Effects of total flavonoids from <italic style="font-style: italic">Carthamus tinctorius</italic> L. on hepatic stellate cell activation based on miRNA-204/NUAK1/Hippo signaling axis

LI Mingqi; ZHAO Xiaolu; ZHANG Chenlu; WANG Yinghe; MA Yuehong

doi:10.6039/j.issn.1001-0408.2026.03.07

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Effects of total flavonoids from Carthamus tinctorius L. on hepatic stellate cell activation based on miRNA-204/NUAK1/Hippo signaling axis

更新时间：2026-02-11

- Effects of total flavonoids from Carthamus tinctorius L. on hepatic stellate cell activation based on miRNA-204/NUAK1/Hippo signaling axis
- ZHONGGUO YAOFANG Vol. 37, Issue 3, Pages: 311-316(2026)
- 作者机构：
  
  内蒙古医科大学基础医学院/内蒙古自治区分子病理学重点实验室，呼和浩特　010110
- 作者简介：
- 基金信息：
- DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2026.03.07
  CLC： R965;R285
- Received：07 August 2025，
  
  Revised：2025-11-30，
  
  Accepted：08 December 2025，
  
  Published：15 February 2026
- 稿件说明：
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李明奇,赵晓璐,张晨璐,等.基于miRNA-204/NUAK1/Hippo信号轴研究红花总黄酮抑制肝星状细胞活化的作用 [J].中国药房,2026,37(03):311-316.

LI Mingqi,ZHAO Xiaolu,ZHANG Chenlu,et al.Effects of total flavonoids from Carthamus tinctorius L. on hepatic stellate cell activation based on miRNA-204/NUAK1/Hippo signaling axis[J].ZHONGGUO YAOFANG,2026,37(03):311-316.
李明奇,赵晓璐,张晨璐,等.基于miRNA-204/NUAK1/Hippo信号轴研究红花总黄酮抑制肝星状细胞活化的作用 [J].中国药房,2026,37(03):311-316. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2026.03.07.

LI Mingqi,ZHAO Xiaolu,ZHANG Chenlu,et al.Effects of total flavonoids from Carthamus tinctorius L. on hepatic stellate cell activation based on miRNA-204/NUAK1/Hippo signaling axis[J].ZHONGGUO YAOFANG,2026,37(03):311-316. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2026.03.07.

摘要

目的

基于微RNA（miRNA）-204/NUAK家族SNF1样激酶1（NUAK1）/Hippo信号轴研究红花总黄酮（TFCTL）抑制肝星状细胞（HSC）活化的作用，为进一步阐明TFCTL抗肝纤维化的作用机制提供参考。

方法

将HSC-T6细胞分为对照组、模型组、TFCTL低浓度组（20 μg/mL）、TFCTL中浓度组（40 μg/mL）、TFCTL高浓度组（60 μg/mL）。除对照组外，其余各组均加入5 ng/mL的转化生长因子β诱导HSC活化，然后加入相应药液/培养基培养24 h。培养结束后，检测细胞凋亡情况以及细胞中

-平滑肌肌动蛋白（

-SMA）、Ⅰ型胶原蛋白（Collagen Ⅰ）和Hippo/Yes相关蛋白（YAP）通路相关蛋白[YAP、大肿瘤抑制激酶1（LATS1）、哺乳动物STE20样激酶1（MST1）

]

表达。另采用细胞转染法从基因、蛋白层面分别考察TFCTL对miRNA-204/NUAK1/Hippo信号轴活性的影响。

结果

经TFCTL干预后，HSC-T6细胞凋亡率和细胞中MST1（TFCTL高浓度组除外）、LATS1蛋白表达水平均显著升高（

＜0.05），细胞中

-SMA、Collagen Ⅰ、YAP（TFCTL中浓度组除外）蛋白表达水平均显著降低（

＜0.05）。进一步的细胞转染实验结果显示，转染miRNA-204模拟物后，HSC-T6细胞中

-SMA、Collagen Ⅰ、NUAK1、YAP mRNA及其蛋白表达水平均显著降低（

＜0.05），LATS1 mRNA及其蛋白表达水平、MST1 mRNA表达水平均显著升高（

＜0.05），且转染miRNA-204抑制剂后的结果与之相反（MST1 mRNA除外）。

结论

TFCTL可通过上调miRNA-204表达，下调NUAK1表达，抑制Hippo/YAP通路活性，从而抑制HSC活化并促进其凋亡，进而发挥抗肝纤维化作用。

Abstract

OBJECTIVE

To investigate the effects of total flavonoids from

Carthamus tinctorius

L. （TFCTL） on hepatic stellate cell （HSC） activation based on the microRNA （miRNA）-204/NUAK family SNF1-like kinase 1 （NUAK1）/Hippo signaling axis， thereby elucidating the potential mechanism underlying their antifibrotic effects.

METHODS

The HSC-T6 cells were divided into control group， model group， TFCTL low-concentration group （20 μg/mL）， TFCTL medium-concentration group （40 μg/mL）， and TFCTL high-concentration group （60 μg/mL）. Except for control group， the remaining groups were treated with 5 ng/mL of transforming growth factor-β to induce the activation of hepatic stellate cells， followed by the addition of corresponding drug solutions/culture medium and incubation for 24 hours. Cell apoptosis was assessed， the expression levels of

-smooth muscle actin （

-SMA）， type Ⅰ collagen （Collagen Ⅰ） and proteins associated with the Hippo/Yes-associated protein （YAP） pathway [YAP， large tumor suppressor kinase 1 （LATS1）， and mammalian STE20-like kinase 1 （MST1）

]

were detected. Additionally， cell transfection was used to investigate the activity of the miRNA-204/NUAK1/Hippo signaling axis at both the genetic and protein levels.

RESULTS

After intervention with TFCTL， the apoptosis rate of HSC-T6 cells and the protein expressions of MST1 （except for the TFCTL high-concentration group） and LATS1 were significantly increased （

＜0.05）， while the protein expressions of

-SMA， CollagenⅠ， and YAP （except for the TFCTL medium-concentration group） were significantly decreased （

＜0.05）. Further results from cell transfection experiments revealed that after transfection with miRNA-204 mimics， the mRNA it’s protei

n expressions of

-SMA， CollagenⅠ， NUAK1， and YAP in HSC-T6 cells were significantly decreased （

＜0.05）， while the mRNA and protein expressions of LATS1 and the mRNA expression of MST1 were significantly increased （

＜0.05）. Conversely， the results were opposite following transfection with miRNA-204 inhibitors.

CONCLUSIONS

TFCTL can exert anti-hepatic fibrosis effects by up-regulating the expression of miRNA-204， thereby down-regulating the expressions of NUAK1， inactivating the Hippo/YAP pathway， which in turn suppresses the activation of HSC and promotes their apoptosis.

关键词

Keywords

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Effects of total flavonoids from Carthamus tinctorius L. on hepatic stellate cell activation based on miRNA-204/NUAK1/Hippo signaling axis

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