Mechanism research progress of traditional Chinese medicine intervening in lung cancer by regulating p53 signaling pathway
- ZHONGGUO YAOFANG Vol. 35, Issue 11, Pages: 1403-1407(2024)
- 作者机构：
1.河南中医药大学第一附属医院呼吸与危重症医学科，郑州 450003
2.河南中医药大学第一临床医学院，郑州 450003
3.河南中医药大学呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心/河南省中医药防治呼吸病重点实验室，郑州 450046
- 作者简介：
- 基金信息：
DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2024.11.21
CLC： R965;R285.5Received：13 November 2023，
Revised：2024-03-17，
Accepted：21 March 2024，
Published：15 June 2024
- 稿件说明：
移动端阅览
马倩,李亚,马艺钊,等.中药调控p53信号通路干预肺癌的作用机制研究进展[J].中国药房,2024,35(11):1403-1407.
MA Qian,LI Ya,MA Yizhao,et al.Mechanism research progress of traditional Chinese medicine intervening in lung cancer by regulating p53 signaling pathway[J].ZHONGGUO YAOFANG,2024,35(11):1403-1407.
马倩,李亚,马艺钊,等.中药调控p53信号通路干预肺癌的作用机制研究进展[J].中国药房,2024,35(11):1403-1407. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.11.21.
MA Qian,LI Ya,MA Yizhao,et al.Mechanism research progress of traditional Chinese medicine intervening in lung cancer by regulating p53 signaling pathway[J].ZHONGGUO YAOFANG,2024,35(11):1403-1407. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.11.21.
摘要
肺癌是最常见的恶性肿瘤，其发病机制复杂、恶性程度高，严重威胁了患者的生命健康。p53信号通路是影响肺癌进程的重要通路，被众多研究者视为肺癌靶向治疗的潜在靶点之一。近年来，已有较多研究深入探讨了中药调控p53信号通路干预肺癌的可行性。基于此，本文系统总结了中药调控p53信号通路干预肺癌的作用机制研究进展，发现清金得生片、调气消积汤、补肺通络解毒方、健脾补肾方及益气扶正解毒方等中药复方及制剂可通过激活p53信号通路，促进肺癌细胞自噬及凋亡，抑制肺癌细胞生长及转移，增强机体免疫功能，发挥抑癌作用；拟人参皂苷Rh
2
、柴胡皂苷D、重楼皂苷Ⅶ、石斛碱、槐定碱、藤黄酸、雷公藤甲素及雷公藤甲素丁二酸单酯YJ-4等中药单体可通过激活p53信号通路，促进肺癌细胞凋亡，抑制肺癌细胞增殖，调控肺癌细胞周期，发挥抑癌作用。
Abstract
Lung cancer， the most common malignant tumor， is characterized by a complex pathogenesis and high malignancy， and poses a significant threat to the health and lives of affected individuals. p53 signaling pathway plays a crucial role in the progression of lung cancer and is considered one of the potential targets for targeted therapy. In recent years， multiple studies have indicated that traditional Chinese medicine （TCM） can exert anticancer effects by modulating the p53 signaling pathway. Based on this， this article systematically summarizes the current status and progress of research on TCM intervening in lung cancer by regulating p53 signaling pathway. It was found that TCM formula and preparations， such as Qingjin desheng tablet， Tiaoqi xiaoji decoction， Bufei tongluo jiedu formula， Jianpi bushen formula and Yiqi fuzheng jiedu formula， can promote autophagy and apoptosis of lung cancer cells， inhibit the growth and metastasis of lung cancer cells an
d strengthen the immune function of the body by activating p53 signaling pathway， thereby inhibiting lung cancer. TCM monomers， such as pseudoginsenoside-Rh
2
， saikosaponin D， polyphyllin Ⅶ， dendrobiine， sophoridine， gambogic acid， triptolide and triptolide succinate monoester YJ-4， can accelerate cell apoptosis， inhibit the proliferation of lung cancer cells and regulate cell cycle by activating p53 signaling pathway， thereby inhibiting lung cancer.
关键词
Keywords
references
NOORELDEEN R ， BACH H . Current and future development in lung cancer diagnosis [J ] . Int J Mol Sci ， 2021 ， 22 （ 16 ）： 8661 .
SUNG H ， FERLAY J ， SIEGEL R L ， et al . Global cancer statistics 2020：GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries [J ] . CA Cancer J Clin ， 2021 ， 71 （ 3 ）： 209 - 249 .
支修益 ， 师建国 ， 田艳涛 ， 等 . 《2022年中国肺癌患者生存质量白皮书》要点解读 [J ] . 中国胸心血管外科临床杂志 ， 2023 ， 30 （ 8 ）： 1083 - 1088 .
