Study on improvement effects and mechanism of rhein on immunoglobulin A nephropathy

CHEN Shanshan; PENG Shengnan; HONG Ting

doi:10.6039/j.issn.1001-0408.2023.07.10

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

Study on improvement effects and mechanism of rhein on immunoglobulin A nephropathy

更新时间：2025-09-25

- Study on improvement effects and mechanism of rhein on immunoglobulin A nephropathy
- ZHONGGUO YAOFANG Vol. 34, Issue 7, Pages: 819-824(2023)
- 作者机构：
  
  1.江西中医药大学中医学院，南昌　330004
  2.江西中医药大学临床医学院，南昌　330004
- 作者简介：
- 基金信息：
- DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2023.07.10
  CLC： R965
- Received：08 September 2022，
  
  Revised：2023-02-21，
  
  Accepted：27 February 2023，
  
  Published：15 April 2023
- 稿件说明：
移动端阅览
陈杉杉,彭胜男,洪婷.大黄酸对免疫球蛋白A肾病的改善作用及机制研究[J].中国药房,2023,34(07):819-824.

CHEN Shanshan,PENG Shengnan,HONG Ting.Study on improvement effects and mechanism of rhein on immunoglobulin A nephropathy[J].ZHONGGUO YAOFANG,2023,34(07):819-824.
陈杉杉,彭胜男,洪婷.大黄酸对免疫球蛋白A肾病的改善作用及机制研究[J].中国药房,2023,34(07):819-824. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.07.10.

CHEN Shanshan,PENG Shengnan,HONG Ting.Study on improvement effects and mechanism of rhein on immunoglobulin A nephropathy[J].ZHONGGUO YAOFANG,2023,34(07):819-824. DOI： 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.07.10.

摘要

目的

基于信号转导与转录激活因子3（STAT3）信号通路，研究大黄酸改善免疫球蛋白A肾病（IgAN）模型大鼠的作用及机制。

方法

将大鼠随机分为正常对照组、IgAN模型组和大黄酸治疗组（100 mg/kg），每组10只。IgAN模型组和大黄酸治疗组采用牛血清白蛋白+脂多糖+四氯化碳联合法复制IgAN模型。造模第7周开始，大黄酸治疗组大鼠灌胃相应药物，正常对照组和模型组大鼠灌胃等量生理盐水，连续4周。末次给药后，检测大鼠尿红细胞数、24 h尿蛋白（24 h-UTP）以及血清中免疫球蛋白A（IgA）、小肠黏液中分泌型IgA（sIgA）的水平；观察大鼠肾皮质和小肠黏膜Peyer结的病理形态学变化以及肾皮质中IgA沉积情况；检测大鼠小肠黏膜Peyer结中白细胞介素17（IL-17）、IL-6和转化生长因子β（TGF-β）的表达水平；检测Peyer结中STAT3和维甲酸受体相关孤儿受体γt（RORγt）mRNA的表达水平；检测Peyer结中磷酸化STAT3（p-STAT3）和RORγt蛋白的表达水平。

结果

与正常对照组比较，IgAN模型组大鼠尿红细胞数、24 h-UTP以及血清中IgA、小肠黏液中sIgA水平均显著升高（

＜0.01）；肾皮质中肾小体增大，肾小囊扩张，球内系膜增生、纤维化明显；小肠黏膜Peyer结体积和生发中心增大；肾皮质中IgA沉积明显；小肠黏膜Peyer结中IL-17、IL-6、TGF-β、STAT3 mRNA、RORγt mRNA以及p-STAT3、RORγt蛋白的表达水平均显著升高（

＜0.01）。与IgAN模型组比较，大黄酸治疗组大鼠上述指标水平均显著降低（

＜0.01），肾皮质病理损伤有所改善，小肠黏膜Peyer结体积和生发中心减小，肾皮质中IgA沉积减弱。

结论

大黄酸对IgAN模型大鼠具有较好的改善作用，其作用机制可能与抑制STAT3信号通路活性、调控小肠黏膜Peyer结内的免疫功能有关。

Abstract

OBJECTIVE

To study the improvement effects and mechanism of rhein on immunoglobulin A nephropathy （IgAN） model rat based on signal transducer and activator of transcription 3 （STAT3） signaling pathway.

