Effects and mechanism of astilbin on renal injury in chronic renal failure rats

GAO Xiaowei; LIU Yingying; HAN Cong; HAO Shifei

doi:10.6039/j.issn.1001-0408.2025.04.08

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

Effects and mechanism of astilbin on renal injury in chronic renal failure rats

更新时间：2025-09-26

- Effects and mechanism of astilbin on renal injury in chronic renal failure rats
- ZHONGGUO YAOFANG Vol. 36, Issue 4, Pages: 434-439(2025)
- 作者机构：
  
  1.山东中医药大学附属医院急诊科，济南　250011
  2.山东中医药大学附属医院肾病科，济南　250011
  3.山西省人民医院康复医学科，太原　030012
- 作者简介：
- 基金信息：
- DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2025.04.08
  CLC： R965;R692.5
- Received：20 June 2024，
  
  Revised：2024-11-04，
  
  Accepted：02 January 2025，
  
  Published：28 February 2025
- 稿件说明：
移动端阅览
高晓卫,刘迎迎,韩聪,等.落新妇苷对慢性肾功能衰竭大鼠肾损伤的影响及机制[J].中国药房,2025,36(04):434-439.

GAO Xiaowei,LIU Yingying,HAN Cong,et al.Effects and mechanism of astilbin on renal injury in chronic renal failure rats[J].ZHONGGUO YAOFANG,2025,36(04):434-439.
高晓卫,刘迎迎,韩聪,等.落新妇苷对慢性肾功能衰竭大鼠肾损伤的影响及机制[J].中国药房,2025,36(04):434-439. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.04.08.

GAO Xiaowei,LIU Yingying,HAN Cong,et al.Effects and mechanism of astilbin on renal injury in chronic renal failure rats[J].ZHONGGUO YAOFANG,2025,36(04):434-439. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.04.08.

摘要

目的

基于Jagged-1/Notch-1信号通路探讨落新妇苷（AST）对慢性肾功能衰竭（CRF）大鼠肾损伤的影响及潜在机制。

方法

以5/6肾切除术法构建CRF模型，并将造模成功的大鼠随机分为模型组（Model组）、AST低剂量组（AST-L组）、AST高剂量组（AST-H组）、AST高剂量+Notch通路激活剂（Jagged1/FC嵌合蛋白，简称“JFC”）组（AST-H+JFC组），另设开腹不切除的对照组（CK组），每组10只。AST-L组和AST-H组大鼠分别灌胃40、80 mg/kg的AST，AST-H+JFC组大鼠同时灌胃80 mg/kg的AST和0.5 mg/kg的JFC，CK组和Model组大鼠灌胃等体积生理盐水，每天1次，连续4周。末次给药后，检测各组大鼠血清尿素氮（BUN）、血清肌酐（SCr）、24 h尿液尿蛋白（UP）水平以及血清乳酸脱氢酶（LDH）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、IL-10水平；观察其肾组织形态和纤维化情况，检测肾组织线粒体中腺苷三磷酸（ATP）含量和钠钾ATP酶、钙镁ATP酶活性，以及肾组织中转化生长因子β（TGF-β）、低氧诱导因子1α（HIF-1

α）、

-平滑肌肌动蛋白（

-SMA）、切割型胱天蛋白酶3（cleaved-caspase-3）、Jagged-1、Notch-1蛋白的表达水平。

结果

与CK组比较，Model组大鼠肾组织损伤明显，肾组织纤维化严重；其血清BUN、SCr和尿液UP水平，血清LDH、TNF-α、IL-6水平，以及肾组织中TGF-β、HIF-1α、

-SMA、cleaved-caspase-3、Jagged-1、Notch-1蛋白的表达水平均显著升高，血清IL-10水平以及肾组织线粒体中ATP含量和钠钾ATP酶、钙镁ATP酶活性均显著降低（

＜0.05）。与Model组比较，AST各剂量组大鼠肾组织损伤和纤维化均有所减轻；其血清BUN、SCr和尿液UP水平，血清LDH、TNF-α、IL-6水平，以及肾组织中TGF-β、HIF-1α、