ZHI X Y ， SHI J G ， TIAN Y T ， et al . Interpretation of the key points of the 2022 White Paper on the Quality of Life of Chinese Lung Cancer Patients [J ] . Chin J Clin Thorac Cardiovasc Surg ， 2023 ， 30 （ 8 ）： 1083 - 1088 .
WANG H L ， GUO M ， WEI H D ， et al . Targeting p53 pathways：mechanisms，structures，and advances in therapy [J ] . Signal Transduct Target Ther ， 2023 ， 8 （ 1 ）： 92 .
WU S Q ， SUN Z ， GUO Z H ， et al . The effectiveness of blood-activating and stasis-transforming traditional Chinese medicines （BAST） in lung cancer progression：a comprehensive review [J ] . J Ethnopharmacol ， 2023 ， 314 ： 116565 .
HASSIN O ， OREN M . Drugging p53 in cancer：one protein，many targets [J ] . Nat Rev Drug Discov ， 2023 ， 22 （ 2 ）： 127 - 144 .
WEI C L ， WU Q ， VEGA V B ， et al . A global map of p53 transcription-factor binding sites in the human genome [J ] . Cell ， 2006 ， 124 （ 1 ）： 207 - 219 .
MCKAY B C ， CHEN F ， PERUMALSWAMI C R ， et al . The tumor suppressor p53 can both stimulate and inhibit ultraviolet light-induced apoptosis [J ] . Mol Biol Cell ， 2000 ， 11 （ 8 ）： 2543 - 2551 .
HERNÁNDEZ BORRERO L J ， EL-DEIRY W S . Tumor suppressor p53：biology，signaling pathways，and therapeutic targeting [J ] . Biochim Biophys Acta Rev Cancer ， 2021 ， 1876 （ 1 ）： 188556 .
WANG Y H ， HO T L F ， HARIHARAN A ， et al . Rapid recruitment of p53 to DNA damage sites directs DNA repair choice and integrity [J ] . Proc Natl Acad Sci U S A ， 2022 ， 119 （ 10 ）： e2113233119 .
KIM J ， KUNDU M ， VIOLLET B ， et al . AMPK and mTOR regulate autophagy through direct phosphorylation of Ulk1 [J ] . Nat Cell Biol ， 2011 ， 13 （ 2 ）： 132 - 141 .
LEYTENS A ， DENGJEL J . DRAMing for autophagy [J ] . FEBS J ， 2022 ， 289 （ 13 ）： 3731 - 3734 .
XING Y H ， WEI X Q ， LIU Y C ， et al . Autophagy inhibition mediated by MCOLN1/TRPML1 suppresses cancer metastasis via regulating a ROS-driven TP53/p53 pathway [J ] . Autophagy ， 2022 ， 18 （ 8 ）： 1932 - 1954 .
ENGELAND K . Cell cycle arrest through indirect transcriptional repression by p53：I have a DREAM [J ] . Cell Death Differ ， 2018 ， 25 （ 1 ）： 114 - 132 .
HERMEKING H ， LENGAUER C ， POLYAK K ， et al . 14-3-3 sigma is a p53-regulated inhibitor of G 2 /M progression [J ] . Mol Cell ， 1997 ， 1 （ 1 ）： 3 - 11 .
WANG X W ， ZHAN Q ， COURSEN J D ， et al . GADD45 induction of a G 2 /M cell cycle checkpoint [J ] . Proc Natl Acad Sci U S A ， 1999 ， 96 （ 7 ）： 3706 - 3711 .
HIKISZ P ， KILIAŃSKA Z M . PUMA，a critical mediator of cell death：one decade on from its discovery [J ] . Cell Mol Biol Lett ， 2012 ， 17 （ 4 ）： 646 - 669 .
VIARD-LEVEUGLE I ， VEYRENC S ， FRENCH L E ， et al . Frequent loss of Fas expression and function in human lung tumors with overexpression of FasL in small cell lung carcinoma [J ] . J Pathol ， 2003 ， 201 （ 2 ）： 268 - 277 .
HADJI A ， CEPPI P ， MURMANN A E ， et al . Death induced by CD95 or CD95 ligand elimination [J ] . Cell Rep ， 2014 ， 7 （ 1 ）： 208 - 222 .
KREIS N N ， LOUWEN F ， YUAN J P . The multifaceted p21 （Cip1/Waf1/CDKN1A） in cell differentiation，migration and cancer therapy [J ] . Cancers ， 2019 ， 11 （ 9 ）： 1220 .
