Mechanism of Qingre antai decoction in improving pregnancy outcomes of threatened abortion rats with blood heat syndrome based on JAK2/STAT3 and PI3K/AKT dual signaling pathways

MA Liya; SHEN Yanduo; ZHANG Jiale; WU Liujun; XIE Bingheng; WU Xingfei; LIU Chen; ZHANG Minghao; ZHANG Xuelin; ZHANG Dawei

doi:10.6039/j.issn.1001-0408.2026.09.04

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

Mechanism of Qingre antai decoction in improving pregnancy outcomes of threatened abortion rats with blood heat syndrome based on JAK2/STAT3 and PI3K/AKT dual signaling pathways

更新时间：2026-05-14

- Mechanism of Qingre antai decoction in improving pregnancy outcomes of threatened abortion rats with blood heat syndrome based on JAK2/STAT3 and PI3K/AKT dual signaling pathways
- ZHONGGUO YAOFANG Vol. 37, Issue 9, Pages: 1127-1133(2026)
- 作者机构：
  
  1.河南中医药大学教务部，郑州　450046
  2.河南中医药大学第五临床医学院，郑州　450002
  3.河南中医药大学医学院，郑州　450046
  4.河南中医药大学第二临床医学院，郑州　450002
  5.河南中医药大学第三附属医院科研实验中心，郑州　450008
  6.河南中医药大学第三附属医院妇产科，郑州　450008
- 作者简介：
- 基金信息：
- DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2026.09.04
  CLC： R965
- Received：06 January 2026，
  
  Revised：2026-03-30，
  
  Accepted：31 March 2026，
  
  Published：15 May 2026
- 稿件说明：
移动端阅览
马丽亚,申艳朵,张家乐,等.基于JAK2/STAT3、PI3K/AKT双通路研究清热安胎方改善血热型先兆流产大鼠妊娠结局的作用机制 [J].中国药房,2026,37(09):1127-1133.

MA Liya,SHEN Yanduo,ZHANG Jiale,et al.Mechanism of Qingre antai decoction in improving pregnancy outcomes of threatened abortion rats with blood heat syndrome based on JAK2/STAT3 and PI3K/AKT dual signaling pathways[J].ZHONGGUO YAOFANG,2026,37(09):1127-1133.
马丽亚,申艳朵,张家乐,等.基于JAK2/STAT3、PI3K/AKT双通路研究清热安胎方改善血热型先兆流产大鼠妊娠结局的作用机制 [J].中国药房,2026,37(09):1127-1133. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2026.09.04.

MA Liya,SHEN Yanduo,ZHANG Jiale,et al.Mechanism of Qingre antai decoction in improving pregnancy outcomes of threatened abortion rats with blood heat syndrome based on JAK2/STAT3 and PI3K/AKT dual signaling pathways[J].ZHONGGUO YAOFANG,2026,37(09):1127-1133. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2026.09.04.

摘要

目的

研究清热安胎方改善血热型先兆流产大鼠妊娠结局的作用机制。

方法

将妊娠成功的大鼠随机分为正常组、模型组、地屈孕酮组（0.002 g/kg）和清热安胎方组（44.1 g/kg），每组13只。除正常组外，其余各组大鼠自妊娠第1天开始灌胃温阳中药和相应药物，每天1次，连续12 d；妊娠第13天一次性灌胃米非司酮（5 mg/kg）建立血热型先兆流产模型。妊娠第14天，计算大鼠流产率及子宫系数，观察大鼠妊娠子宫病理学形态，检测大鼠血清中三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、促甲状腺激素（TSH）水平，检测大鼠妊娠子宫中血管内皮生长因子（VEGF）、一氧化氮（NO）水平和Janus激酶2（JAK2）/信号转导与转录激活因子3（STAT3）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）通路相关mRNA及蛋白表达水平。

结果

与正常组比较，模型组大鼠子宫内膜组织出现损伤、蜕膜细胞数量减少，宫内可见大量瘀血；流产率，血清中T3、T4、TSH水平，子宫中JAK2、STAT3、细胞因子信号转导抑制因子3（SOCS3）mRNA表达水平和磷酸化JAK2、磷酸化STAT3、SOCS3蛋白表达水平均显著升高（

＜0.05）；子宫系数，妊娠子宫中VEGF、NO水平，血管内皮细胞生长因子受体2（VEGFR2）、PI3K、AKT、一氧化氮合酶（eNOS）mRNA表达水平，VEGFR2、PI3K、eNOS蛋白表达水平和AKT蛋白磷酸化水平均显著降低（

＜0.05）。与模型组比较，清热安胎组大鼠子宫内膜组织损伤及充血程度明显改善，上述定量指标水平均显著逆转（

＜0.05）。

结论

清热安胎方可改善血热型先兆流产大鼠的妊娠结局，其作用机制可能与抑制JAK2/STAT3通路、激活PI3K/AKT通路有关。

Abstract

OBJECTIVE

To explore the mechanism by which Qingre antai decoction improves pregnancy outcomes of threatened abortion rats with blood heat syndrome.

