A novel estrogen receptor expression stratification (low/moderate/high) based on Chinese population provides more accurate prognosis prediction for HR+/HER2- early breast cancer patients
- Journal of Army Medical University Vol. 47, Issue 22, Pages: 2792-2804(2025)
- 作者机构：
陆军军医大学（第三军医大学）第一附属医院乳腺甲状腺外科，重庆
- 作者简介：
ZHANG Yi， E-mail： yzhang@tmmu.edu.cn
- 基金信息：the Major Medical Research Project of Chongqing Science and Technology Commission and Chongqing Health Commission(2024DBXM001)
DOI：10.16016/j.2097-0927.202510028
CLC： R392.11;R730.7;R737.9Received：15 October 2025，
Revised：2025-11-15，
Accepted：16 November 2025，
Published：30 November 2025
- 稿件说明：
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王成方，周于钦，张艳玲，等.基于中国人群的雌激素受体表达新分层（低/中/高）可更精准地预测HR+/HER2-早期乳腺癌患者的预后［J］.陆军军医大学学报，2025，47（22）：2792-2804.DOI：10.16016/j.2097-0927.202510028.
WANG C F，ZHOU Y Q，ZHANG Y L，et al.A novel estrogen receptor expression stratification （low/moderate/high） based on Chinese population provides more accurate prognosis prediction for HR+/HER2- early breast cancer patients［J］.J Army Med Univ，2025，47（22）：2792-2804.DOI：10.16016/j.2097-0927.202510028.
王成方，周于钦，张艳玲，等.基于中国人群的雌激素受体表达新分层（低/中/高）可更精准地预测HR+/HER2-早期乳腺癌患者的预后［J］.陆军军医大学学报，2025，47（22）：2792-2804.DOI：10.16016/j.2097-0927.202510028. DOI：
WANG C F，ZHOU Y Q，ZHANG Y L，et al.A novel estrogen receptor expression stratification （low/moderate/high） based on Chinese population provides more accurate prognosis prediction for HR+/HER2- early breast cancer patients［J］.J Army Med Univ，2025，47（22）：2792-2804.DOI：10.16016/j.2097-0927.202510028. DOI：
摘要
目的
2
探索雌激素受体（Estrogen Receptor，ER）阳性/人表皮生长因子受体2（Human Epidermal growth factor Receptor 2，HER2）阴性乳腺癌患者ER表达水平新分层，为不同ER表达水平患者的预后判断提供新证据并指导精准内分泌治疗（endocrine therapy，ET）。
方法
2
本研究为回顾性队列研究，纳入2013年1月1日至2018年12月31日在陆军军医大学第一附属医院乳腺甲状腺外科进行手术治疗的1 962例ER阳性/HER2阴性早期乳腺癌患者。利用X-tile软件确定ER表达量的最佳截点，将患者分为低表达（1%~10%）、中表达（>10%~30%）及ER高表达（>30%~100%）3组。通过倾向性评分匹配（propensity score matching， PSM）平衡基线，比较3组间的预后差异，并进一步分析3组患者对不同内分泌治疗方式的应答情况；构建Cox比例风险回归模型分析3组乳腺癌患者的预后影响因素，并进行亚组分析。
结果
2
经PSM后，129例（11.5%）为ER低表达，151例（13.5%）为ER中表达，840例（75%）为ER高表达。3组患者的无病生存期（disease free survival，DFS）和总生存期（overall survival，OS）存在统计学差异（
P
=8e
-6
，
P
=8e
-14
）。在ER低表达患者中，接受选择性雌激素受体调节剂（selective estrogen receptor modulator，SERM）治疗或芳香化酶抑制剂（aromatase inhibitor，AI）治疗，其DFS和OS均无统计学差异。而接受AI治疗的ER中表达及高表达患者，其DFS获益均较SERM组更优（
P
=0.02，
P
=0.03）。多因素分析显示，与ER中表达组相比，ER高表达组疾病复发/转移风险［
HR
=0.62（95%
CI
： 0.43~0.88），
P
=0.009］和死亡风险［
HR
=0.49（95%
CI
： 0.26~0.93），
P
=0.03］均显著降低。亚组分析显示，ER中表达组在口服SERM亚组、非保乳患者亚组、淋巴结转移患者亚组、TNM分
期Ⅱ期患者以及接受化疗患者亚组的DFS较高表达组差，在口服SERM组、非保乳患者亚组、淋巴结转移患者亚组、TNM分期Ⅱ期以及接受化疗患者亚组的OS较高表达组差。
结论
2
本研究证实将ER中表达（11%~30%）作为独立分层可指导更精准的预后判断和更合理的内分泌治疗选择。
Abstract
Objective
2
To stratify the estrogen receptor (ER) positive while human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) negative breast cancer patients by the expression level of ER
providing new evidence for prognostic prediction and guiding precision endocrine therapy (ET) for those with different ER expression levels.
Methods
2
A retrospective cohort study was conducted on 1 962 ER-positive/HER2-negative breast cancer patients treated in our department from January 1
2013 to December 31
2018. X-tile was used to calculate the optimal cutoff point of ER expression level
and then based on the results
they were divided into low (1%~10%)
moderate (11%~30%)
and high expression (31%~100%) groups. After propensity score matching (PSM) was performed to balance baseline characteristics
their prognostic outcomes were compared and the responses to ET were analyzed in the groups. Cox proportional risk regression model was applied to analyze the prognostic factors
and subgroup analysis was further performed.
Results
2
After PAM
129 (11.5%) were assigned into a low ER expression group
151 (13.5%) and 840 (75%) into moderate and high ER expression groups
respectively. Statistical differences were observed in disease-free survival (DFS) and overall survival (OS) among the 3 groups (
P
=8e-6
P
=8e-14). In the low ER expression group
the patients treated with selective estrogen receptor modulators (SERMs) showed no significant differences in DFS and OS than those treated with aromatase inhibitors (AIs) (
P
>
0.05). However
the patients from the moderate and high ER expression groups demonstrated significantly better DFS when treated with AI than with SERM (
P
=0.02
P
=0.03). Multivariate analysis showed that compared with the moderate ER expression group
the high ER expression group exhibited significantly lower risk of disease recurrence/metastasis (
HR
=0.62
95%
CI
: 0.43~0.88
P
=0.009) and risk of death (
HR
=0.49
95%
CI
: 0.26~0.93
P
=0.03). Subgroup analysis revealed that when compared with the high ER expression group
the moderate ER expression group exhibited notably worse DFS in the following subgroups: oral SERM
non-breast-conserving surgery
lymph node metastasis
TNM stage Ⅱ
and chemotherapy
and shorter OS in the subgroups of oral SERM
non-breast-conserving surgery
lymph node metastasis
TNM stage Ⅱ subgroup
and chemotherapy.
Conclusion
2
Taking ER expression of 11%~30% as an independent stratification criterion can guide more accurate prognostic assessment and more rational ET selection in ER-positive/HER2-negative breast cancer patients.
关键词
Keywords
references
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