METHODS

Rats were randomly divided into normal control group， IgAN model group and rhein treatment group， with 10 rats in each group. IgAN model group and rhein treatment group were given combination of bovine serum albumin+lipopolysaccharide+carbon tetrachloride to induce IgAN model. Since the 7th week， rhein treatment group rats were intragastrically given relevant medicine， and normal control group and model group rats were given equal amount of normal saline intragastrically， for consecutive 4 weeks. After the last administration， the count of urine sediment erythrocyte， 24 h-urine total protein （UTP）， the levels of immunoglobulin A （IgA） in serum and secretory immunoglobulin A （sIgA） in intestinal mucosa were detected. The pathological changes of Peyer’s patch in renal cortex and intestinal mucosa and IgA deposition in renal cortex were observed. The expressions of interleukin-17 （IL-17）， IL-6 and transforming growth factor β （TGF-β） in Peyer’s patch of intestinal mucosa in rats were detected. The expressions of STAT3 and related orphan receptor γt （RORγt） mRNA in Peyer’s patch were detected. The expressions of p-STAT3 and RORγt proteins in Peyer’s patch were detected.

RESULTS

Compared with normal control group， the count of urine sediment erythrocyte， 24 h-UTP， the levels of IgA in serum and sIgA in intestinal mucosa were increased significantly in IgAN model group （

＜0.01）； enlarged renal corpuscles， dilated renal sacs， obvious intratubular mesangial hyperplasia and fibrosis were observed in renal cortex； the volume and germinal center of Peyer’s patch in intestinal mucosa increased； IgA deposition of renal cortex was obvious； the expressions of IL-17， IL-6 and TGF-β in Peyer’s patch， mRNA expressions of STAT3 and RORγt， protein expressions of p-STAT3 and RORγt were increased significantly （

＜0.01）. Compared with IgAN model group， above indexes were decreased significantly in rhein treatment group （

＜0.01）， pathological damage of r

enal cortex was improved， the volume of Peyer’s patch and germinal center of intestinal mucosa were reduced， and IgA deposition in renal cortex was weakened.

CONCLUSIONS

Rhein can improve IgAN model rats， the mechanism of which may be associated with inhibiting STAT3 signaling pathway and regulating immune function of Peyer’s patch in intestinal mucosa.

关键词

Keywords

references

王新慧，梁莹，余仁欢，等 . 益气养阴利咽方联合咽部啄治法治疗IgA肾病伴咽部炎症临床研究 [J ] . 中国中西医结合杂志， 2019 ， 39 （ 1 ）： 52 - 56 .

唐余燕，贺海东，徐旭东 . 肠道菌群失调在IgA肾病发病机制中的研究进展 [J ] . 国际泌尿系统杂志， 2020 ， 40 （ 5 ）： 951 - 954 .

RAUEN T ， FLOEGE J . Inflammation in IgA nephropathy [J ] . Pediatr Nephrol ， 2017 ， 32 （ 12 ）： 2215 - 2224 .

COPPO R . The gut-kidney axis in IgA nephropathy：role of microbiota and diet on genetic predisposition [J ] . Pediatr Nephrol ， 2018 ， 33 （ 1 ）： 53 - 61 .

COPPO R . The gut-renal connection in IgA nephropathy [J ] . Semin Nephrol ， 2018 ， 38 （ 5 ）： 504 - 512 .

WELANDER A ， SUNDELIN B ， FORED M ， et al . Increased risk of IgA nephropathy among individuals with celiac disease [J ] . J Clin Gastroenterol ， 2013 ， 47 （ 8 ）： 678 - 683 .

KU E ， ANANTHAPANYASUT W ， CAMPESE V M . IgA nephropathy in a patient with ulcerative colitis，Graves’ disease and positive myeloperoxidase ANCA [J ] . Clin Nephrol ， 2012 ， 77 （ 2 ）： 146 - 150 .

彭胜男，曾慧红，傅爱香，等 . 大黄酸对大鼠肠黏膜的保护作用观察 [J ] . 山东医药， 2012 ， 52 （ 47 ）： 21 - 23 .

陈小文，曾慧红，彭胜男，等 . 大黄酸对IgA肾病Peyer结T细胞亚群的调节作用 [J ] . 免疫学杂志， 2014 ， 30 （ 8 ）： 727 - 730 .

