 4 （TLR4）/myeloid differentiation primary response protein 88 （MyD88）/nuclear factor-κB （NF-κB） pathway and on the macrophage polarization.

METHODS

Thirty male

Apc

Min/+

mice were randomly divided into a model group， an aspirin group [positive control， 20.59 mg/（kg·d）

]

， and low-， medium- and high-dose SLKLF groups [2.06， 4.11 and 8.22 g/（kg·d）

]

， with six mice in each group. Additionally， 6 wild-type male C57BL/6J mice were used as the wild-type control group. Mice in each group were gavaged twice daily with the corresponding drug solution or normal saline for 12 consecutive weeks. After the final administration， the levels of interleukin-10 （IL-10） and tumor necrosis factor-α （TNF-α） in the serum of mice in each group were measured， the total number of adenomas and the average longest diameter in the ent

ire colon and rectum were counted， histopathological changes in colorectal tissues were observed， and the protein expressions of cluster of differentiation 86 （CD86）， CD206， inducible nitric oxide synthase （iNOS）， arginase-1 （ARG-1）， TLR4， MyD88， and NF-κB p65 in the colorectal tissue were detected.

RESULTS

Compared with the model group， mice in all SLKLF dose groups showed varying degrees of improvement in pathological changes such as colorectal adenomatous lesions and inflammatory cell infiltration. Their serum levels of IL-10 and TNF-α， total number of adenomas and their average longest diameter （except in the low-dose group）， CD86-positive and CD206-positive （except in the low-dose group） expressions， as well as the protein expressions of iNOS， TLR4， MyD88， NF-κB p65 were all significantly reduced， decreased， shortened， or downregulated， while the protein expression of ARG-1 （except in the low-dose group） was significantly upregulated （

＜0.05）. The Jonckheere-Terpstra tests showed that， as the SLKLF dose increased， the levels of IL-10 and TNF-α， the total number of adenomas， the average longest diameter， CD86-positive and CD206-positive expressions， and the protein expression of MyD88 in mice all showed a decreasing trend， while the protein expression of ARG-1 showed an increasing trend （

＜0.05）.

CONCLUSIONS

SLKLF can reduce the CRA burden in

Apc

Min/+

mice and improve histopathological changes in the adenomas. Its therapeutic effects are accompanied by changes in the expression of proteins associated with the TLR4/MyD88/NF-κB pathway， inflammatory factors， and markers related to macrophage polarization.

关键词

Keywords

references

中华医学会消化内镜学分会结直肠学组 . 中国结直肠癌及癌前病变内镜诊治共识：2023，广州 [J ] . 中华消化内镜杂志， 2023 ， 40 （ 7 ）： 505 - 520 .

Borowczak J ， Szczerbowski K ， Maniewski M ， et al . The role of inflammatory cytokines in the pathogenesis of colorectal carcinoma：recent findings and review [J ] . Biomedicines ， 2022 ， 10 （ 7 ）： 1670 .

Liu Y J ， Yin J ， Lu L ， et al . The role of deoxycholic acid in macrophage polarization and remodeling of the tumor microenvironment during colorectal adenoma-carcinoma transition [J ] . Cancer Metab ， 2025 ， 13 （ 1 ）： 47 .

Wang S Y ， Kuai Y H ， Lin S M ， et al . NF-κB activator 1 downregulation in macrophages activates STAT3 to promote adenoma-adenocarcinoma transition and immunosuppression in colorectal cancer [J ] . BMC Med ， 2023 ， 21 （ 1 ）： 115 .

Zhang M R ， Li X P ， Zhang Q ， et al . Roles of macrophages on ulcerative colitis and colitis-associated colorectal cancer [J ] . Front Immunol ， 2023 ， 14 ： 1103617 .

Xu Y Y ， Cai Q Y ， Zhao C Y ， et al . Gegen Qinlian decoction attenuates colitis-associated colorectal cancer via suppressing TLR4 signaling pathway based on network pharmacology and in vivo / in vitro experimental validation [J ] . Pharmaceuticals ， 2025 ， 18 （ 1 ）： 12 .

Owen A M ， Luan L M ， Burelbach K R ， et al . MyD88-dependent signaling drives Toll-like receptor-induced trained immunity in macrophages [J ] . Front Immunol ， 2022 ， 13 ： 1044662 .

惠逸帆，赵硕琪，凌亭生，等 . 结直肠腺瘤中西医结合防治指南 [J ] . 中国中药杂志， 2023 ， 48 （ 23 ）： 6269 - 6277 .

汤晓娟，任媛，贺敏，等 . 中医药防治结直肠腺瘤-结直肠癌“炎-癌转化”疗效、优势评价及作用机制 [J ] . 中国中医药信息杂志， 2025 ， 32 （ 2 ）： 20 - 24 .

刘艺，刘源，孙志其，等 . 中药及有效成分靶向M1/M2巨噬细胞极化平衡治疗炎症性肠病的研究进展 [J ] . 中国实验方剂学杂志， 2024 ， 30 （ 2 ）： 276 - 286 .

