Effects and mechanism of total alkaloids of Corydalis Rhizoma on the regulation of cuproptosis in rats with diabetic cardiomyopathy
- ZHONGGUO YAOFANG Vol. 36, Issue 7, Pages: 801-806(2025)
- 作者机构：
黑龙江中医药大学基础医学院，哈尔滨 150040
- 作者简介：
- 基金信息：
DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2025.07.06
CLC： R965Received：19 November 2024，
Revised：2025-02-14，
Accepted：14 February 2025，
Published：15 April 2025
- 稿件说明：
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李君,齐雅芝,唐娅,等.延胡索总生物碱对糖尿病心肌病大鼠铜死亡的调控作用及机制 [J].中国药房,2025,36(07):801-806.
LI Jun,QI Yazhi,TANG Ya,et al.Effects and mechanism of total alkaloids of Corydalis Rhizoma on the regulation of cuproptosis in rats with diabetic cardiomyopathy[J].ZHONGGUO YAOFANG,2025,36(07):801-806.
李君,齐雅芝,唐娅,等.延胡索总生物碱对糖尿病心肌病大鼠铜死亡的调控作用及机制 [J].中国药房,2025,36(07):801-806. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.07.06.
LI Jun,QI Yazhi,TANG Ya,et al.Effects and mechanism of total alkaloids of Corydalis Rhizoma on the regulation of cuproptosis in rats with diabetic cardiomyopathy[J].ZHONGGUO YAOFANG,2025,36(07):801-806. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.07.06.
摘要
目的
2
基于沉默信息调节因子1（Sirt1）/肿瘤抑制因子53（P53）信号通路，探讨延胡索总生物碱（TAC）对糖尿病心肌病（DCM）大鼠铜死亡的调控作用及机制。
方法
2
采用高脂高糖饲料喂养+腹腔注射链脲佐菌素建立DCM大鼠模型。取32只造模成功的大鼠随机分为模型组和TAC低、中、高剂量组（7、10.5、14 mg/kg），每组8只。另取8只大鼠以正常饲料喂养作为正常对照组。各组大鼠灌胃相应药物或生理盐水，每天1次，连续4周。末次给药后，检测大鼠空腹血糖（FBG）水平；检测大鼠血清和心肌组织中肌酸激酶（CK）、CK同工酶MB（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）水平；观察大鼠心肌组织病理学形态、纤维化程度及Cu
2+
沉积情况；检测大鼠心肌组织中Cu
2+
、谷胱甘肽（GSH）水平以及Sirt1/P53信号通路相关蛋白[Sirt1、P53、溶质家族载体7成员11（SLC7A11）
]
、铁硫簇相关蛋白[铁氧还蛋白1（FDX1）、硫辛酸合成酶（LIAS）、线粒体乌头酸酶2（ACO2）、泛醌氧化还原酶核心亚基S8（NDUFS8）、二氢硫辛酸乙酰基转移酶（DLAT）、二氢硫辛酸二酰基转移酶（DLST）
]
、热休克蛋白70（HSP70）表达水平。
结果
2
与正常对照组相比，模型组大鼠FBG水平，血清和心肌组织中CK、CK-MB、LDH水平，心肌组织中Cu
2+
水平以及P53、HSP70蛋白表达水平均显著升高（
P
＜0.05）；心肌组织中GSH水平和Sirt1、SLC7A11、FDX1、LIAS、ACO2、NDUFS8、DLAT、DLST蛋白表达水平均显著降低
（
P
＜0.05）；心肌组织病理损伤严重，出现较多炎症细胞浸润，且纤维化明显，Cu
2+
沉积增多。与模型组比较，TAC各剂量组大鼠上述大部分定量指标均显著逆转（
P
＜0.05）；心肌组织病理损伤减轻，纤维化和Cu
2+
沉积减少。
结论
2
TAC可改善大鼠DCM，其作用机制可能与激活Sirt1/P53信号通路活性，促进GSH与Cu
2+
的螯合作用，抑制心肌细胞铜死亡有关。
Abstract
OBJECTIVE
2
To investigate the effects and mechanism of total alkaloids of Corydalis Rhizoma （TAC） on the regulation of cuproptosis in rats with diabetic cardiomyopathy （DCM） based on silence information regulator 1（Sirt1）/tumor protein 53（P53）signaling pathway.
METHODS
2
DCM rat model was induced by high-fat and high-sugar diet and intraperitoneal injection of streptozotocin. Thirty-two model rats were randomly divided into model group， TAC low-dose， medium-dose and high-dose groups （7， 10.5， 14 mg/kg）， with 8 rats in each group. An additional 8 rats were assigned to normal control group. Related drugs or normal saline were administered intragastrically in each group， once a day， for 4 weeks. After the last medication， the fasting blood glucose （FBG） levels of the rats were measured. The levels of myocardial creatine kinase （CK）， creatine kinase isoenzyme （CK-MB）， and lactate dehydrogenase （LDH） in serum and myocardial tissue of rats were all detected. The pathological morphology， fibrosis degree， and Cu
2+
deposition of myocardial tissue in rats were observed. The levels of Cu
2+
and glutathione （GSH） in myocardial tissue， the expressions of Sirt1/P53 signaling pathway-related proteins [Sirt1， P53， solute carrier family 7 membrane 11 （SLC7A11）
]
， and iron-sulfur cluster-related proteins [ferredoxin 1 （FDX1）， lipoic acid synthetase （LIAS）， aconitase 2 （ACO2）， NADH-ubiquinone oxidoreductase core subunit S8 （NDUFS8）， dihydrolipoamide acetyltransferase （DLAT）， dihydrolipoamide succinyltransferase （DLST）
]
， and heat shock protein 70 （HSP70） were all determined.
RESULTS
2
Compared with normal control group， the model group exhibited significantly elevated levels of FBG， CK， CK-MB and LDH in both serum and myocardial tissue， as well as increased levels of Cu
2+
in myocardial tissue and the expression of P53 and HSP70 proteins （
P
＜0.05）； the level of GSH and the expression levels of Sirt1， SLC7A11， FDX1， LIAS， ACO2， NDUFS8， DLAT， and DLST proteins in myocardial tissue were all significantly decreased （
P
＜0.05）； the myocardial tissue exhibited severe pathological damage， with numerous inflammatory cell infiltrations and significant fibrosis， as well as increased deposition of Cu
2+
. Compared with model group， most of the above quantitative indicators in rats were significantly reversed in TAC groups （
P
＜0.05）； the pathological damage to the myocardial tissue was alleviated， with reduced fibrosis and Cu
2+
deposition.
CONCLUSIONS
2
TAC can ameliorate DCM in rats， and its mechanism of action may be related to activating the activity of the Sirt1/P53 signaling pathway， promoting the chelation of GSH with Cu
2+
， and inhibiting cuproptosis of cardiomyocyte.
关键词
Keywords
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