Resistance to antibody-drug conjugates in breast cancer: mechanism and strategies for overcoming

Qi Xiaowei; Tian Hao

doi:10.16016/j.2097-0927.202607077

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Resistance to antibody-drug conjugates in breast cancer: mechanism and strategies for overcoming

Expert Review | 更新时间：2026-10-01

- Resistance to antibody-drug conjugates in breast cancer: mechanism and strategies for overcoming
- Journal of Army Medical University Vol. 48, Issue 18, Pages: 2530-2538(2026)
- 作者机构：
  
  陆军军医大学（第三军医大学）第一附属医院乳腺甲状腺外科，重庆市乳腺癌微创与精准诊疗重点实验室，重庆
- 作者简介：
  
  Qi Xiaowei， E-mail： qxw9908@foxmail.com
- 基金信息：
  
  the Project for Young Scientists of Major National Science and Technology Program(2025ZD0543900);the Major Project of Clinical Innovation Technology Cultivation Program of the First Affiliated Hospital of Army Medical University(2025CXJS04)
- DOI：10.16016/j.2097-0927.202607077
  CLC： R730.54;R737.9;R979.19
- Received：17 July 2026，
  
  Revised：2026-08-20，
  
  Accepted：20 August 2026，
  
  Published：30 September 2026
- 稿件说明：
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齐晓伟，田浩.乳腺癌抗体偶联药物耐药的机制解析与应对策略［J］.陆军军医大学学报，2026，48（18）：2530-2538.DOI：10.16016/j.2097-0927.202607077.

Qi X W，Tian H.Resistance to antibody-drug conjugates in breast cancer： mechanism and strategies for overcoming［J］.J Army Med Univ，2026，48（18）：2530-2538.DOI：10.16016/j.2097-0927.202607077.
齐晓伟，田浩.乳腺癌抗体偶联药物耐药的机制解析与应对策略［J］.陆军军医大学学报，2026，48（18）：2530-2538.DOI：10.16016/j.2097-0927.202607077. DOI：

Qi X W，Tian H.Resistance to antibody-drug conjugates in breast cancer： mechanism and strategies for overcoming［J］.J Army Med Univ，2026，48（18）：2530-2538.DOI：10.16016/j.2097-0927.202607077. DOI：

摘要

抗体偶联药物（antibody-drug conjugate，ADC）已深刻重塑乳腺癌的治疗格局，尤其在HER2阳性和HER2低表达晚期乳腺癌中展现出确切的生存获益，但其广泛临床应用亦使原发耐药、继发耐药及交叉耐药问题日益突出。耐药已成为乳腺癌患者追求长期生存获益的硬性瓶颈。乳腺癌ADC耐药的多维分子机制诸如：第一，肿瘤相关抗原表达下调、空间异质性改变及抗原基因突变可削弱ADC与肿瘤细胞的结合能力；第二，内吞受体及相关蛋白表达和功能异常、溶酶体功能受损等可导致ADC内吞与转运障碍；第三，药物外排泵上调、DNA修复增强及拓扑异构酶1突变等是载荷耐药的关键因素；第四，PI3K/AKT/mTOR、MAPK等经典信号通路的异常激活可促进肿瘤细胞存活；第五，肿瘤相关巨噬细胞与成纤维细胞等抑制性免疫微环境组分亦在ADC耐药中发挥重要作用。克服乳腺癌ADC耐药的阶梯式破局策略：第一，研发具有新型靶点、创新载荷及可裂解连接子的“下一代ADC”；第二，将现有ADC与免疫检查点抑制剂、不可逆酪氨酸激酶抑制剂等药物联合应用，以协同增效并逆转耐药，其中ADC联合免疫检查点抑制剂已展现出最具潜力的临床前景；第三，依托类器官技术与人工智能平台实现精准个性化用药方案制定与药物研发。尽管联合方案的临床验证与新药转化仍需较长时日，但采用多技术融合的方式对肿瘤耐药微环境及其异质性进行深度解析，可为突破ADC疗效瓶颈、实现乳腺癌精准个体化治疗指明方向。未来将微环境特征解析与AI驱动的新药研发、类器官技术临床转化相结合，有望为突破ADC耐药瓶颈提供关键支撑，从而推动乳腺癌治疗格局的实质性进步。