GHARIBI T ， BABALOO Z ， HOSSEINI A ， et al . Targe- ting STAT3 in cancer and autoimmune diseases [J ] . Eur J Pharmacol ， 2020 ， 878 ： 173107 .

胡万乐 . 大黄酸抑制STAT3抗结肠癌及增敏EGFR抑制剂的活性研究 [D ] . 苏州：苏州大学， 2018 .

沈阳，孙静，葛良鹏，等 . Peyer结介导的小肠黏膜免疫及其物种间差异的研究进展 [J ] . 中国免疫学杂志， 2022 ， 38 （ 23 ）： 2919 - 2926 .

安丽丽，苏红，宋艳琦，等 . IgA肾病动物模型研究现状 [J ] . 河南中医， 2019 ， 39 （ 2 ）： 311 - 315 .

KATAFUCHI R ， KIYOSHI Y ， OH Y ， et al . Glomerular score as a prognosticator in IgA nephropathy：its usefulness and limitation [J ] . Clin Nephrol ， 1998 ， 49 （ 1 ）： 1 - 8 .

翟文生，赵永旺 . 益气化瘀清热方及其拆方对IgA肾病大鼠肾组织病理及其表达Nephrin、Podocin蛋白的影响 [J ] . 中华中医药杂志， 2019 ， 34 （ 10 ）： 4888 - 4892 .

陈香美，邓跃毅，谢院生 . IgA肾病西医诊断和中医辨证分型的实践指南 [J ] . 中国中西医结合杂志， 2013 ， 33 （ 5 ）： 583 - 585 .

姬军风，袁有才，王伟卓 . 大黄活性成分对实验性自身免疫性脑脊髓炎相关基因蛋白表达以及炎性因子的影响 [J ] . 中国免疫学杂志， 2018 ， 34 （ 10 ）： 1501 - 1505 .

蔡友德，何前松，胡斐然，等 . 大黄酸对脑缺血大鼠脑组织中AQP4和小胶质细胞介导炎症反应的影响 [J ] . 中国实验方剂学杂志， 2021 ， 27 （ 2 ）： 60 - 65 .

涂祎珺，李海燕，宫仁豪，等 . 大黄与黄芪对慢性肾衰大鼠的肾保护作用及肠道屏障功能的影响 [J ] . 中国药房， 2017 ， 28 （ 31 ）： 4354 - 4358 .

任瑞英，韩雪，宋纯东 . 基于C1GALT1/Cosmc通路研究雷公藤多苷对IgA肾病大鼠肠道菌群及免疫功能的影响 [J ] . 中国病理生理杂志， 2020 ， 36 （ 11 ）： 2050 - 2055 .

马莉 . IgA肾病大鼠肠黏膜免疫细胞的变化及大黄酸的调节作用 [D ] . 南昌：南昌大学， 2016 .

覃端，田耘，史健 . 基于“益气活血化瘀”探讨肾复康Ⅱ号治疗IgA肾病的理论机制 [J ] . 中医药学报， 2021 ， 49 （ 11 ）： 8 - 12 .

TANG R ， MENG T ， LIN W ， et al . A partial picture of the single-cell transcriptomics of human IgA nephropathy [J ] . Front Immunol ， 2021 ， 12 ： 645988 .

段先佳，边东，吕哲，等 . 疏通三焦、清热利湿方对IgA肾病大鼠肾组织TGF-β 1 及血清IL-6、IL-17的影响 [J ] . 时珍国医国药， 2018 ， 29 （ 10 ）： 2358 - 2361 .

唐余燕，贺海东，孙蔚倩，等 . CD4 + T淋巴细胞在IgA肾病中致病作用机制研究 [J ] . 临床肾脏病杂志， 2020 ， 20 （ 2 ）： 147 - 153 .

NEDOSZYTKO B ， LANGE M ， SOKOŁOWSKA-WOJDYŁO M ， et al . The role of regulatory T cells and genes involved in their differentiation in pathogenesis of selected inflammatory and neoplastic skin diseases. Part Ⅰ：Treg properties and functions [J ] . Postepy Dermatol Alergol ， 2017 ， 34 （ 4 ）： 285 - 294 .

Views

173

下载量

CSCD

Alert me when the article has been cited

提交

Tools

Publicity Resources

No data

Related Author

No data

Related Institution

No data

⁰