-SMA、cleaved-caspase-3、Jagged-1、Notch-1蛋白的表达水平均显著降低，血清IL-10水平以及肾组织线粒体中ATP含量和钠钾ATP酶、钙镁ATP酶活性均显著升高，且AST-H组上述指标的变化较AST-L组明显（

＜0.05）。JFC可显著逆转高剂量AST对CRF大鼠肾损伤的改善作用（

＜0.05）。

结论

AST可减轻CRF大鼠炎症、肾组织损伤和纤维化，改善肾组织线粒体能量代谢，上述作用可能与抑制Jagged-1/Notch-1信号通路有关。

Abstract

OBJECTIVE

To investigate the effect and potential mechanism of astilbin （AST） on renal injury in chronic renal failure （CRF） rats based on the Jagged-1

Notch-1 signaling pathway.

METHODS

CRF model was constructed by 5/6 nephrotomy. The successfully modeled rats were randomly separated into Model group， AST low-dose group （AST-L group）， AST high-dose group （AST-H group）， high-dose of AST+Notch pathway activator （Jagged-1/FC chimerin， referred to as “JFC”） group （AST-H+JFC group）， and control group （CK group） for open surgery without resection was set up， with 10 rats in each group. The rats in the AST-L group and AST-H group were given 40 and 80 mg/kg AST， respectively； the rats in the AST-H+JFC group were simultaneously given 80 mg/kg AST and 0.5 mg/kg JFC， and the rats in the CK group and Model group were given an equal volume of normal saline， once a day， for 4 weeks. After the last administration， the serum levels of blood urea nitrogen （BUN）， serum creatinine （SCr）， and the level of 24 h urinary protein （UP） in urine， as well as the serum levels of lactate dehydrogenase （LDH）， tumor necrosis factor-α

（TNF-α）， interleukin-6 （IL-6） and IL-10 in each group were detected. The morphology and fibrosis of renal tissue were observed. The content of adenosine triphosphate （ATP） and the activities of sodium-potassium ATPase and calcium-magnesium ATPase in mitochondria of renal tissue were detected. The protein expressions of transforming growth factor-β （TGF-β）， hypoxia-inducible factor-1α （HIF-1α），

-smooth muscle actin （

-SMA）， cleaved-caspase-3， Jagged-1 and Notch-1 in renal tissue were also observed.

RESULTS

Compared with CK group， the renal tissue of rats in the Model group was obviously damaged， renal tissue fibrosis was severe； the serum BUN and SCr levels， urine UP level， serum LDH， TNF-α and IL-6 levels， as well as the protein expressions of TGF-β， HIF-1α，

-SMA， cleaved-caspase-3， Jagged-1 and Notch-1 in renal tissue were significantly increased， while the serum IL-10 level， ATP content and activities of sodium-potassium ATPase and calcium-magnesium ATPase in mitochondria of renal tissue were significantly decreased （

＜0.05）. Compared with Model group， the renal tissue damage and fibrosis in the AST groups were reduced， the serum BUN and SCr levels， urine UP level， serum LDH， TNF-α and IL-6 levels， and the protein expressions of TGF-β， HIF-1α，

-SMA， cleaved-caspase-3， Jagged-1 and Notch-1 were significantly decreased， while the serum IL-10 level， ATP content and the activities of sodium-potassium ATPase and calcium-magnesium ATPase in mitochondria were significantly increased； the changes in the aforementioned indicators in AST-H group were more significant than those in the AST-L group（

＜0.05）. JFC could significantly reverse the improvement effect of high dose of AST on renal injury in CRF rats （

＜0.05）.

CONCLUSIONS

AST can reduce inflammation in CRF rats， alleviate renal tissue damage and fibrosis， and improve renal mitochondrial capacity metabolism， possibly by inhibiting the Jagged-1/Notch-1 signaling pathway.

关键词

Keywords

references

BLANKESTIJN P J ， VERNOOIJ R W M ， HOCKHAM C ， et al . Effect of hemodiafiltration or hemodialysis on mortality in kidney failure [J ] . N Engl J Med ， 2023 ， 389 （ 8 ）： 700 - 709 .

