Study on the effects of 17-hydroxy-jolkinolide B on the proliferation and apoptosis of human triple-negative breast cancer cells

GONG Fei; WU Siming; XU Lei; BAO Yanan; LIN Yu; PAN Siwen; YANG Dongxing; HAN Cuicui

doi:10.6039/j.issn.1001-0408.2023.12.02

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Study on the effects of 17-hydroxy-jolkinolide B on the proliferation and apoptosis of human triple-negative breast cancer cells

更新时间：2025-09-27

- Study on the effects of 17-hydroxy-jolkinolide B on the proliferation and apoptosis of human triple-negative breast cancer cells
- ZHONGGUO YAOFANG Vol. 34, Issue 12, Pages: 1415-1421(2023)
- 作者机构：
  
  1.齐齐哈尔医学院药学院，黑龙江齐齐哈尔　161006
  2.齐齐哈尔市第一医院血管外科，黑龙江齐齐哈尔　161006
- 作者简介：
- 基金信息：
- DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2023.12.02
  CLC： R965
- Received：30 December 2022，
  
  Revised：2023-04-17，
  
  Accepted：19 April 2023，
  
  Published：30 June 2023
- 稿件说明：
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龚飞,吴思明,徐磊,等.17-羟-岩大戟内酯B对人三阴性乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响[J].中国药房,2023,34(12):1415-1421.

GONG Fei,WU Siming,XU Lei,et al.Study on the effects of 17-hydroxy-jolkinolide B on the proliferation and apoptosis of human triple-negative breast cancer cells[J].ZHONGGUO YAOFANG,2023,34(12):1415-1421.
龚飞,吴思明,徐磊,等.17-羟-岩大戟内酯B对人三阴性乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响[J].中国药房,2023,34(12):1415-1421. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.12.02.

GONG Fei,WU Siming,XU Lei,et al.Study on the effects of 17-hydroxy-jolkinolide B on the proliferation and apoptosis of human triple-negative breast cancer cells[J].ZHONGGUO YAOFANG,2023,34(12):1415-1421. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.12.02.

摘要

目的

研究狼毒大戟活性成分17-羟-岩大戟内酯B（HJB）对人三阴性乳腺癌（TNBC）细胞MDA-MB-231、MDA-MB-468增殖及凋亡的影响。

方法

用0（空白对照）、5、10、20、40、80 μmol/L的

HJB分别处理MDA-MB-231、MDA-MB-468细胞24、48、72 h，采用MTT法检测各组细胞的增殖抑制率。以0（空白对照）、10、20、40 μmol/L的HJB作用于上述2种细胞24 h后，采用激光共聚焦显微镜和流式细胞术检测细胞的凋亡情况和线粒体膜电位、活性氧水平的变化情况，并采用Western blot法检测B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、细胞色素C（Cyt-C）、胱天蛋白酶3（caspase-3）、活化的caspase-3（cleaved caspase-3）、caspase-9、cleaved caspase-9蛋白的表达水平。

结果

与空白对照相比，5、10、20、40、80 μmol/L的HJB均可显著升高MDA-MB-231、MDA-MB-468细胞的增殖抑制率（

＜0.05），且有浓度和时间依赖趋势。10、20、40 μmol/L的HJB作用24 h后，2种细胞凋亡增多，总凋亡率均显著升高（

＜0.05）；线粒体膜电位均显著降低（

＜0.05）；活性氧水平均显著升高（

＜0.05）；Bcl-2、caspase-3、caspase-9蛋白的表达均显著下调（

＜0.05），Cyt-C、Bax、cleaved caspase-3、cleaved caspase-9蛋白的表达均显著上调（

＜0.05）。

结论

HJB对MDA-MB-231、MDA-MB-468细胞的增殖具有抑制作用，并可诱导其凋亡。

Abstract

OBJECTIVE

To study the effects of the active component 17-hydroxy-jolkinolide B （HJB） of

Euphorbia fischeriana

on the proliferation and apoptosis of human triple-negative breast cancers （TNBC） MDA-MB-231 and MDA-MB-468 cells.

