Effects of Tongxinluo capsules on pharmacokinetics of rivaroxaban in rats

FU Guosheng; SHEN Jie; HUA Jiekai; SHAO Yupeng; MA Wenna; LIU Wei; ZHANG Jianwei; CHANG Xinnan

doi:10.6039/j.issn.1001-0408.2025.23.08

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Effects of Tongxinluo capsules on pharmacokinetics of rivaroxaban in rats

更新时间：2025-12-10

- Effects of Tongxinluo capsules on pharmacokinetics of rivaroxaban in rats
- ZHONGGUO YAOFANG Vol. 36, Issue 23, Pages: 2930-2934(2025)
- 作者机构：
  
  1.上海中医药大学附属曙光医院药学部/国家中医药管理局中药制剂三级实验室，上海　201203
  2.杭州师范大学药学院，杭州　311121
  3.上海健康医学院药学院，上海　200237
  4.河北化工医药职业技术学院，石家庄　050026
- 作者简介：
- 基金信息：
- DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2025.23.08
  CLC： R969.1;R285
- Received：08 August 2025，
  
  Revised：2025-11-17，
  
  Accepted：17 November 2025，
  
  Published：15 December 2025
- 稿件说明：
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付国胜,沈杰,华杰凯,等.通心络胶囊对利伐沙班在大鼠体内药代动力学的影响 [J].中国药房,2025,36(23):2930-2934.

FU Guosheng,SHEN Jie,HUA Jiekai,et al.Effects of Tongxinluo capsules on pharmacokinetics of rivaroxaban in rats[J].ZHONGGUO YAOFANG,2025,36(23):2930-2934.
付国胜,沈杰,华杰凯,等.通心络胶囊对利伐沙班在大鼠体内药代动力学的影响 [J].中国药房,2025,36(23):2930-2934. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.23.08.

FU Guosheng,SHEN Jie,HUA Jiekai,et al.Effects of Tongxinluo capsules on pharmacokinetics of rivaroxaban in rats[J].ZHONGGUO YAOFANG,2025,36(23):2930-2934. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.23.08.

摘要

目的

研究通心络胶囊对利伐沙班在大鼠体内药代动力学的影响。

方法

将大鼠随机分为利伐沙班单用组（2.70 mg/kg）、低剂量通心络胶囊+利伐沙班组（通心络胶囊0.28 g/kg+利伐沙班2.70 mg/kg）、高剂量通心络胶囊+利伐沙班组（通心络胶囊0.84 g/kg+利伐沙班2.70 mg/kg），每组5只。各组大鼠连续灌胃生理盐水或相应剂量通心络胶囊7 d后，再灌胃相应剂量利伐沙班。于末次给药（利伐沙班）前（即0 h）和给药后0.16、0.33、0.50、0.75、1、1.5、2、4、8、12、24 h采集血样，采用高效液相色谱-串联质谱法检测大鼠血浆中利伐沙班的质量浓度，并采用MonolixSuite 2023R1药代动力学软件的非房室模型计算主要的药代动力学参数[包括峰浓度（

max

）、半衰期（

1/2

）、药时曲线下面积（AUC）、平均滞留时间（MRT）、清除率（CL）、表观分布容积（

）、达峰时间（

max

）

]

。

结果

与利伐沙班单用组比较，高剂量通心络胶囊+利伐沙班组大鼠血浆中利伐沙班的AUC

、AUC

0-∞

均显著升高（

＜0.05），CL均显著降低（

＜0.05）；

1/2

和MRT缩短，

max

延长，

max

升高，

减小，但其差异均无统计学意义（

＞0.05）。

结论

利伐沙班与通心络胶囊联用后，可增加利伐沙班在大鼠体内的血浆暴露量；两者临床联用时应考虑潜在的药物相互作用。

Abstract

OBJECTIVE

To investigate the impact of Tongxinluo capsules on the pharmacokinetics of rivaroxaban in rats.

METHODS

Rats were randomly divided into rivaroxaban alone group （2.70 mg/kg）， low-dose Tongxinluo capsules combined with rivaroxaban group （Tongxinluo capsules 0.28 g/kg+rivaroxaban 2.70 mg/kg）， and high-dose Tongxinluo capsules combined with rivaroxaban group （Tongxinluo capsules 0.84 g/kg+rivaroxaban 2.70 mg/kg）， with five rats in each group. Following seven consecutive days of gavage with normal saline or the corresponding doses of Tongxinluo capsules， the rats were subjected to a final gavage administration of rivaroxaban. Blood samples were collected at 0 h prior to the final administration and at 0.16， 0.33， 0.50， 0.75， 1， 1.5， 2， 4， 8， 12 and 24 h post-final administration. The plasma concentration of rivaroxaban in rats was determined by high-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry. The pharmacokinetic parameters [peak concentration （

max

）， half-life （

1/2

）， area under the drug concentration time curve （AUC）， mean residence time （MRT）， clearance （CL）， apparent volume of distribution （

） and peak time （

max

）

]

of each group were calculated using a non-compartmental model of MonolixSuite 2023R1 pharmacokinetic software.

RESULTS

Compared with rivaroxaban alone group， AUC

₀₋

ₜ

and AUC

0-∞

of rivaroxaban in rats were increased significantly in high-dose Tongxinluo capsules+rivaroxaban group （

＜0.05）， while CL was decreas

ed significantly （

＜0.05）；

1/2

and MRT were shortened，

max

was extended，

max

was increased， while

was decreased， but there was no statistical significance （

＞0.05）.

CONCLUSIONS

Rivaroxaban combined with Tongxinluo capsules significantly increases the plasma exposure of rivaroxaban in rats. Potential drug-drug interactions should be considered in clinical practice based on the co-administration conditions.

关键词

Keywords

references

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