Literature analysis of euglycemic diabetic ketoacidosis induced by empagliflozin

LEI Zhenzhen; RUI Wei; SHI Yanling; ZHU Jiayue; GANG Ying; SUN Xiaodi; ZHAN Hao; WANG Junnan; NIU Yukun; ZHANG Wenxiang

doi:10.6039/j.issn.1001-0408.2026.14.13

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Literature analysis of euglycemic diabetic ketoacidosis induced by empagliflozin

更新时间：2026-07-28

- Literature analysis of euglycemic diabetic ketoacidosis induced by empagliflozin
- ZHONGGUO YAOFANG Vol. 37, Issue 14, Pages: 1874-1879(2026)
- 作者机构：
  
  1.北京中医药　大学东直门医院药学部，北京　100700
  2.北京中医药大学东直门医院护理部，北京　100700
  3.内丘县中医院药学部，河北邢台　054200
- 作者简介：
- 基金信息：
- DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2026.14.13
  CLC： R977.1+5
- Received：04 February 2026，
  
  Revised：2026-06-26，
  
  Accepted：03 July 2026，
  
  Online First：24 July 2026，
  
  Published：30 July 2026
- 稿件说明：
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雷珍珍,芮薇,石艳玲,等.恩格列净致正常血糖性糖尿病酮症酸中毒的文献分析 [J].中国药房,2026,37(14):1874-1879.

LEI Zhenzhen,RUI Wei,SHI Yanling,et al.Literature analysis of euglycemic diabetic ketoacidosis induced by empagliflozin[J].ZHONGGUO YAOFANG,2026,37(14):1874-1879.
雷珍珍,芮薇,石艳玲,等.恩格列净致正常血糖性糖尿病酮症酸中毒的文献分析 [J].中国药房,2026,37(14):1874-1879. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2026.14.13.

LEI Zhenzhen,RUI Wei,SHI Yanling,et al.Literature analysis of euglycemic diabetic ketoacidosis induced by empagliflozin[J].ZHONGGUO YAOFANG,2026,37(14):1874-1879. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2026.14.13.

摘要

目的

探讨恩格列净致正常血糖性糖尿病酮症酸中毒（euDKA）的临床特征，为安全用药提供参考。

方法

检索PubMed、Web of Science、中国知网、万方数据，收集并分析恩格列净致euDKA的病例报告。采用Naranjo’s量表评价二者的关联性。

结果

共纳入29例患者，包括男性16例、女性13例，中位年龄58岁；所有患者均为2型糖尿病患者，22例患者至少合并1种基础疾病；euDKA的中位发生时间为用药后60 d，7例发生于用药后2周内；围手术期、禁食、低碳水或生酮饮食为主要诱因。临床表现以恶心呕吐、乏力、呼吸急促、心动过速为主。恩格列净与euDKA的关联性评价均为“很可能”。不良反应严重程度包括3级（重度）13例，4级（危及生命）16例。所有患者停用恩格列净并经治疗后好转。

结论

euDKA是恩格列净的严重不良反应，多发生于用药早期；围手术期、禁食及生酮饮食易诱发euDKA；老年人、合并多种基础疾病患者为高危人群。临床用药前应评估风险，用药早期加强血酮及酸碱平衡监测，择期术前停药并避免长时间禁食；确诊后需立即停药并给予胰岛素、补液等治疗，以改善预后。

Abstract

OBJECTIVE

To investigate the clinical characteristics of euglycemic diabetic ketoacidosis （euDKA） induced by empagliflozin， and provide references for safe medication.

METHODS

Case reports of euDKA induced by empagliflozin were retrieved and analyzed from PubMed， Web of Science， CNKI， and Wanfang Data. The Naranjo’s scale was adopted to assess the causal relationship between empagliflozin and euDKA.