Abstract

Antibody-drug conjugates (ADCs) have profoundly reshaped the treatment landscape of breast cancer

demonstrating definite survival benefits especially in HER2-positive and HER2-low advanced breast cancer. However

their widespread clinical application has also made primary resistance

acquired resistance

and cross-resistance increasingly prominent. Drug resistance has become a critical bottleneck in achieving long-term survival benefits for breast cancer patients. The multidimensional molecular mechanisms of ADC resistance in breast cancer include: First

downregulation of tumor-associated antigen expression

altered spatial heterogeneity

and antigen gene mutations can weaken the binding of ADCs to tumor cells; Second

aberrant expression and function of endocytic receptors and related proteins

as well as impaired lysosomal function

can lead to defects in ADC internalization and trafficking; Third

upregulation of drug efflux pumps

enhanced DNA repair

and topoisomerase I mutations are key factors underlying payload resistance; Fourth

abnormal activation of classical signaling pathways such as PI3K/AKT/mTOR and MAPK can promote tumor cell survival; Fifth

immunosuppressive microenvironment components such as tumor-associated macrophages and fibroblasts also play important roles in ADC resistance. Stepwise strategies for overcoming ADC resistance in breast cancer include: First

developing “next-generation ADCs” with novel targets

innovative payloads

and cleavable linkers; Second

combining existing ADCs with agents such as immune checkpoint inhibitors and irreversible tyrosine kinase inhibitors to achieve synergistic efficacy and reverse resistance

among which ADCs combined with immune checkpoint inhibitors has shown the most promising clinical prospects; Third

leveraging organoid technology and artificial intelligence (AI) platforms to enable precision personalized medication design and development. Although clinical validation of combination regimens and translation of novel drugs still require considerable time

in-depth analysis of the drug-resistant tumor microenvironment and its heterogeneity by multi-technology integration may provide direction for breaking the efficacy bottleneck of ADCs and achieving precision individualized treatment for breast cancer. In the future

integrating microenvironmental feature profiling with AI-driven drug development and clinical translation of organoid technology is expected to provide critical support for overcoming the bottleneck of ADC resistance

thereby driving substantial progress in the treatment landscape of breast cancer.

关键词

Keywords

references

Verma S ， Miles D ， Gianni L ， et al . Trastuzumab emtansine for HER2-positive advanced breast cancer ［J］. N Engl J Med ， 2012 ， 367 （ 19 ）： 1783 - 1791 . DOI： 10.1056/NEJMoa1209124 http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1209124 .

Hurvitz S A ， Hegg R ， Chung W P ， et al . Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in patients with HER2-positive metastatic breast cancer： updated results from DESTINY-Breast03， a randomised， open-label， phase 3 trial ［J］. Lancet ， 2023 ， 401 （ 10371 ）： 105 - 117 . DOI： 10.1016/S0140-6736（22）02420-5 http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736（22）02420-5 .

Modi S ， Jacot W ， Iwata H ， et al . Trastuzumab deruxtecan in HER2-low metastatic breast cancer： long-term survival analysis of the randomized， phase 3 DESTINY-Breast04 trial ［J］. Nat Med ， 2025 ， 31 （ 12 ）： 4205 - 4213 . DOI： 10.1038/s41591-025-03981-4 http://dx.doi.org/10.1038/s41591-025-03981-4 .

Bardia A ， Hurvitz S A ， Tolaney S M ， et al . Sacituzumab govitecan in metastatic triple-negative breast cancer ［J］. N Engl J Med ， 2021 ， 384 （ 16 ）： 1529 - 1541 . DOI： 10.1056/nejmoa2028485 http://dx.doi.org/10.1056/nejmoa2028485 .