CHEN J ， HUANG X ， HALICKA D ， et al . Contribution of p16INK4a and p21CIP1 pathways to induction of premature senescence of human endothelial cells：permissive role of p53 [J ] . Am J Physiol Heart Circ Physiol ， 2006 ， 290 （ 4 ）： H1575 - H1586 .
KORTLEVER R M ， HIGGINS P J ， BERNARDS R . Plasminogen activator inhibitor-1 is a critical downstream target of p53 in the induction of replicative senescence [J ] . Nat Cell Biol ， 2006 ， 8 （ 8 ）： 877 - 884 .
KANG R ， KROEMER G ， TANG D L . The tumor suppressor protein p53 and the ferroptosis network [J ] . Free Radic Biol Med ， 2019 ， 133 ： 162 - 168 .
CHU B ， KON N ， CHEN D L ， et al . ALOX12 is required for p53-mediated tumor suppression through a distinct ferroptosis pathway [J ] . Nat Cell Biol ， 2019 ， 21 （ 5 ）： 579 - 591 .
MAO C ， LIU X G ， ZHANG Y L ， et al . DHODH-mediated ferroptosis defense is a targetable vulnerability in cancer [J ] . Nature ， 2021 ， 593 （ 7860 ）： 586 - 590 .
KASTENHUBER E R ， LOWE S W . Putting p53 in context [J ] . Cell ， 2017 ， 170 （ 6 ）： 1062 - 1078 .
LUJAMBIO A ， LOWE S W . The microcosmos of cancer [J ] . Nature ， 2012 ， 482 （ 7385 ）： 347 - 355 .
SHIOZAWA Y ， NIE B ， PIENTA K J ， et al . Cancer stem cells and their role in metastasis [J ] . Pharmacol Ther ， 2013 ， 138 （ 2 ）： 285 - 293 .
ZHANG Z C ， OH M ， SASAKI J I ， et al . Inverse and reci- procal regulation of p53/p21 and Bmi-1 modulates vasculogenic differentiation of dental pulp stem cells [J ] . Cell Death Dis ， 2021 ， 12 （ 7 ）： 644 .
李修身 ， 周岱翰 . 清金得生片联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌回顾性临床研究 [J ] . 中医肿瘤学杂志 ， 2020 ， 2 （ 5 ）： 24 - 28 .
LI X S ， ZHOU D H . Retrospective clinical study of Qingjin desheng tablet combined with chemotherapy in the treatment of advanced non-small cell lung cancer [J ] . J Oncol Chin Med ， 2020 ， 2 （ 5 ）： 24 - 28 .
李修身 . 清金得生片调控p53信号通路诱导非小细胞肺癌凋亡的机制研究 [D ] . 广州 ： 广州中医药大学 ， 2020 .
LI X S . Study on the mechanism of Qingjin desheng tablet regulating p53 signaling pathway to induce apoptosis of non-small cell lung cancer [D ] . Guangzhou ： Guangzhou University of Chinese Medicine ， 2020 .
梁靓靓 ， 陈苏宁 ， 宋海英 ， 等 . 调气消积汤对人肺腺癌A549细胞肿瘤相关基因表达的影响 [J ] . 现代肿瘤医学 ， 2016 ， 24 （ 21 ）： 3345 - 3348 .
LIANG J J ， CHEN S N ， SONG H Y ， et al . The effect of tumor-associated genes expression of human lung adenocarcinoma A549 cells treated with Tiaoqixiaoji decoction [J ] . J Mod Oncol ， 2016 ， 24 （ 21 ）： 3345 - 3348 .
朱寒阳 . 补肺通络解毒法对小鼠Lewis肺癌p53和C-myc蛋白分子表达的影响 [D ] . 武汉 ： 湖北中医药大学 ， 2011 .
ZHU H Y . Effect of Bufei tongluo jiedu method on the expression of p53 and C-myc protein in Lewis lung cancer in mice [D ] . Wuhan ： Hubei University of Chinese Medicine ， 2011 .
康超 . 健脾补肾方对Lewis肺癌移植瘤小鼠K-ras和突变型p53蛋白表达的影响 [D ] . 咸阳 ： 陕西中医学院 ， 2014 .
KANG C . Effect of Jianpi bushen recipe on the expression of K-ras and mutant p53 protein in Lewis lung cancer transplanted mice [D ] . Xianyang ： ShaanXi University of Chinese Medicine ， 2014 .
陈维达 . 基于p53/AMPK信号通路介导的细胞自噬探讨益气扶正解毒方抗肺癌的作用机制 [D ] . 济南 ： 山东中医药大学 ， 2021 .