VAN TONDER C B ， JOUBERT G ， MOODLEY A . Restless legs syndrome in chronic renal failure patients on dia-lysis [J ] . Afr Health Sci ， 2023 ， 23 （ 3 ）： 764 - 777 .

CHEN F ， SUN Z Q ， ZHU X G ， et al . Astilbin inhibits high glucose-induced autophagy and apoptosis through the PI3K/Akt pathway in human proximal tubular epithelial cells [J ] . Biomed Pharmacother ， 2018 ， 106 ： 1175 - 1181 .

LI X Y ， GE M ， ZHU W F ， et al . Protective effects of astilbin against cadmium-induced apoptosis in chicken kidneys via endoplasmic reticulum stress signaling pathway [J ] . Biol Trace Elem Res ， 2022 ， 200 （ 10 ）： 4430 - 4443 .

HE J ， JIANG Y L ， WANG Y ， et al . Micro-vesicles from mesenchymal stem cells over-expressing miR-34a inhibit transforming growth factor -β 1 -induced epithelial-mesen-chymal transition in renal tubular epithelial cells in vitro [J ] . Chin Med J（Engl）， 2020 ， 133 （ 7 ）： 800 - 807 .

ZHANG H L ， XING J M ， ZHAO L W . Lysine-specific demethylase 1 induced epithelial-mesenchymal transition and promoted renal fibrosis through Jagged-1/Notch signaling pathway [J ] . Hum Exp Toxicol ， 2021 ， 40 （ Suppl. 12 ）： S203 - S214 .

刘丽娟，吴亚运，赵亚，等 . 土茯苓、乌梅及其配伍对银屑病样模型小鼠皮损组织炎症因子及Notch信号通路的影响 [J ] . 中医杂志， 2022 ， 63 （ 19 ）： 1880 - 1887 .

LIU L J ， WU Y Y ， ZHAO Y ， et al . Effect of Tu fu ling（Rhizoma Smilacis Glabrae），Wu mei（Fructus Mume）and their compatibility on inflammatory factors and Notch signaling pathway in skin lesions of psoriasis-like model mice [J ] . J Tradit Chin Med ， 2022 ， 63 （ 19 ）： 1880 - 1887 .

叶莉莹，潘广辉，赵平，等 . 黑地黄丸通过调控IGF-1表达对慢性肾衰竭大鼠肾纤维化的抑制作用 [J ] . 中成药， 2024 ， 46 （ 3 ）： 788 - 794 .

YE L Y ， PAN G H ， ZHAO P ， et al . Inhibitory effect of Heidihuang pills on renal fibrosis in a rat model of chronic renal failure via regulation of IGF-1 expression [J ] . Chin Tradit Pat Med ， 2024 ， 46 （ 3 ）： 788 - 794 .

陈兴华，韩露，贡鸣，等 . 落新妇苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及机制 [J ] . 中国药房， 2023 ， 34 （ 10 ）： 1193 - 1198，1203 .

CHEN X H ， HAN L ， GONG M ， et al . Effects and mechanism of astilbin on myocardial ischemia-reperfusion injury in rats [J ] . China Pharm ， 2023 ， 34 （ 10 ）： 1193 - 1198，1203 .

陈蓓，连李斌 . 丹皮酚抑制Notch1/Jagged1信号通路对妊娠糖尿病大鼠糖代谢紊乱的改善作用 [J ] . 河北医药， 2023 ， 45 （ 11 ）： 1632 - 1636 .

CHEN B ， LIAN L B . Paeonol alleviates glucose metabolism disorder in gestational diabetes mellitus rats by inhi-biting the Notch1/Jagged1 signaling pathway [J ] . Hebei Med J ， 2023 ， 45 （ 11 ）： 1632 - 1636 .

ZHU X Y ， HAN Q ， XIA L ， et al . Efficacy of two hemo-dialyses in patients with chronic renal failure complicated by massive intracerebral hemorrhage [J ] . Ann Clin Transl Neurol ， 2023 ， 10 （ 7 ）： 1186 - 1199 .