METHODS

The pregnant rats were randomly divided into normal group， model group， dydrogesterone group （0.002 g/kg）， and Qingre antai decoction group （44.1 g/kg）， with 13 rats in each group. Except for normal group， other groups were given warming-yang Chinese medicine and corresponding drugs intragastrically， once a day， for 12 consecutive days. On the 13th day of pregnancy， a single intragastric administration of mifepristone （5 mg/kg） was performed to establish a model of threatened abortion with blood heat syndrome. On the 14th day of pregnancy， the abortion rate and uterine coefficient were calculated； the pathological morphology of pregnant uterine was observed； the serum levels of 3，5，3′-triiodothyronine （T3）， thyroid hormone （T4）， thyroid stimulating hormone （TSH）， as well as the levels of vascular endothelial growth factor （VEGF） and nitric oxide （NO） in the pregnant uterus were all determined； the expressions of mRNA and protein related to Janus kinase 2 （JAK2）/signal transducer and activator of transcription 3 （STAT3） and phosphatidylinositol 3-kinase （PI3K）/protein kinase B （AKT） pathways were detected.

RESULTS

Compared with normal group， the model group exhibited endometrial tissue damage， a reduced number of decidual cells， and a significant presence of blood stasis within the uterus； abortion rate， the serum levels of T3， T4 and TSH， the mRNA expressions of JAK2， STAT3 and suppressor of cytokine signaling 3 （SOCS3） as well as protein expressions of p-JAK2， p-STAT3 and SOCS3 in the pregnant uterus were increased significantly （

＜0.05）； uterine coefficient， the levels of VEGF and NO in pregnant uterus， mRNA expressions of VEGFR2， PI3K， AKT and endothelial nitric oxide synthase（eNOS）， protein expressions of VEGFR2， PI3K and eNOS as well as phosphorylation level of AKT in the pregnant uterus were significantly reduced （

＜0.05）. Compared with model group， the endometrial tissue damage and congestion in the Qingre antai decoction group were significantly improved， and the levels of the aforementioned quantitative indicators were significantly reversed （

＜0.05）.

CONCLUSIONS

Qingre antai decoction can improve the pregnancy outcomes in rats with threatened abortion of blood heat syndrome， the mechanism of which may be associated with inhibiting JAK2/STAT3 pathway and activating PI3K/AKT pathway.

关键词

Keywords

references

巫海旺，钟艳兰，罗颂平，等 . 补肾法调节自噬治疗自然流产的研究思路 [J ] . 中华中医药杂志， 2024 ， 39 （ 4 ）： 1634 - 1637 .

苏旭晗，胡馨尹，赵国桢，等 . 滋肾育胎丸联合西药治疗复发性流产的临床疗效和安全性的Meta分析及GRADE分级 [J ] . 世界科学技术-中医药现代化， 2023 ， 25 （ 2 ）： 637 - 646 .

WANG Y ， LIU H Z ， LIU Y ， et al . Disordered p53-MALAT1 pathway is associated with recurrent miscarriage [J ] . Kaohsiung J Med Scie ， 2019 ， 35 （ 2 ）： 87 - 94 .

吴昱瑛，黄丽芝，张兆萍，等 . 复发性流产患者中医治疗概况及安胎结局影响因素分析 [J ] . 广州中医药大学学报， 2023 ， 40 （ 12 ）： 3054 - 3061 .

严秀娟，张大伟 . 庞氏妇科清热安胎法述要 [J ] . 中医临床研究， 2017 ， 9 （ 21 ）： 93 - 94 .

贾梦媛，张大伟，马丽亚，等 . 基于网络药理学和实验验证探讨庞氏安胎止血汤治疗先兆流产的作用机制 [J ] . 中药药理与临床， 2023 ， 39 （ 7 ）： 33 - 40 .

柳佳，张丽，姚映芷，等 . 侧柏炭对血热出血证大鼠的作用及机制研究 [J ] . 中国中药杂志， 2013 ， 38 （ 2 ）： 223 - 228 .

李姣姣，刘建国，赵红乐 . 复发性流产的中医诊疗进展 [J ] . 辽宁中医杂志， 2022 ， 49 （ 7 ）： 210 - 213 .

张堃，吕向坤，焦艾丽，等 . JAK2/STAT3通路槲皮素对先兆流产大鼠的保胎作用及对激素水平的影响 [J ] . 武警医学， 2021 ， 32 （ 11 ）： 963 - 968 .

王常瞵，乔明琦，高冬梅，等 . 抑郁情绪通过（IL-6，TNF-α，IL-1β）/JAK2/STAT3/VEGF通路促进甲状腺结节的发生发展 [J ] . 中国中医基础医学杂志， 2025 ， 31 （ 10 ）： 1767 - 1775 .

申萌萌，刘雁峰，柳井杜莎，等 . PI3K/AKT/eNOS信号通路与胚胎植入和妊娠维持 [J ] . 中国生育健康杂志， 2017 ， 28 （ 5 ）： 489 - 492 .