CortéS J ， Punie K ， Barrios C ， et al . Sacituzumab govitecan in untreated， advanced triple-negative breast cancer ［J］. N Engl J Med ， 2025 ， 393 （ 19 ）： 1912 - 1925 . DOI： 10.1056/NEJMoa2511734 http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2511734 .

Yin Y M ， Fan Y ， Ouyang Q C ， et al . Sacituzumab tirumotecan in previously treated metastatic triple-negative breast cancer： a randomized phase 3 trial ［J］. Nat Med ， 2025 ， 31 （ 6 ）： 1969 - 1975 . DOI： 10.1038/s41591-025-03630-w http://dx.doi.org/10.1038/s41591-025-03630-w .

Pistilli B ， Jhaveri K ， Im S A ， et al . Datopotamab deruxtecan versus chemotherapy in previously treated inoperable/metastatic hormone receptor-positive， HER2-negative breast cancer： final overall survival analysis of the phase III TROPION-Breast01 study ［J］. Ann Oncol ， 2026 ， 37 （ 5 ）： 663 - 674 . DOI： 10.1016/j.annonc.2025.12.017 http://dx.doi.org/10.1016/j.annonc.2025.12.017 .

Saura C ， Modi S ， Krop I ， et al . Trastuzumab deruxtecan in previously treated patients with HER2-positive metastatic breast cancer： updated survival results from a phase II trial （DESTINY-Breast01）［J］. Ann Oncol ， 2024 ， 35 （ 3 ）： 302 - 307 . DOI： 10.1016/j.annonc.2023.12.001 http://dx.doi.org/10.1016/j.annonc.2023.12.001 .

Bardia A ， Rugo H S ， Tolaney S M ， et al . Final results from the randomized phase III ASCENT clinical trial in metastatic triple-negative breast cancer and association of outcomes by human epidermal growth factor receptor 2 and trophoblast cell surface antigen 2 expression ［J］. J Clin Oncol ， 2024 ， 42 （ 15 ）： 1738 - 1744 . DOI： 10.1200/JCO. 23.01409 http://dx.doi.org/10.1200/JCO.23.01409 .

Mosele F ， Deluche E ， Lusque A ， et al . Trastuzumab deruxtecan in metastatic breast cancer with variable HER2 expression： the phase 2 DAISY trial ［J］. Nat Med ， 2023 ， 29 （ 8 ）： 2110 - 2120 . DOI： 10.1038/s41591-023-02478-2 http://dx.doi.org/10.1038/s41591-023-02478-2 .

Huppert L A ， Mahtani R ， Fisch S ， et al . Multicenter retrospective cohort study of the sequential use of the antibody-drug conjugates （ADCs） trastuzumab deruxtecan （T-DXd） and sacituzumab govitecan （SG） in patients with HER2-low metastatic breast cancer （MBC）［J］. NPJ Breast Cancer ， 2025 ， 11 （ 1 ）： 34 . DOI： 10.1038/s41523-025-00748-5 http://dx.doi.org/10.1038/s41523-025-00748-5 .

Shefet-Carasso L ， Benhar I . Antibody-targeted drugs and drug resistance： Challenges and solutions ［J］. Drug Resist Updat ， 2015 ， 18 ： 36 - 46 . DOI： 10.1016/j.drup.2014.11.001 http://dx.doi.org/10.1016/j.drup.2014.11.001 .

Zhou K X ， Liu X R ， Zhu H . Overcoming resistance to antibody-drug conjugates： from mechanistic insights to cutting-edge strategies ［J］. J Hematol Oncol ， 2025 ， 18 （ 1 ）： 96 . DOI： 10.1186/s13045-025-01752-9 http://dx.doi.org/10.1186/s13045-025-01752-9 .

Li Z Q ， Metzger Filho O ， Viale G ， et al . HER2 heterogeneity and treatment response-associated profiles in HER2-positive breast cancer in the NCT02326974 clinical trial ［J］. J Clin Invest ， 2024 ， 134 （ 7 ）： e176454 . DOI： 10.1172/JCI176454 http://dx.doi.org/10.1172/JCI176454 .