Guo C L ， Guo D D ， Fang L ， et al . Ganoderma lucidum polysaccharide modulates gut microbiota and immune cell function to inhibit inflammation and tumorigenesis in colon [J ] . Carbohydr Polym ， 2021 ， 267 ： 118231 .

王锦程，潘睿，白丽露，等 . 参苓控瘤方对结直肠腺瘤术后患者疗效及肠道菌群影响分析 [J ] . 时珍国医国药， 2026 ， 37 （ 3 ）： 500 - 506 .

王锦程，潘睿，白丽露，等 . 参苓控瘤方对结直肠腺瘤小鼠炎症因子及肠道菌群的调控作用 [J ] . 中国微生态学杂志， 2025 ， 37 （ 7 ）： 752 - 760，769 .

Su L K ， Kinzler K W ， Vogelstein B ， et al . Multiple intestinal neoplasia caused by a mutation in the murine homolog of the APC gene [J ] . Science ， 1992 ， 256 （ 5057 ）： 668 - 670 .

王紫云，裴畅，屈银宗 . 基于中西医临床病证特点的结直肠腺瘤动物模型分析 [J ] . 中医临床研究， 2025 ， 17 （ 32 ）： 14 - 22 .

Hoang K D ， Chen J H ， Huang T W ， et al . Oral aspirin for preventing colorectal adenoma recurrence：a systematic review and network meta-analysis of randomized controlled trials [J ] . PLoS One ， 2024 ， 19 （ 3 ）： e0279784 .

Ishikawa H ， Mutoh M ， Suzuki S ， et al . The preventive effects of low-dose enteric-coated aspirin tablets on the development of colorectal tumours in Asian patients：a randomised trial [J ] . Gut ， 2014 ， 63 （ 11 ）： 1755 - 1759 .

Luo R Q ， Yao Y X ， Chen Z ， et al . An examination of the LPS-TLR4 immune response through the analysis of molecular structures and protein-protein interactions [J ] . Cell Commun Signal ， 2025 ， 23 （ 1 ）： 142 .

Fukata M ， Chen A L ， Vamadevan A S ， et al . Toll-like receptor-4 promotes the development of colitis-associated colorectal tumors [J ] . Gastroenterology ， 2007 ， 133 （ 6 ）： 1869 - 1881 .

Dang T T ， Pham V N ， Tran N D ， et al . TLR4/MyD88 expression patterns and novel genetic variants：association with aggressive clinicopathological features in colorectal cancer [J ] . Front Oncol ， 2025 ， 15 ： 1568729 .

Dong Y J ， Yang Q L ， Niu R Y ， et al . Modulation of tumor-associated macrophages in colitis-associated colorectal cancer [J ] . J Cell Physiol ， 2022 ， 237 （ 12 ）： 4443 - 4459 .

Murray P J ， Allen J E ， Biswas S K ， et al . Macrophage activation and polarization：nomenclature and experimental guidelines [J ] . Immunity ， 2014 ， 41 （ 1 ）： 14 - 20 .

Pavlov S ， Ali E ， Ambrozkiewicz F ， et al . Macrophages in colorectal cancer：from normal mucosa to distant metastasis：beyond the M1/M2 paradigm [J ] . J Cancer ， 2026 ， 17 （ 1 ）： 157 - 176 .

Dong F Y ， Xie M D ， Xu M W ， et al . Quality consistency evaluation of chemical composition and pharmacology of Shaoyao-Gancao decoction dispensing granules and traditional decoction [J ] . Biomed Chromatogr ， 2023 ， 37 （ 12 ）： e5745 .

Views

下载量

CSCD

Alert me when the article has been cited

提交

Tools

Publicity Resources

Mechanism of Liuwei dihuang pill promoting tendon-bone healing by regulating cell crosstalk through Wnt/β-catenin pathway

Mechanism of action of Qingre huatan huoxue decoction against atherosclerosis based on macrophage polarization

Mechanism of Huanglian Jiedu Decoction in Preventing and Treating Atherosclerosis by Regulating Macrophage Polarization

Effects of ω-3 polyunsaturated fatty acid combined with clomiphene on clinical efficacy， pregnancy and safety in patients with polycystic ovary syndrome

Guidelines for standardized implementation of pharmacist-managed clinics （2026 edition）

Related Author

CAO Guorui

ZHAO Renkun

YUAN Yanhao

WANG Peizhao

WANG Xiao

SHI Xiaotao

TAN Honglüe

ZHANG Peng

Related Institution

Graduate School， Hunan University of Chinese Medicine

Knee Surgery Center， Luoyang Orthopedic-Traumatological Hospital of Henan Province （Henan Provincial Orthopedic Hospital）

The Second Department of Spine， Wangjing Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences

Heart Center， the First Affiliated Hospital of Gannan Medical University

Dept. of Cardiovascular Medicine， Nankang Campus of the First Affiliated Hospital of Gannan Medical University

⁰