Study on the apoptosis-inducing effect of esculetin on acute myeloid leukemia HL-60 cells via regulating the AKT/SKP2/MTH1 pathway
- ZHONGGUO YAOFANG Vol. 37, Issue 1, Pages: 36-41(2026)
- 作者机构：
1.东南大学附属南通市第一人民医院检验科，江苏 南通 226001
2.东南大学附属南通市第一人民医院呼吸科，江苏 南通 226001
3.东南大学附属南通市第一人民医院药剂科，江苏 南通 226001
4.东南大学附属南通市第一人民医院血液科，江苏 南通 226001
- 作者简介：
- 基金信息：
DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2026.01.07
CLC： R965Received：17 September 2025，
Revised：2025-12-17，
Accepted：19 December 2025，
Published：15 January 2026
- 稿件说明：
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宋卫华,褚福营,谢玮,等.秦皮乙素调控AKT/SKP2/MTH1通路诱导急性髓系白血病HL-60细胞凋亡的作用研究 [J].中国药房,2026,37(01):36-41.
SONG Weihua,CHU Fuying,XIE Wei,et al.Study on the apoptosis-inducing effect of esculetin on acute myeloid leukemia HL-60 cells via regulating the AKT/SKP2/MTH1 pathway[J].ZHONGGUO YAOFANG,2026,37(01):36-41.
宋卫华,褚福营,谢玮,等.秦皮乙素调控AKT/SKP2/MTH1通路诱导急性髓系白血病HL-60细胞凋亡的作用研究 [J].中国药房,2026,37(01):36-41. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2026.01.07.
SONG Weihua,CHU Fuying,XIE Wei,et al.Study on the apoptosis-inducing effect of esculetin on acute myeloid leukemia HL-60 cells via regulating the AKT/SKP2/MTH1 pathway[J].ZHONGGUO YAOFANG,2026,37(01):36-41. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2026.01.07.
摘要
目的
2
探讨秦皮乙素（Esc）通过调控蛋白激酶B（AKT）/S期激酶相关蛋白2（SKP2）/MutT同源酶1（MTH1）通路诱导急性髓系白血病（AML）HL-60细胞凋亡的作用。
方法
2
将HL-60细胞分为Control组（常规培养）、Esc低浓度组（L-Esc组，25 μmol/L Esc）、Esc中浓度组（M-Esc组，50 μmol/L Esc）、Esc高浓度组（H-Esc组，100 μmol/L Esc）、Esc高浓度+SC79（AKT激动剂）组（100 μmol/L Esc+5 μmol/L SC79）。采用MTT法和克隆形成实验检测细胞增殖能力；采用CM-H
2
DCFDA荧光探针法检测细胞中活性氧（ROS）水平；采用流式细胞术检测细胞凋亡情况；采用Western blot法检测细胞中凋亡相关蛋白[B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、裂解的胱天蛋白酶3（cleaved caspase-3）
]
和AKT/SKP2/MTH1通路相关蛋白[磷酸化AKT（p-AKT）、AKT、SKP2、MTH1
]
及AKT上下游效应蛋白磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）和周期蛋白依赖性激酶抑制剂1（P21）、周期蛋白依赖性激酶抑制剂1B（P27）的表达。
结果
2
与Control组相比，L-Esc组、M-Esc组、H-Esc组细胞的存活率、集落数以及AKT、PI3K蛋白的磷酸化水平和SKP2、MTH1、Bcl-2蛋白表达水平均显著降低（
P
＜0.05），而ROS水平、细胞凋亡率和Bax、cleaved caspase-3、P21、P27蛋白表达水平均显著升高（
P
＜0.05），且Esc的作用具有浓度依赖性
（
P
＜0.05）；与H-Esc组相比，Esc高浓度+SC79组细胞上述指标均被显著逆转（
P
＜0.05）。
结论
2
Esc可能通过抑制AKT/SKP2/MTH1通路，促进HL-60细胞中ROS的大量产生及细胞凋亡程序的启动，最终有效抑制HL-60细胞增殖。
Abstract
OBJECTIVE
2
To investigate the apoptosis-inducing effect of esculetin （Esc） on acute myeloid leukemia （AML） HL-60 cells by regulating the protein kinase B （AKT）/S-phase kinase-associated protein 2 （SKP2）/MutT homolog 1 （MTH1） pathway.
METHODS
2
AML HL-60 cells were randomly divided into control group （routine culture）， Esc low-concentration group （L-Esc group， 25 μmol/L Esc）， Esc medium-concentration group （M-Esc group， 50 μmol/L Esc）， Esc high-concentration group （H-Esc group， 100 μmol/L Esc）， and high-concentration of Esc+ SC79 （AKT agonist） group （100 μmol/L Esc+5 μmol/L SC79）. Cell proliferation in each group was detected by MTT assay and colony formation assay. The level of reactive oxygen species （ROS） in cells was measured by using the CM-H
2
DCFDA fluorescent probe. Cell apoptosis was analyzed by flow cytometry. Western blot assay was performed to detect the expression levels of apoptosis-related proteins [B-cell lymphoma 2 （Bcl-2）， Bcl-2-associated X protein （Bax）， cleaved caspase-3
]
， AKT/SKP2/MTH1 pathway-related proteins （p-AKT， AKT， SKP2， MTH1）， along with the upstream and downstream proteins of AKT phosphatidylinositol 3-kinase （PI3K）， cyclin-dependent kinase inhibitor 1 （P21） and cyclin-dependent kinase inhibitor 1B （P27）.
RESULTS
2
Compared with control group， the cell viability， colony number， and the phosphorylation levels of AKT and PI3K proteins as well as protein expressions of SKP2， MTH1 and Bcl-2 were significantly decreased （
P
＜0.05）， while ROS level， apoptosis rate， and the expression levels of Bax， cleaved caspase-3， P21 and P27 proteins were significantly increased （
P
＜0.05）. Moreover， the effects of Esc ex
hibited concentration-dependence （
P
＜0.05）. Compared with H-Esc group， above indexes of high-concentration of Esc+SC79 group were reversed significantly （
P
＜0.05）.
CONCLUSIONS
2
Esc may promote massive ROS production and induce activation of apoptosis in HL-60 cells by inhibiting the AKT/SKP2/MTH1 pathway， thus inhibiting the proliferation of HL-60 cells.
关键词
Keywords
references
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