马丽亚，张大伟，张颖，等 . 庞氏安胎止血汤治疗先兆流产血热证临床疗效及对T淋巴细胞亚群因子的影响 [J ] . 中华中医药杂志， 2021 ， 36 （ 5 ）： 3049 - 3052 .

自然流产诊治中国专家共识编写组 . 自然流产诊治中国专家共识：2020年版 [J ] . 中国实用妇科与产科杂志， 2020 ， 36 （ 11 ）： 1082 - 1090 .

郜洁，巫海旺，杜鑫，等 . 正交设计法研究羟基脲和米非司酮的优选配比制作大鼠流产模型 [J ] . 中国实验方剂学杂志， 2016 ， 22 （ 16 ）： 114 - 118 .

马丽亚，赵君玫，王磊，等 . CBA/J小鼠虚热型反复自然流产模型的建立 [J ] . 中医学报， 2020 ， 35 （ 2 ）： 358 - 361 .

张玉珍 . 中医妇科学 [M ] . 2版 . 北京：中国中医药出版社， 2007 ： 185 - 189 .

马丽亚，杜玉洁，王磊，等 . 庞氏安胎汤对先兆流产大鼠的影响 [J ] . 中医学报， 2017 ， 32 （ 9 ）： 1686 - 1689 .

马丽亚，张大伟，张颖，等 . 庞氏安胎汤对先兆流产大鼠血清免疫因子及激素水平的影响 [J ] . 中医杂志， 2019 ， 60 （ 2 ）： 159 - 162 .

YANG X L ， LIU Z Q ， ZHOU J W ， et al . SPP1 promotes the polarization of M2 macrophages through the JAK2/STAT3 signaling pathway and accelerates the progression of idiopathic pulmonary fibrosis [J ] . Int J Mol Med ， 2024 ， 54 （ 4 ）： 89 .

YAN Y J ， BAI S W ， HAN H X ， et al . Knockdown of trem 2 promotes proinflammatory microglia and inhibits glioma progression via the JAK2/STAT3 and NF-κB pathways [J ] . Cell Commun Signal ， 2024 ， 22 （ 1 ）： 272 .

张堃，吕向坤，焦艾丽，等 . JAK2/STAT3通路槲皮素对先兆流产大鼠的保胎作用及对激素水平的影响 [J ] . 武警医学， 2021 ， 32 （ 11 ）： 963 - 968 .

WANG X L ， HU H ， YU X H ， et al . Zishen yutai pills promote angiogenesis at the maternal-fetal interface in recurrent spontaneous abortion mice by regulating miR-187/VEGF axis [J ] . Drug Des Dev Ther ， 2024 ， 18 ： 407 - 423 .

CHEN X ， SONG Q L ， WANG J Y ， et al . FKBP5 regulates trophoblast-macrophage crosstalk in recurrent sponta- neous abortion through PI3K/AKT and NF-κB signaling pathways [J ] . Free Radic Biol Med ， 2023 ， 209 ： 55 - 69 .

MA N N ， LIU B ， JIN Y F ， et al . Aquaporin 9 causes recurrent spontaneous abortion by inhibiting trophoblast cell epithelial-mesenchymal transformation and invasion through the PI3K/AKT pathway [J ] . Biol Reprod ， 2023 ， 109 （ 5 ）： 736 - 748 .

FRUMAN D A ， CHIU H ， HOPKINS B D ， et al . The PI3K pathway in human disease [J ] . Cell ， 2017 ， 170 （ 4 ）： 605 - 635 .

CARLSTRÖM M ， WEITZBERG E ， LUNDBERG J O . Nitric oxide signaling and regulation in the cardiovascular system：recent advances [J ] . Pharmacol Rev ， 2024 ， 76 （ 6 ）： 1038 - 1062 .

NAVALE G R ， SINGH S ， GHOSH K . NO donors as the wonder molecules with therapeutic potential：recent trends and future perspectives [J ] . Coord Chem Rev ， 2023 ， 481 ： 215052 .

Views

下载量

CSCD

Alert me when the article has been cited

提交

Tools

Publicity Resources

Effects of Mitoxantrone liposomes on the proliferation， migration and stemness in ovarian cancer cells

低剂量黄体酮注射液联合保胎无忧胶囊治疗先兆流产的疗效分析

低分子肝素钠联合地屈孕酮治疗先兆流产的临床观察

Study on the mechanism of Euphorbia hirta L.-derived exosome-like nanovesicles regulating Nrf2/HO-1/NQO1 pathway to improve acetaminophen-induced liver injury

Establishment and clinical application of a method for the determination of tacrolimus concentration in human whole blood

Related Author

WANG Dong

ZHANG Yue

CHU Baiwang

SUN Hua

CAI Zhishan

HUANG He

LI Hui

WU Xiaomei

Related Institution

Dept. of Pharmacy， Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital/National Clinical Research Center for Cancer/Tianjin Key Laboratory of Cancer Prevention and Therapy/Tianjin’s Clinical Research Center for Cancer

Dept. of Pharmacy， Tianjin Cancer Hospital Airport Hospital

College of Biotechnology， Tianjin University of Science & Technology

⁰