RESULTS

A total of 29 patients were enrolled， including 16 males and 13 females，with a median age of 58 years. All patients were diagnosed with type 2 diabetes mellitus； 22 patients had at least one comorbidity. The median time to euDKA onset was 60 days after administration， and 7 cases occurred within 2 weeks of treatment. Perioperative periods，fasting，and low-carbohydrate or ketogenic diets were the main predisposing factors. Common presentations included nausea，vomiting， fatigue， tachypnea，and tachycardia. The causal relationship between empagliflozin and euDKA was assessed as “probable” in all cases. According to adverse reaction severity grading， 13 cases were grade 3 （severe） and 16 cases were grade 4 （life-threatening）. All patients discontinued empagliflozin and recovered after corresponding treatment.

CONCLUSIONS

euDKA is a serious adverse reaction to empagliflozin， which mostly occurs early in treatment. Perioperative periods， fasting， and ketogenic diets are prone to induce euDKA. Elderly patients and those with comorbidities are at higher risk. Risk assessment should be conducted before clinical administration； blood ketones and acid-base monitoring should be strengthened in the early medication period； withhold the drug before elective surgery， avoid prolonged fasting；upon diagnosis， discontinue empagliflozin and initiate intravenous insulin， provide fluid resuscitation promptly， and use other treatments to improve patient prognosis.

关键词

Keywords

references

Lukic N ， Macvanin M T ， Gluvic Z ， et al . SGLT-2 inhibitors：the next-generation treatment for type 2 diabetes mellitus [J ] . CMC ， 2024 ， 31 （ 30 ）： 4781 - 4806 .

American Diabetes Association Professional Practice Committee for Diabetes . 9 . pharmacologic approaches to glycemic treatment：standards of care in diabetes：2026 [J ] . Diabetes Care ，2026， 49 （ Suppl. 1 ）： S183 - S215 .

程书平，李明，柳远飞，等 . 非高血糖性糖尿病酮症酸中毒的研究进展 [J ] . 中国急救医学， 2022 ， 42 （ 8 ）： 697 - 700 ．

戚留英 . 药师利用诺氏评估量表会诊药物不良反应与思考 [J ] . 中医药管理杂志， 2022 ， 30 （ 24 ）： 86 - 88 .

National Cancer Institute . Common terminology criteria for adverse events （CTCAE） version 5.0 [EB/OL ] .（ 2017-11-27 ）[ 2026-06-24 ] . https：//ctep.cancer.gov/protocol-development/electronic_applications/ctc.htm https://ctep.cancer.gov/protocol-development/electronic_applications/ctc.htm .

Wassermann L ， Denkinger M . Case report of euglycemic diabetic ketoacidosis during SGLT-2 inhibition in a female geriatric patient：sick-day-off drug [J ] . Z Gerontol Geriat ， 2026 ， 59 （ 1 ）： 74 - 76 .

郑桂梅，谢泽宇，程筱玲，等 . 二甲双胍恩格列净片（Ⅰ）致正常血糖型糖尿病酮症酸中毒1例分析 [J ] . 中国药物警戒， 2025 ， 22 （ 6 ）： 693 - 695，698 .

杨立莉，李琦，王辉，等 . 恩格列净致非高血糖性糖尿病酮症酸中毒患者的药学监护 [J ] . 中国药房， 2025 ， 36 （ 2 ）： 214 - 218 .

Nteka F ， Alexiou P ， Ballas C . A case of euglycemic diabetic ketoacidosis：SGLT2 inhibitor complication trig-gering acute coronary syndrome and cardiac arrest post coronary artery bypass grafting （CABG） [J ] . Cureus ， 2025 ， 17 （ 8 ）： e90044 .

Alshaakh Moh’d Mari A ， Iwuagwu C C ， Johnson M . Euglycemic diabetic ketoacidosis，recurrent genital abscess，and proximal renal tubular acidosis with concurrent SGLT2 inhibitor：more than an association [J ] . Cureus ， 2024 ， 16 （ 8 ）： e67481 .