CHEN W D . Based on autophagy mediated by p53/AMPK signaling pathway，the mechanism of Yiqi fuzheng jiedu recipe against lung cancer was discussed [D ] . Jinan ： Shandong University of Traditional Chinese Medicine ， 2021 .
SUN X D ， CHENG Y . Role of ginsenoside Rh 2 in tumor therapy and tumor microenvironment immunomodulation [J ] . Biomed Pharmacother ， 2022 ， 156 ： 113912 .
WANG Y C ， XU H L ， LU Z Y ， et al . Pseudo-ginsenoside Rh 2 induces A549 cells apoptosis via the Ras/Raf/ERK/p53 pathway [J ] . Exp Ther Med ， 2018 ， 15 （ 6 ）： 4916 - 4924 .
陈晓曼 . 柴胡皂苷D和SP600125对p53和JNK反馈环介导肺癌A549细胞的分子效应 [D ] . 南昌 ： 南昌大学 ， 2020 .
CHEN X M . Molecular effects of saikosaponin D and SP600125 on p53 and JNK feedback loop mediated lung cancer A549 cells [D ] . Nanchang ： Nanchang University ， 2020 .
上官文姬 ， 于盼 ， 钱芳芳 ， 等 . 重楼皂苷Ⅶ通过DNA损伤介导的p53信号通路诱导肺腺癌循环肿瘤细胞簇凋亡 [J ] . 中国中西医结合杂志 ， 2022 ， 42 （ 7 ）： 849 - 855 .
SHANGGUAN W J ， YU P ， QIAN F F ， et al . Polyphyllin Ⅶ induces apoptosis of circulating tumor cell clusters in lung adenocarcinoma by DNA damage-mediated p53 signal pathway [J ] . Chin J Integr Tradit West Med ， 2022 ， 42 （ 7 ）： 849 - 855 .
刘周江 ， 罗晓玲 ， 陈强 ， 等 . 石斛碱对非小细胞肺癌细胞的抑制作用以及对TET1/p53通路的影响 [J ] . 毒理学杂志 ， 2022 ， 36 （ 5 ）： 432 - 436 .
LIU Z J ， LUO X L ， CHEN Q ， et al . Inhibitory effect of dendrobine on non-small cell lung cancer cells and its effect on TET1/p53 pathway [J ] . J Toxicol ， 2022 ， 36 （ 5 ）： 432 - 436 .
ZHU L L ， HUANG S S ， LI J H ， et al . Sophoridine inhibits lung cancer cell growth and enhances cisplatin sensitivity through activation of the p53 and Hippo signaling pathways [J ] . Gene ， 2020 ， 742 ： 144556 .
郭晓彤 ， 魏优蕾 ， 雷加吉 ， 等 . 藤黄酸对非小细胞肺癌A549细胞凋亡及Bcl-2、Bax、p53基因表达的影响 [J ] . 中国老年学杂志 ， 2018 ， 38 （ 4 ）： 911 - 914 .
GUO X T ， WEI Y L ， LEI J J ， et al . Effects of gambogic acid on apoptosis and expression of Bcl-2，Bax and p53 genes in non-small cell lung cancer A549 cells [J ] . Chin J Gerontol ， 2018 ， 38 （ 4 ）： 911 - 914 .
周洁 . 雷公藤甲素通过Hsp70促进P53R175H降解抑制NSCLC进展的机制研究 [D ] . 济南 ： 山东大学 ， 2021 .
ZHOU J . Mechanism of triptolide promoting P53R175H degradation and inhibiting NSCLC progression through Hsp70 [D ] . Jinan ： Shandong University ， 2021 .
杨俊 ， 王丹丹 ， 梁玉清 ， 等 . 雷公藤甲素丁二酸单酯对A549/DDP细胞的抑制作用研究 [J ] . 化学试剂 ， 2022 ， 44 （ 8 ）： 1128 - 1135 .
YANG J ， WANG D D ， LIANG Y Q ， et al . Antitumor activities of triptolide succinate monoester on A549/DDP cells [J ] . Chem Reag ， 2022 ， 44 （ 8 ）： 1128 - 1135 .
0
Views
318
下载量
0
CSCD
- L-PDFDownload
- WORDDownload
- Meta-XMLDownload
- BibTeXDownload
- EndnoteDownload
- RefMan Download
- NoteExpressDownload
- NoteFirstDownload
Publicity Resources
Related Articles
Related Author
Related Institution
- Technical support is provided by Beijing Founder electronics co., LTD 京ICP备09064830号-19
京公网安备11010802024621 - It is recommended to read the content of this site in Chrome&IE9+. Please switch to extreme mode in browser 360.
- Cookies We use cookies to help provide and enhance our service and tailor content. By continuing, you agree to the use of cookies.