METHODS

MTT assay was adopted to detect the inhibitory rate of MDA-MB-231 and MDA-MB-468 cells proliferation after treated with 0 （blank control），5，10，20，40，80 μmol/L HJB for 24， 48 and 72 h. Laser confocal microscope and flow cytometry were adopted to detect the apoptosis， mitochondrial membrane potential（MMP） and reactive oxygen species （ROS） of above 2 kinds of cells after treated with 0 （blank control）， 10，20，40 μmol/L HJB for 24 h. Western blot assay was used to detect the expressions of B cell lymphoma-2 （Bcl-2）， Bcl-2-associated X protein （Bax）， cytochrome-C （Cyt-C）， caspase-3， cleaved caspase-3， caspase-9 and cleaved caspase-9.

RESULTS

Compared with blank control group， 5，10，20，40，80 μmol/L HJB could significantly increase the inhibitory rate of MDA-MB-231 and MDA-MB-468 cells proliferation （

＜0.05）， in dose- and time-dependent trend. After 24 h treatment of HJB （10，20，40 μmol/L）， the apoptosis of above 2 kinds of cells increased， and the total apoptotic rate increased significantly （

＜0.05）； the mitochondrial membrane potential decreased significantly （

＜0.05）； the level of ROS increased significantly （

＜0.05）； the protein expressions of Bcl-2， caspase-3 and caspase-9 were decreased significantly （

＜0.05）， while the protein expressions of Cyt-C， Bax， cleaved caspase-3 and cleaved caspase-9 were increased significantly （

＜0.05）.

CONCLUSIONS

HJB can inhibit the proliferation of MDA-MB-231 and MDA-MB-468 cells， and induce their apoptosis.

关键词

Keywords

references

SUNG H ， FERLAY J ， SIEGEL R L ， et al . Global cancer statistics 2020：GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries [J ] . CA Cancer J Clin ， 2021 ， 71 （ 3 ）： 209 - 249 .

VAGIA E ， MAHALINGAM D ， CRISTOFANILLI M . The landscape of targeted therapies in TNBC [J ] . Cancers （Basel）， 2020 ， 12 （ 4 ）： 916 .

SINGH D D ， YADAV D K . TNBC：potential targeting of multiple receptors for a therapeutic breakthrough，nanomedicine，and immunotherapy [J ] . Biomedicines ， 2021 ， 9 （ 8 ）： 876 .

RIGIRACCIOLO D C ， NOHATA N ， LAPPANO R ， et al . IGF-1/IGF-1R/FAK/YAP transduction signaling prompts growth effects in triple-negative breast cancer （TNBC）cells [J ] . Cells ， 2020 ， 9 （ 4 ）： 1010 .

KEENAN T E ， TOLANEY S M . Role of immunotherapy in triple-negative breast cancer [J ] . J Natl Compr Canc Netw ， 2020 ， 18 （ 4 ）： 479 - 489 .

GARRIDO-CASTRO A C ， LIN N U ， POLYAK K . Insights into molecular classifications of triple-negative breast cancer：improving patient selection for treatment [J ] . Cancer Discov ， 2019 ， 9 （ 2 ）： 176 - 198 .

JIAN B Y ， ZHANG H ， LIU J C . Structural diversity and biological activities of diterpenoids derived from Euphorbia fischeriana Steud [J ] . Molecules ， 2018 ， 23 （ 4 ）： 935 .

王晓阳，康廷国，孟宪生 . 狼毒大戟萜类化学成分及抗肿瘤活性研究进展 [J ] . 中华中医药学刊， 2021 ， 39 （ 8 ）： 30 - 35 .

ZHANG T T ， YU H Y ， DONG G L ， et al . Chamaejasmine arrests cell cycle，induces apoptosis and inhibits nuclear NF-κB translocation in the human breast cancer cell line MDA-MB-231 [J ] . Molecules ， 2013 ， 18 （ 1 ）： 845 - 858 ．

李美男 . 狼毒大戟提取物对人乳腺癌细胞株增殖和凋亡影响及其机制研究［D］. 沈阳：辽宁中医药大学， 2019 .

马玉坤，白丽明，郭丽娜，等 . 狼毒大戟中二萜成分的研究 [J ] . 化工时刊， 2017 ， 31 （ 1 ）： 12 - 14 .

王蒙，李静，魏晴，等 . 狼毒大戟中松香烷型二萜内酯的抗肿瘤活性研究 [J ] . 中国药师， 2015 ， 18 （ 8 ）： 1260 - 1262 .

王晓丽，岳丽玲，周丽，等 . 17-羟-岩大戟内酯B对U251细胞增殖及凋亡作用的影响 [J ] . 中国实验方剂学杂志， 2012 ， 18 （ 18 ）： 254 - 257 .