ZHOU L ， WANG X H ， ZHANG Y ， et al . Renal metabo-lomics study and critical pathway validation of Shenkang injection in the treatment of chronic renal failure [J ] . Biol Pharm Bull ， 2024 ， 47 （ 2 ）： 499 - 508 .

ZHANG H R ， ZHAO F Q ， GAI X X ， et al . Astilbin atte-nuates apoptosis induced by cadmium through oxidative stress in carp（ Cyprinus carpio L.）head kidney lymphocyte [J ] . Fish Shellfish Immunol ， 2022 ， 125 ： 230 - 237 .

MEMI G ， YAZGAN B . Adropin and spexin hormones regulate the systemic inflammation in adenine-induced chronic kidney failure in rat [J ] . Chin J Physiol ， 2021 ， 64 （ 4 ）： 194 - 201 .

付会玲，尹伟男，贾琳，等 . 白芍总苷通过缓解微炎症状态和减缓纤维化进程延缓慢性肾衰竭 [J ] . 时珍国医国药， 2023 ， 34 （ 6 ）： 1345 - 1348 .

FU H L ， YIN W N ， JIA L ， et al . Total glucosides of paeony can delay chronic renal failure by relieving microinflammation and slowing down the process of fibrosis [J ] . Lishizhen Med Mater Med Res ， 2023 ， 34 （ 6 ）： 1345 - 1348 .

HO H J ， SHIRAKAWA H . Oxidative stress and mitochondrial dysfunction in chronic kidney disease [J ] . Cells ， 2022 ， 12 （ 1 ）： 88 .

刘晓羽，黄志敏，邱少彬，等 . 三七调节肾脏PI3K/Akt/mTORC1-线粒体能量代谢治疗血瘀证慢性肾衰竭大鼠的机制研究 [J ] . 中国中药杂志， 2024 ， 49 （ 7 ）： 1888 - 1895 .

LIU X Y ， HUANG Z M ， QIU S B ， et al . Mechanism of Notoginseng Radix et Rhizoma in regulating PI3K/Akt/mTORC1-mitochondrial energy metabolism to treat chronic renal failure in rats with blood stasis syndrome [J ] . China J Chin Mater Med ， 2024 ， 49 （ 7 ）： 1888 - 1895 .

TU H T ， MA D H ， LUO Y Y ， et al . Quercetin alleviates chronic renal failure by targeting the PI3K/Akt pathway [J ] . Bioengineered ， 2021 ， 12 （ 1 ）： 6538 - 6558 .

ASKARIPOUR M ， NAJAFIPOUR H ， SABERI S ， et al . Isoflavone daidzein ameliorates renal dysfunction and fibrosis in a postmenopausal rat model：intermediation of angiotensin AT1 and Mas receptors and microRNAs 33a and 27a [J ] . Iran J Basic Med Sci ， 2022 ， 25 （ 11 ）： 1317 - 1325 .

HE J X ， CUI J L ， SHI Y M ， et al . Astragaloside Ⅳ atte-nuates high-glucose-induced impairment in diabetic nephropathy by increasing klotho expression via the NF-κB/NLRP3 axis [J ] . J Diabetes Res ， 2023 ， 2023 ： 7423661 .

金丽霞，张晓东，潘超，等 . Notch信号通路在慢性肾衰竭中的表达及芪黄补肾泄浊方的肾保护作用 [J ] . 时珍国医国药， 2023 ， 34 （ 10 ）： 2319 - 2324 .

JIN L X ， ZHANG X D ， PAN C ， et al . Expression of Notch signaling pathway in chronic renal failure and the protective effect of Qihuang bushen xiezhuo formula [J ] . Lishizhen Med Mater Med Res ， 2023 ， 34 （ 10 ）： 2319 - 2324 .

MA T K ， LI X ， ZHU Y H ， et al . Excessive activation of Notch signaling in macrophages promote kidney inflammation，fibrosis，and necroptosis [J ] . Front Immunol ， 2022 ， 13 ： 835879 .

Views

下载量

CSCD

Alert me when the article has been cited

提交

Tools

Publicity Resources

No data

Related Author

No data

Related Institution

No data

⁰