Strawn K D ， Davis K W . The interconnectedness of euglycemic diabetic ketoacidosis with concomitant thyroid storm：a case report [J ] . Cureus ， 2024 ， 16 （ 4 ）： e58696

Lee M K H ， Ball P A . Euglycemic diabetic ketoacidosis in the setting of acute intracerebral hemorrhage [J ] . Surg Neurol Int ， 2024 ， 15 ： 284 .

Haddadin R ， Aboujamra D ， Iraninezhad H . Sodium-glucose cotransporter-2 inhibitor-induced euglycemic diabetic ketoacidosis in a type 2 diabetic patient [J ] . Cureus ， 2023 ： e51184 .

邱金，马登峰，裴志强 . 2型糖尿病应用恩格列净诱发酮症酸中毒致急性下壁心肌梗死1例 [J ] . 中西医结合心脑血管病杂志， 2022 ， 20 （ 21 ）： 4031 - 4032 .

Alhemeiri M ， Alseddeeqi E . Euglycemic diabetic ketoacidosis after discontinuing SGLT2 inhibitor [J ] . Case Rep Endocrinol ， 2022 ， 2022 ： 4101975 .

Ritchie D T ， Dixon J . SGLT-2 inhibitor associated euglycaemic diabetic ketoacidosis in an orthopaedic trauma patient [J ] . BMJ Case Rep ， 2022 ， 15 （ 9 ）： e250233 .

Rao S J ， Kumar K ， Saleh N . A case of SGLT2 inhibitor-induced euglycemic diabetic ketoacidosis [J ] . Cureus ， 2022 ， 14 （ 10 ）： e30106 .

荣三群，陈晓平，申天艳，等 . 钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂导致酮症酸中毒3例及文献复习 [J ] . 中日友好医院学报， 2022 ， 36 （ 4 ）： 248 ， 252 .

郭秋璇，陈樟，俞培庆，等 . 2型糖尿病应用SGLT2抑制剂出现非高血糖性酮症酸中毒1例并文献复习 [J ] . 福建医药杂志， 2022 ， 44 （ 3 ）： 109 - 112 .

Mahfooz R S ， Khan M K ， Al Hennawi H ， et al . SGLT-2 inhibitor-associated euglycemic diabetic ketoacidosis：a case report and a literature review [J ] . Cureus ， 2022 ， 14 （ 6 ）： e26267 .

Yii E S S ， Azli A W ， Sitaram P N . Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor-induced euglycemic diabetic ketoacidosis in a patient with coronavirus disease 2019：a case report [J ] . J Med Case Rep ， 2022 ， 16 （ 1 ）： 17 .

Fernandez Felix D A ， Madrigal Loria G ， Sharma S ， et al . A rare case of empagliflozin-induced euglycemic diabetic ketoacidosis obscured by alkalosis [J ] . Cureus ， 2022 ， 14 （ 6 ）： e25818 .

Kang C Y ， Khamooshi P ， Reyes Pinzon V . An unsuspected case of euglycemic diabetic ketoacidosis with twists [J ] . Cureus ， 2022 ， 14 （ 4 ）： e24016 .

Pathak B D ， Dhakal B ， Bhattarai A M ， et al . Euglycemic diabetic ketoacidosis in a patient with acute stroke taking sodium glucose co-transporter 2 inhibitor [J ] . Ann Med Surg （Lond）， 2022 ， 79 ： 104118 .

Yeoh H L ， Lee M ， Pan W J ， et al . Case of sodium-glucose cotransporter-2 inhibitor-associated euglycaemic diabetic ketoacidosis [J ] . BMJ Case Rep ， 2021 ， 14 （ 8 ）： e235953 .

Pontes J P J ， de Melo C S ， Arantes F B B ， et al . Perioperative euglycemic diabetic ketoacidosis following use of SGLT-2 inhibitors after cardiac surgery [J ] . J Clin Anesth ， 2021 ， 71 ： 110201 .

Großmann S ， Hoffmann U ， Girlich C . Bewusstseinsstörung，tachypnoe und tachykardie bei einem 71-jährigen patienten mit diabetes mellitus typ2 [J ] . Der Internist ， 2021 ， 62 （ 6 ）： 672 - 678 .