Hu D ， Lyu X S ， Li Z Q ， et al . p95HER2， a truncated form of the HER2 oncoprotein， drives an immunosuppressive program in HER2+ breast cancer that limits trastuzumab deruxtecan efficacy ［J］. Nat Cancer ， 2025 ， 6 （ 7 ）： 1202 - 1222 . DOI： 10.1038/s43018-025-00969-4 http://dx.doi.org/10.1038/s43018-025-00969-4 .

Coates J T ， Sun S ， Leshchiner I ， et al . Parallel genomic alterations of antigen and payload targets mediate polyclonal acquired clinical resistance to sacituzumab govitecan in triple-negative breast cancer ［J］. Cancer Discov ， 2021 ， 11 （ 10 ）： 2436 - 2445 . DOI： 10.1158/2159-8290.CD-21-0702 http://dx.doi.org/10.1158/2159-8290.CD-21-0702 .

Liu Y J ， Liu Y W ， Wu T T ， et al . Drug resistance to antibody-drug conjugates： mechanisms， challenges， and perspectives ［J］. Cancer Biol Med ， 2026 ， 23 （ 6 ）： 833 - 864 . DOI： 10.20892/j.issn.2095-3941.2025.0707 http://dx.doi.org/10.20892/j.issn.2095-3941.2025.0707 .

Pereira P M R ， Mandleywala K ， Monette S ， et al . Caveolin-1 temporal modulation enhances antibody drug efficacy in heterogeneous gastric cancer ［J］. Nat Commun ， 2022 ， 13 （ 1 ）： 2526 . DOI： 10.1038/s41467-022-30142-9 http://dx.doi.org/10.1038/s41467-022-30142-9 .

Sung M ， Tan X Z ， Lu B W ， et al . Caveolae-mediated endocytosis as a novel mechanism of resistance to trastuzumab emtansine （T-DM1）［J］. Mol Cancer Ther ， 2018 ， 17 （ 1 ）： 243 - 253 . DOI： 10.1158/1535-7163.MCT-17-0403 http://dx.doi.org/10.1158/1535-7163.MCT-17-0403 .

RíOs-Luci C ， GarcíA-Alonso S ， DíAz-RodríGuez E ， et al . Resistance to the antibody-drug conjugate T-DM1 is based in a reduction in lysosomal proteolytic activity ［J］. Cancer Res ， 2017 ， 77 （ 17 ）： 4639 - 4651 . DOI： 10.1158/0008-5472.can-16-3127 http://dx.doi.org/10.1158/0008-5472.can-16-3127 .

Alkassis S ， Lipsyc-Sharf M ， Hegarty-Traverso C ， et al . Abstract 1711： Genomic and transcriptomic mediators of resistance to antibody-drug conjugates （ADCs） in metastatic breast cancer （MBC）： a comprehensive multi-center study ［J］. Cancer Res ， 2025 ， 85 （ 8_Supplement _1）： 1711 . DOI： 10.1158/1538-7445.am2025-1711 http://dx.doi.org/10.1158/1538-7445.am2025-1711 .

Sledge G ， Xiu J ， Mahtani R L ， et al . Abstract PS13-09： mechanisms of resistance to trastuzumab deruxtecan in breast cancer elucidated by multi-omic molecular profiling ［J］. Clin Cancer Res ， 2025 ， 31 （ 12_Supplement ）： PS13 - 9 -PS13- 09 . DOI： 10.1158/1557-3265.sabcs24-ps13-09 http://dx.doi.org/10.1158/1557-3265.sabcs24-ps13-09 .

Reddy T P ， Kang L ， Le H ， et al . Abstract A041： Emergence of TOP1 mutations as a potential biomarker of resistance to topoisomerase-targeting regimens ［J］. Mol Cancer Ther ， 2025 ， 24 （ 10_Supplement ）： A041 . DOI： 10.1158/1535-7163.targ-25-a041 http://dx.doi.org/10.1158/1535-7163.targ-25-a041 .

