Improvement effects of azithromycin on bronchopulmonary dysplasia in neonatal rats and its mechanism

DU Weina; GAO Shuqiang; JU Rong; XI Yufeng

doi:10.6039/j.issn.1001-0408.2024.02.06

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Improvement effects of azithromycin on bronchopulmonary dysplasia in neonatal rats and its mechanism

更新时间：2025-09-25

- Improvement effects of azithromycin on bronchopulmonary dysplasia in neonatal rats and its mechanism
- ZHONGGUO YAOFANG Vol. 35, Issue 2, Pages: 155-159(2024)
- 作者机构：
  
  电子科技大学医学院附属妇女儿童医院/成都市妇女儿童中心医院新生儿重症医学科，成都　611731
- 作者简介：
- 基金信息：
- DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2024.02.06
  CLC： R562.2;R965
- Received：04 July 2023，
  
  Revised：2023-12-19，
  
  Accepted：28 December 2023，
  
  Published：30 January 2024
- 稿件说明：
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杜维纳,高淑强,巨容,等.阿奇霉素对新生大鼠支气管肺发育不良的改善作用及机制[J].中国药房,2024,35(02):155-159.

DU Weina,GAO Shuqiang,JU Rong,et al.Improvement effects of azithromycin on bronchopulmonary dysplasia in neonatal rats and its mechanism[J].ZHONGGUO YAOFANG,2024,35(02):155-159.
杜维纳,高淑强,巨容,等.阿奇霉素对新生大鼠支气管肺发育不良的改善作用及机制[J].中国药房,2024,35(02):155-159. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.02.06.

DU Weina,GAO Shuqiang,JU Rong,et al.Improvement effects of azithromycin on bronchopulmonary dysplasia in neonatal rats and its mechanism[J].ZHONGGUO YAOFANG,2024,35(02):155-159. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.02.06.

摘要

目的

基于缺氧诱导因子1α（HIF-1α）/HIF-2α/血管内皮生长因子（VEGF）信号通路探讨阿奇霉素对新生大鼠支气管肺发育不良（BPD）的改善作用及机制。

方法

将60只新生SD大鼠随机分为阴性对照（NC）组、BPD组、阿奇霉素组、布地奈德组（阳性对照），每组15只。NC组大鼠正常呼吸空气，其余3组大鼠通过在高浓度氧中暴露14 d构建BPD大鼠模型。建模成功后，阿奇霉素组大鼠腹腔注射阿奇霉素200 mg/kg，布地奈德组大鼠雾化吸入布地奈德1.5 mg/kg，每日1次，连续14 d；BPD组和NC组大鼠不做任何处理。观察并检测各组大鼠肺组织病理学变化、放射状肺泡计数、肺泡平均截距，支气管肺泡灌洗液（BALF）中白细胞计数和肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、IL-1β、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、丙二醛（MDA）水平，肺组织中VEGF、HIF-1α、HIF-2α mRNA相对表达量和蛋白表达量。

结果

与NC组比较，BPD组大鼠肺组织出现明显损伤；白细胞计数、肺泡平均截距和TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA水平均显著上调；放射状肺泡计数，SOD、CAT水平，VEGF、HIF-1α、HIF-2α mRNA相对表达量和蛋白表达量均显著下调（

＜0.05）。与BPD组比较，阿奇霉素组和布地奈德组大鼠上述指标均显著逆转（

＜0.05）。

结论

阿奇霉素可明显改善新生大鼠BPD的不良症状，抑制炎症及氧化应激反应，其作用机制可能是通过激活HIF-1α/HIF-2α/VEGF信号通路来实现肺保护作用。

Abstract

OBJECTIVE

To investigate the improvement effects of azithromycin on bronchopulmonary dysplasia （BPD） in neonatal rats based on hypoxia-inducible factor-1α（HIF-1α）/HIF-2α/vascular endothelial growth factor （VEGF） pathway.

METHODS

Sixty newborn SD rats were randomly divided into negative control group （NC）， BPD group， azithromycin group and budesonide group （positive control）， with 15 rats in each group. Rats in NC group were given normal breathing air， while rats in other three groups were exposed to high-concentration oxygen for 14 days to establish BPD rat models. After successful modeling， rats in azithromycin group were intraperitoneally injected with azithromycin 200 mg/kg， and rats in budesonide group were atomized with budesonide 1.5 mg/kg once a day for 14 consecutive days， while rats in BPD group and NC group were not treated. Pathological changes of lung tissue， radial alveolar count and mean alveolar intercept of rats were observed in each group. The white blood cell count in bronchoalveolar lavage fluid （BALF） and the levels of tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-6（IL-6）， IL-1β， superoxide dismutase （SOD）， catalase （CAT） and malondialdehyde （MDA） were detected； mRNA and protein expressions of VEGF， HIF-1α， HIF-2α were also detected.

RESULTS

Compared with NC group， the lung tissue in BPD group was obviously damaged； the white blood cell count， average alveolar intercept and the levels of TNF-α， IL-6， IL-1β and MDA were significantly increased； the radial alveolar count， SOD and CAT levels， the relative expressions of VEGF， HIF-1α， HIF-2α mRNA and protein were significantly decreased （

＜0.05）. Compared with BPD group， the changes of the above indexes in azithromycin group and budesonide group were significantly reversed （

＜0.05）.