MacKintosh C ， Tewari A ， Siegel J ， et al . Postoperative euglycemic diabetic ketoacidosis and encephalopathy related to SGLT-2 inhibitors：a case report and discussion of diabetes treatment and “sweet pee encephalopathy” in perio-perative hospital management [J ] . Neurohospitalist ， 2020 ， 10 （ 1 ）： 51 - 54 .

Latif A ， Gastelum A A ， Sood A ， et al . Euglycaemic diabetic ketoacidosis in a 43-year-old woman with type 2 diabetes mellitus on SGLT-2 inhibitor （empagliflozin） [J ] . Drug Ther Bull ， 2021 ， 59 （ 6 ）： 93 - 95 .

Tauseef A ， Asghar M S ， Zafar M ， et al . Sodium-glucose linked transporter inhibitors as a cause of euglycemic diabetic ketoacidosis on a background of starvation [J ] . Cureus ， 2020 ， 12 （ 8 ）： e10078 .

Sampani E ， Sarafidis P ， Dimitriadis C ， et al . Severe euglycemic diabetic ketoacidosis of multifactorial etiology in a type 2 diabetic patient treated with empagliflozin：case report and literature review [J ] . BMC Nephrol ， 2020 ， 21 （ 1 ）： 276 .

Bteich F ， Daher G ， Kapoor A ， et al . Post-surgical euglycemic diabetic ketoacidosis in a patient on empagliflozin in the intensive care unit [J ] . Cureus ， 2019 ， 11 （ 4 ）： e4496 .

洪磊，林志强，彭雪峰，等 . 恩格列净致糖尿病酮症酸中毒 [J ] . 药物不良反应杂志， 2019 ， 21 （ 3 ）： 237 - 238 .

Candelario N ， Wykretowicz J . The DKA that wasn’t：a case of euglycemic diabetic ketoacidosis due to empagliflozin [J ] . Oxf Med Case Reports ， 2016 ，2016（ 7 ）： 144 - 146 .

Singh M ， Kumar A . Risks associated with SGLT2 inhibitors：an overview [J ] . Curr Drug Saf ， 2018 ， 13 （ 2 ）： 84 - 91 .

Li N ， Zhou G W ， Zheng Y W ， et al . Effects of SGLT2 inhibitors on cardiovascular outcomes in patients with stage 3/4 CKD：a meta-analysis [J ] . PLoS One ， 2022 ， 17 （ 1 ）： e0261986 .

中华医学会糖尿病学分会 . 中国糖尿病防治指南： 2024版 [J ] . 中华糖尿病杂志， 2025 ， 17 （ 1 ）： 16 - 139 .

Hu H P ， Liu M C ， Fu Z W ， et al . The real-world safety profile of empagliflozin：a disproportionality analysis based on the FDA Adverse Event Reporting System （FAERS） database [J ] . BMC Pharmacol Toxicol ， 2025 ， 26 （ 1 ）： 28 .

Dagens Diabetes . Risk factors for DKA when using SGLT2 inhibitors-FDA [EB/OL ] .（ 2015-12-04 ）[ 2026-06-25 ] . https：//dagensdiabetes.se/risk-factors-for-dka-when-using-sglt2-inhibitors-fda https://dagensdiabetes.se/risk-factors-for-dka-when-using-sglt2-inhibitors-fda .

Scheen A J . Pharmacokinetic and pharmacodynamic profile of empagliflozin，a sodium glucose cotransporter 2 inhibitor [J ] . Clin Pharmacokinet ， 2014 ， 53 （ 3 ）： 213 - 225 .

Liu J L ， Li L ， Li S Y ， et al . Sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors and the risk of diabetic ketoacidosis in patients with type 2 diabetes：a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials [J ] . Diabetes Obesity Metabolism ， 2020 ， 22 （ 9 ）： 1619 - 1627 .

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