Mosele M F ， Lusque A ， Dieras V C ， et al . 343MO Unraveling the mechanisms of action and resistance to trastuzumab deruxtecan （T-DXd）： Supplementary biomarker analyses from DAISY trial ［J］. Ann Oncol ， 2024 ， 35 ： S359 . DOI： 10.1016/j.annonc.2024.08.291 http://dx.doi.org/10.1016/j.annonc.2024.08.291 .

Cerci B ， Saatci O ， Basik M ， et al . Mechanisms of resistance to antibody-drug conjugates in breast cancer ［J］. Drug Resist Updat ， 2026 ， 85 ： 101353 . DOI： 10.1016/j.drup.2026.101353 http://dx.doi.org/10.1016/j.drup.2026.101353 .

Sabbaghi M ， Gil-GóMez G ， Guardia C ， et al . Defective cyclin B1 induction in trastuzumab-emtansine （T-DM1） acquired resistance in HER2-positive breast cancer ［J］. Clin Cancer Res ， 2017 ， 23 （ 22 ）： 7006 - 7019 . DOI： 10.1158/1078-0432.CCR-17-0696 http://dx.doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-17-0696 .

Haag P ， Viktorsson K ， Lindberg M L ， et al . Deficient activation of Bak and Bax confers resistance to gemtuzumab ozogamicin-induced apoptotic cell death in AML ［J］. Exp Hematol ， 2009 ， 37 （ 6 ）： 755 - 766 . DOI： 10.1016/j.exphem.2009.03.002 http://dx.doi.org/10.1016/j.exphem.2009.03.002 .

Li F ， Ulrich M ， Jonas M ， et al . Tumor-associated macrophages can contribute to antitumor activity through FcγR-mediated processing of antibody-drug conjugates ［J］. Mol Cancer Ther ， 2017 ， 16 （ 7 ）： 1347 - 1354 . DOI： 10.1158/1535-7163.MCT-17-0019 http://dx.doi.org/10.1158/1535-7163.MCT-17-0019 .

Zhang B Y ， Zhang Z X ， Gao J M ， et al . Targeting FAK improves the tumor uptake of antibody-drug conjugates to strengthen the anti-cancer responses ［J］. iScience ， 2025 ， 28 （ 3 ）： 111536 . DOI： 10.1016/j.isci.2024.111536 http://dx.doi.org/10.1016/j.isci.2024.111536 .

Janiszewska M ， Stein S ， Metzger Filho O ， et al . The impact of tumor epithelial and microenvironmental heterogeneity on treatment responses in HER2+ breast cancer ［J］. JCI Insight ， 2021 ， 6 （ 11 ）： e147617 . DOI： 10.1172/jci.insight.147617 http://dx.doi.org/10.1172/jci.insight.147617 .

Manikis G ， Tzoras E ， Tsiknakis N ， et al . Abstract P1-02-28： PDGFRa+/FAP- fibroblasts at multiplex in situ resolution are associated with resistance to HER2 blockade in neoadjuvant treated HER2+ breast cancer： results from the Swedish PREDIX HER2 trial ［J］. Clin Cancer Res ， 2025 ， 31 （ 12_Supplement ）： P1 - 2-28-P1-02 - 28 . DOI： 10.1158/1557-3265.sabcs24-p1-02-28 http://dx.doi.org/10.1158/1557-3265.sabcs24-p1-02-28 .

Arias-Lorza A M ， Costello J R ， Hingorani S R ， et al . Magnetic resonance imaging of tumor response to stroma-modifying pegvorhyaluronidase alpha （PEGPH20） therapy in early-phase clinical trials ［J］. Sci Rep ， 2024 ， 14 （ 1 ）： 11570 . DOI： 10.1038/s41598-024-62470-9 http://dx.doi.org/10.1038/s41598-024-62470-9 .

Bili Newman A ， Damodaran S ， Meric-Bernstam F . Antibody-drug conjugates in breast cancer： Progress and future directions ［J］. Cell Rep Med ， 2026 ， 7 （ 5 ）： 102742 . DOI： 10.1016/j.xcrm.2026.102742 http://dx.doi.org/10.1016/j.xcrm.2026.102742 .