CONCLUSIONS

Azithromycin can obviously improve the symptoms of BPD in rats， reduce inflammation and oxidative stress， and exert lung protection， the mechanism of which may be realized by activating HIF-1α/HIF-2α/VEGF pathway.

关键词

Keywords

references

DAVIS N L . Commentary on “oxygen desaturations in the early neonatal period predict development of broncho-pulmonary dysplasia” by Fairchild et al [J ] . Pediatr Res ， 2019 ， 85 （ 7 ）： 927 - 928 .

麦朗君，符学兴，何罡，等 . 积雪草苷对高氧致新生大鼠支气管肺发育不良的保护作用及其机制研究 [J ] . 中国当代儿科杂志， 2020 ， 22 （ 1 ）： 71 - 76 .

MAI L J ， FU X X ， HE G ， et al . Effect of asiaticoside on hyperoxia-induced bronchopulmonary dysplasia in neonatal rats and related mechanism [J ] . Chin J Contemp Pediatr ， 2020 ， 22 （ 1 ）： 71 - 76 .

BHUNWAL S ， MUKHOPADHYAY K ， BHATTACHARYA S ， et al . Bronchopulmonary dysplasia in preterm neonates in a level Ⅲ neonatal unit in India [J ] . Indian Pediatr ， 2018 ， 55 （ 3 ）： 211 - 215 .

张篁 . 特布他林雾化吸入联合阿奇霉素序贯治疗小儿支原体肺炎的临床效果 [J ] . 临床合理用药杂志， 2022 ， 15 （ 26 ）： 117 - 120 .

ZHANG H . Clinical effect of terbutaline aerosol inhalation combined with azithromycin in sequential treatment of mycoplasma pneumonia in children [J ] . Chin J Clin Ration Drug Use ， 2022 ， 15 （ 26 ）： 117 - 120 .

柳爽，李维筠 . 阿奇霉素不同给药方式对降低患儿不良反应发生率的作用分析 [J ] . 中国医药指南， 2022 ， 20 （ 25 ）： 91 - 93 .

LIU S ， LI W J . Analysis of the effect of azithromycin administration on reducing the incidence of adverse reactions in children [J ] . Guide China Med ， 2022 ， 20 （ 25 ）： 91 - 93 .

金梅花，金正勇，申英花 . 阿奇霉素对新生大鼠高氧肺损伤的防治作用及其机制 [J ] . 山东医药， 2016 ， 56 （ 31 ）： 40 - 42 .

JIN M H ， JIN Z Y ， SHEN Y H . Preventive and therapeutic effects of azithromycin on hyperoxia-induced lung injury in neonatal rats and its mechanism [J ] . Shandong Med J ， 2016 ， 56 （ 31 ）： 40 - 42 .

Jr MOURADIAN G C ， ALVAREZ-ARGOTE S ， GORZEK R ， et al . Acute and chronic changes in the control of breathing in a rat model of bronchopulmonary dysplasia [J ] . Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol ， 2019 ， 316 （ 3 ）： L506 - L518 .

YANG K ， HE S S ， DONG W B . Gut microbiota and bronchopulmonary dysplasia [J ] . Pediatr Pulmonol ， 2021 ， 56 （ 8 ）： 2460 - 2470 .

邹振庄，王少华，黄元露，等 . 降钙素基因相关肽通过增加自噬对抗新生大鼠氧化应激性肺损伤 [J ] . 生理学报， 2022 ， 74 （ 4 ）： 548 - 554 .

ZOU Z Z ， WANG S H ， HUANG Y L ， et al . Calcitonin gene-related peptides protect against oxidative stress-induced lung injury via increasing autophagy in neonatal rats [J ] . Acta Physiol Sin ， 2022 ， 74 （ 4 ）： 548 - 554 .

MATUTE-BELLO G ， DOWNEY G ， MOORE B B ， et al . An official American Thoracic Society workshop report：features and measurements of experimental acute lung injury in animals [J ] . Am J Respir Cell Mol Biol ， 2011 ， 44 （ 5 ）： 725 - 738 .

邵玉红 . 布地奈德联合小剂量阿奇霉素治疗儿童BO的效果分析 [J ] . 基层医学论坛， 2022 ， 26 （ 26 ）： 4 - 6 .

SHAO Y H . Effect analysis of budesonide combined with small dose azithromycin in the treatment of children with BO [J ] . Med Forum ， 2022 ， 26 （ 26 ）： 4 - 6 .

HUANG J ， LI Z ， HU Y W ， et al . Azithromycin modulates Teff/Treg balance in retinal inflammation via the mTOR signaling pathway [J ] . Biochem Pharmacol ， 2021 ， 193 ： 114793 .

谢莉，陈继昌，顾廉洁，等 . 维生素D早期干预对新生大鼠支气管肺发育不良的影响 [J ] . 中国优生与遗传杂志， 2021 ， 29 （ 6 ）： 763 - 768 .

XIE L ， CHEN J C ， GU L J ， et al . Effects of vitamin D intervention in the new born rats of bronchopulmonary dysplasia during early life [J ] . Chin J Birth Health Hered ， 2021 ， 29 （ 6 ）： 763 - 768 .

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