Improvement mechanism of Pangshi antai zhixue decoction on spontaneous abortion with heat syndrome by regulating NLRP3 inflammasome
- ZHONGGUO YAOFANG Vol. 36, Issue 1, Pages: 37-43(2025)
- 作者机构：
1.河南中医药大学教务部，郑州 450046
2.河南中医药大学医学院，郑州 450046
3.河南中医药大学第五临床医学院，郑州 450002
4.河南中医药大学第二临床医学院，郑州 450002
5.河南中医药大学第三附属医院妇产科，郑州 450008
- 作者简介：
- 基金信息：
DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2025.01.07
CLC： R965Received：20 August 2024，
Revised：2024-12-02，
Accepted：02 December 2024，
Published：15 January 2025
- 稿件说明：
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马丽亚,吴星霏,吴刘俊,等.庞氏安胎止血汤通过调控NLRP3炎症小体改善热证自然流产的作用机制[J].中国药房,2025,36(01):37-43.
MA Liya,WU Xingfei,WU Liujun,et al.Improvement mechanism of Pangshi antai zhixue decoction on spontaneous abortion with heat syndrome by regulating NLRP3 inflammasome[J].ZHONGGUO YAOFANG,2025,36(01):37-43.
马丽亚,吴星霏,吴刘俊,等.庞氏安胎止血汤通过调控NLRP3炎症小体改善热证自然流产的作用机制[J].中国药房,2025,36(01):37-43. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.01.07.
MA Liya,WU Xingfei,WU Liujun,et al.Improvement mechanism of Pangshi antai zhixue decoction on spontaneous abortion with heat syndrome by regulating NLRP3 inflammasome[J].ZHONGGUO YAOFANG,2025,36(01):37-43. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.01.07.
摘要
目的
2
研究庞氏安胎止血汤通过调控NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体改善热证自然流产的作用机制。
方法
2
采用分子对接技术预测庞氏安胎止血汤中13种主要活性成分与NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白质（ASC）、胱天蛋白酶1前体（pro-caspase-1）的结合活性。将60只孕1 d大鼠随机分为正常组、模型组、地屈孕酮组（0.002 g/kg）和庞氏安胎止血汤低、中、高剂量组（11.025、22.05、44.10 g/kg），每组10只。各组大鼠灌胃蒸馏水/相应药液，每天1次，连续12 d。除正常组外，其余各组大鼠采用温阳中药和米非司酮诱导热证自然流产模型。末次给药24 h后，检测大鼠血清中三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、白细胞介素2（IL-2）、IL-4、IL-6、IL-10、γ干扰素（IFN-γ）水平；计算流产率及子宫系数；观察大鼠妊娠子宫病理形态；检测妊娠子宫中NLRP3、ASC、caspase-1蛋白表达水平。
结果
2
分子对接结果显示，庞氏安胎止血汤13种主要活性成分与NLRP3、ASC、pro-caspase-1蛋白的结合能均小于－5 kJ/mol。动物实验结果显示，与正常组比较，模型组大鼠子宫系数和血清中IL-4、IL-6、IL-10水平均显著降低（
P
＜0.05），流产率和血清中T3、T4、IL-2、IFN-γ水平以及妊娠子宫中NLRP3、ASC、caspase-1蛋白表达水平均显著升高（
P
＜0.05），妊娠子宫内膜存在流产病变；与模型组比较，庞氏安胎止血汤各剂量组大鼠上述大部分定量指标均显著逆转（
P
＜0.05），妊娠子宫内膜流产病变均有不同程度改善。
结论
2
庞氏安胎止血汤可能通过调节NLRP3炎症小体形成，下调IFN-γ、IL-2等促炎因子，上调IL-4、IL-6、IL-10等抑炎因子，从而影响母胎之间的免疫平衡，进而发挥改善热证自然流产的作用。
Abstract
OBJECTIVE
2
To investigate the mechanism of Pangshi antai zhixue decoction in the improvement of spontaneous abortion with heat syndrome by regulating the NOD-like receptor protein 3 （NLRP3） inflammasome.
METHODS
2
The binding activities of 13 main components in Pangshi antai zhixue decoction with NLRP3， apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD （ASC）， and caspase-1 precursor （pro-caspase-1） were predicted by molecular docking. Sixty 1-day-old pregnant rats were randomly divided into normal group， model group， dexamethasone group （0.002 g/kg）， and Pangshi antai zhixue decoction low-， medium-， and high-dose groups （11.025， 22.05， 44.10 g/kg）， with 10 rats in each group. Each group was given distilled water/corresponding medicinal solution intragastrically， once a day， for 12 consecutive days. Except for normal group， other groups were given traditional Chinese medicine for warming yang and mifepristone to establish a model of spontaneous abortion with heat syndrome. 24 h after the last medication， serum levels of triiodothyronine （T3）， thyroxine （T4）， interleukin-2 （IL-2）， IL-4， IL-6， IL-10， and interferon-γ （IFN-γ） were all detected； the abortion rate and uterine coefficient were calculated； the pathological morphology of the pregnant uterus was observed； protein expressions of NLRP3， ASC and caspase-1 were detected.
RESULTS
2
The molecular docking results showed that the binding energies of 13 main components of Pangshi antai zhixue decoction with NLRP3， ASC， and pro-caspase-1 were all less than －5 kJ/moL. The animal experiment results showed that compared with normal group， the uterine coefficient and serum levels of IL-4， IL-6 and IL-10 were decreased significantly in model group （
P
＜0.05）； the abortion rate and serum levels of T3， T4， IL-2 and IFN-γ as well as protein expressions of NLRP3， ASC and caspase-1 were increased significantly （
P
＜0.05）； there were abortion lesions in the pregnant endometrium. Compared with the model group， most of the quantitative indicators mentioned above were significantly reversed in Pangshi antai zhixue decoction groups （
P
＜0.05）， and the endometrial miscarriage lesions in pregnancy were improved to varying degrees.
CONCLUSIONS
2
Pangshi antai zhixue decoction influences the immune balance between mother and fetus by regulating the formation of NLRP3 inflammasome， down-regulating pro-inflammatory cytokines such as IFN-γ and IL-2， and up-regulating anti-inflammatory cytokines such as IL-4， IL-6 and IL-10， thereby improving spontaneous abortion with heat syndrome.
关键词
Keywords
references
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