Cheung A ， Liu Y ， Chenoweth A M ， et al . Antibody-drug conjugate design and mechanisms of action for cancer treatment： state of the art and beyond ［J］. Physiol Rev ， 2026 ， 106 （ 3 ）： 1681 - 1756 . DOI： 10.1152/physrev. 00039. 2025 http://dx.doi.org/10.1152/physrev.00039.2025 .

Zhang Q Y ， Wang J X ， Li L R ， et al . Preliminary safety and efficacy of TQB2930， a HER2-targeted bispecific antibody in patients with advanced breast cancer： Results from a phase 1b study ［J］. JCO ， 2024 ， 42 （ 16_suppl ）： 1026 . DOI： 10.1200/jco.2024.42.16_suppl.1026 http://dx.doi.org/10.1200/jco.2024.42.16_suppl.1026 .

Henry J T ， Pavlick A C ， Humphries T ， et al . Abstract CT045： a phase 1/2 trial of TAC-001 （TLR9 agonist-CD22 MAb） in advanced or metastatic solid tumors ［J］. Cancer Res ， 2025 ， 85 （ 8_Supplement _2）： CT045 . DOI： 10.1158/1538-7445.am2025-ct045 http://dx.doi.org/10.1158/1538-7445.am2025-ct045 .

Wang Y M ， Cheng X ， Li X ， et al . Bystander effect in antibody-drug conjugates： Navigating the fine line in tumor heterogeneity ［J］. Crit Rev Oncol ， 2025 ， 216 ： 104979 . DOI： 10.1016/j.critrevonc.2025.104979 http://dx.doi.org/10.1016/j.critrevonc.2025.104979 .

Wang X Y ， Lou Y X ， Yun H ， et al . Antibody glyco-optimization and site-specific conjugation enhance the immune-stimulating activity of antibody-TLR ligand conjugates ［J］. J Biol Chem ， 2026 ， 302 （ 8 ）： 113269 . DOI： 10.1016/j.jbc.2026.113269 http://dx.doi.org/10.1016/j.jbc.2026.113269 .

Tsao L C ， Wang J S ， Ma X R ， et al . Effective extracellular payload release and immunomodulatory interactions govern the therapeutic effect of trastuzumab deruxtecan （T-DXd）［J］. Nat Commun ， 2025 ， 16 （ 1 ）： 3167 . DOI： 10.1038/s41467-025-58266-8 http://dx.doi.org/10.1038/s41467-025-58266-8 .

Gomis G ， Berraondo P ， Herrero C ， et al . Cross-priming underlies the efficacy of antibody-drug conjugates and immunotherapy combinations ［J］. Trends Immunol ， 2026 ： S1471-S4906（26）00155 - 9 . DOI： 10.1016/j.it.2026.06.003 http://dx.doi.org/10.1016/j.it.2026.06.003 .

Yin L ， Zhou S B ， Zhang H L ， et al . Reprogramming the tumor microenvironment： synergistic mechanisms of antibody-drug conjugates and immune checkpoint inhibitors ［J］. Antib Ther ， 2025 ， 8 （ 3 ）： 262 - 274 . DOI： 10.1093/abt/tbaf017 http://dx.doi.org/10.1093/abt/tbaf017 .

Xu X X ， Yu T ， Wang Z X . Combining antibody-drug conjugates with immune checkpoint inhibitors： a new paradigm for breast cancer therapy ［J］. Cancer Treat Rev ， 2025 ， 140 ： 103012 . DOI： 10.1016/j.ctrv.2025.103012 http://dx.doi.org/10.1016/j.ctrv.2025.103012 .

Abelman R O ， Mclaughlin S ， Fell G G ， et al . A phase 2 study of response-guided neoadjuvant sacituzumab govitecan and pembrolizumab （SG/P） in patients with early-stage triple-negative breast cancer： Results from the NeoSTAR trial ［J］. JCO ， 2025 ， 43 （ 16_suppl ）： 511 . DOI： 10.1200/jco.2025.43.16_suppl.511 http://dx.doi.org/10.1200/jco.2025.43.16_suppl.511 .