GONZÁLEZ-MARTÍNEZ S ， PÉREZ-MIES B ， CARRETERO-BARRIO I ， et al . Molecular features of metaplastic breast carcinoma：an infrequent subtype of triple negative breast carcinoma [J ] . Cancers （Basel）， 2020 ， 12 （ 7 ）： 1832 .

YIN L ， DUAN J J ， BIAN X W ， et al . Triple-negative breast cancer molecular subtyping and treatment progress [J ] . Breast Cancer Res ， 2020 ， 22 （ 1 ）： 61 .

FAN Y Q ， MA Z ， ZHAO L L ， et al . Anti-tumor activities and mechanisms of traditional Chinese medicines formulas：a review [J ] . Biomedecine Pharmacother ， 2020 ， 132 ： 110820 .

XIANG Y N ， GUO Z M ， ZHU P F ， et al . Traditional Chinese medicine as a cancer treatment：modern perspectives of ancient but advanced science [J ] . Cancer Med ， 2019 ， 8 （ 5 ）： 1958 - 1975 .

林世翼，贾景明，王安华 . 狼毒二萜类化学成分及其药理作用研究进展 [J ] . 中草药， 2020 ， 51 （ 1 ）： 256 - 264 .

王晓丽，韩翠艳，李宏铃，等 . Fas/FasL信号途径参与17-羟-岩大戟内酯B诱导U251细胞凋亡 [J ] . 中药药理与临床， 2017 ， 33 （ 1 ）： 46 - 49 .

王晓丽，周丽，刘吉成 . 17-羟-岩大戟内酯B对K562细胞增殖及凋亡的影响 [J ] . 中国实验方剂学杂志， 2013 ， 19 （ 9 ）： 197 - 200 .

马玉坤，马天成，孙宇，等 . 狼毒大戟抗肿瘤活性成分 [J ] . 中国实验方剂学杂志， 2020 ， 26 （ 7 ）： 156 - 164 .

WANG Y ， MA X Q ， YAN S S ， et al . 17-hydroxy-jolkinolide B inhibits signal transducers and activators of transcription 3 signaling by covalently cross-linking Janus kinases and induces apoptosis of human cancer cells [J ] . Cancer Res ， 2009 ， 69 （ 18 ）： 7302 - 7310 .

GIZEM ÖZKAN H ， THAKOR V ， XU H G ， et al . Anticancer aminoferrocene derivatives inducing production of mitochondrial reactive oxygen species [J ] . Chemistry ， 2022 ， 28 （ 30 ）： e202104420 .

PERILLO B ， DI DONATO M ， PEZONE A ， et al . ROS in cancer therapy：the bright side of the moon [J ] . Exp Mol Med ， 2020 ， 52 （ 2 ）： 192 - 203 .

RIZWAN H ， PAL S ， SABNAM S ， et al . High glucose augments ROS generation regulates mitochondrial dysfunc-tion and apoptosis via stress signalling cascades in keratinocytes [J ] . Life Sci ， 2020 ， 241 ： 117148 .

JEONG Y ， LIM J W ， KIM H . Lycopene inhibits reactive oxygen species-mediated NF-κB signaling and induces apoptosis in pancreatic cancer cells [J ] . Nutrients ， 2019 ， 11 （ 4 ）： 762 .

KAPLAN P ， TATARKOVA Z ， SIVONOVA M K ， et al . Homocysteine and mitochondria in cardiovascular and cerebrovascular systems [J ] . Int J Mol Sci ， 2020 ， 21 （ 20 ）： 7698 .

邹鑫，余霞，付加伟，等 . 薏苡附子败酱散对结肠癌细胞HCT116凋亡的影响及机制 [J/OL ] . 中国实验方剂学杂志（ 2022-11-28 ）[ 2022-12-10 ] . https：//kns.cnki.net/kcms2/article/abstract?v https://kns.cnki.net/kcms2/article/abstract?v ＝3uoqIhG 8 C 45 S 0 n 9

fL2suRadTyEVl 2 p-W9UrhTDCdPD64-COn474GzIn-k2aGviUr9mUI4cC2 qD-ZzJHGzUVBV71ktqUWisBKhk&uniplatform＝NZKPT . DOI： 10.13422/j.cnki.syfix.20230222 http://dx.doi.org/10.13422/j.cnki.syfix.20230222 .

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