Schmid P ， Wang H C ， Lynce F ， et al . 555MO Datopotamab deruxtecan （Dato-DXd） + durvalumab （D） as first-line （1L） treatment （tx） for unresectable locally advanced/metastatic triple-negative breast cancer （a/mTNBC）： Final results from the phase Ib/II BEGONIA study ［J］. Ann Oncol ， 2025 ， 36 ： S413 - S414 . DOI： 10.1016/j.annonc. 2025.08.978 http://dx.doi.org/10.1016/j.annonc.2025.08.978 .

Tolaney S M ， De Azambuja E ， Kalinsky K ， et al . Sacituzumab govitecan plus pembrolizumab for advanced triple-negative breast cancer ［J］. N Engl J Med ， 2026 ， 394 （ 4 ）： 354 - 366 . DOI： 10.1056/nejmoa2508959 http://dx.doi.org/10.1056/nejmoa2508959 .

Li B T ， Michelini F ， Misale S ， et al . HER2-mediated internalization of cytotoxic agents in ERBB2 amplified or mutant lung cancers ［J］. Cancer Discov ， 2020 ， 10 （ 5 ）： 674 - 687 . DOI： 10.1158/2159-8290.CD-20-0215 http://dx.doi.org/10.1158/2159-8290.CD-20-0215 .

Tian H ， Qu M ， Zhang G Z ， et al . Dramatic response to pyrotinib and T-DM1 in HER2-negative metastatic breast cancer with 2 activating HER2 mutations ［J］. Oncologist ， 2023 ， 28 （ 7 ）： e534 - e541 . DOI： 10.1093/oncolo/oyad122 http://dx.doi.org/10.1093/oncolo/oyad122 .

Modi S N ， Murthy R K ， Chien A J ， et al . Tucatinib in combination with trastuzumab deruxtecan in patients with previously treated HER2+ unresectable locally advanced or metastatic breast cancer： an open-label phase 2 study ［J］. Clin Breast Cancer ， 2026 ， 26 （ 8 ）： 21 - 30 . DOI： 10.1016/j.clbc.2026.05.010 http://dx.doi.org/10.1016/j.clbc.2026.05.010 .

Polak R ， Zhang E T ， Kuo C J . Cancer organoids 2.0： modelling the complexity of the tumour immune microenvironment ［J］. Nat Rev Cancer ， 2024 ， 24 （ 8 ）： 523 - 539 . DOI： 10.1038/s41568-024-00706-6 http://dx.doi.org/10.1038/s41568-024-00706-6 .

Andersson-Rolf A ， Clevers H . New developments and applications of human organoids ［J］. Nat Rev Mol Cell Biol ， 2026 ， 27 （ 7 ）： 543 - 558 . DOI： 10.1038/s41580-026-00974-0 http://dx.doi.org/10.1038/s41580-026-00974-0 .

Chen L Y ， Li B S ， Chen Y H ， et al . ADCNet： a unified framework for predicting the activity of antibody-drug conjugates ［J］. Brief Bioinform ， 2025 ， 26 （ 3 ）： bbaf228 . DOI： 10.1093/bib/bbaf228 http://dx.doi.org/10.1093/bib/bbaf228 .

Xu S J ， Xie L X ， Dai R J ， et al . Dumpling GNN： hybrid GNN enables better ADC payload activity prediction based on the chemical structure ［J］. Int J Mol Sci ， 2025 ， 26 （ 10 ）： 4859 . DOI： 10.3390/ijms26104859 http://dx.doi.org/10.3390/ijms26104859 .

Su A ， Luo Y L ， Zhang C W ， et al . Linker-GPT： design of Antibody-drug conjugates linkers with molecular generators and reinforcement learning ［J］. Sci Rep ， 2025 ， 15 （ 1 ）： 20525 . DOI： 10.1038/s41598-025-05555-3 http://dx.doi.org/10.1038/s41598-025-05555-3 .

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