Loss-of-function <italic style="font-style: italic">MAVS</italic> mutation causes antiviral immunodeficiency: unveiling a novel mechanism linking viral infection to generalized pustular psoriasis in children

SUN Yanan; ZHOU Jiahong; LIU Yaqin; YANG Juan; MENG Shasha; LI Hongmei; ZHOU Weihui

doi:10.16016/j.2097-0927.202509092

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Loss-of-function MAVS mutation causes antiviral immunodeficiency: unveiling a novel mechanism linking viral infection to generalized pustular psoriasis in children

Clinical Medicine | 更新时间：2025-12-24

- Loss-of-function MAVS mutation causes antiviral immunodeficiency: unveiling a novel mechanism linking viral infection to generalized pustular psoriasis in children
- Journal of Army Medical University Vol. 47, Issue 23, Pages: 2953-2962(2025)
- 作者机构：
  
  1.重庆医科大学附属儿童医院儿科研究所，国家儿童健康与疾病临床医学研究中心，儿童发育疾病研究教育部重点实验室，重庆
  2.重庆医科大学附属儿童医院皮肤科，重庆
- 作者简介：
  
  ZHOU Weihui， E-mail： zwh@hospital.cqmu.edu.cn
- 基金信息：
  
  the Natural Science Foundation of Chongqing(cstc2021jcyj-msxmX0244);the General Program of Basic Research from the Key Laboratory of Childhood Developmental Diseases in Ministry of Education(GBRP-202114)
- DOI：10.16016/j.2097-0927.202509092
  CLC： R181.23;R394.3;R758.63
- Received：27 September 2025，
  
  Revised：2025-11-14，
  
  Accepted：16 November 2025，
  
  Published：15 December 2025
- 稿件说明：
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孙亚楠，周家红，刘雅琴，等.MAVS功能丧失性突变导致抗病毒免疫缺陷：揭示病毒感染触发儿童泛发性脓疱性银屑病的新机制［J］.陆军军医大学学报，2025，47（23）：2953-2962.DOI：10.16016/j.2097-0927.202509092.

SUN Y N，ZHOU J H，LIU Y Q，et al.Loss-of-function MAVS mutation causes antiviral immunodeficiency： unveiling a novel mechanism linking viral infection to generalized pustular psoriasis in children［J］.J Army Med Univ，2025，47（23）：2953-2962.DOI：10.16016/j.2097-0927.202509092.
孙亚楠，周家红，刘雅琴，等.MAVS功能丧失性突变导致抗病毒免疫缺陷：揭示病毒感染触发儿童泛发性脓疱性银屑病的新机制［J］.陆军军医大学学报，2025，47（23）：2953-2962.DOI：10.16016/j.2097-0927.202509092. DOI：

SUN Y N，ZHOU J H，LIU Y Q，et al.Loss-of-function MAVS mutation causes antiviral immunodeficiency： unveiling a novel mechanism linking viral infection to generalized pustular psoriasis in children［J］.J Army Med Univ，2025，47（23）：2953-2962.DOI：10.16016/j.2097-0927.202509092. DOI：

摘要

目的

探究线粒体抗病毒蛋白（mitochondrial antiviral signaling protein，MAVS）在病毒感染诱发儿童泛发性脓疱性银屑病（generalized pustular psoriasis，GPP）中的作用。

方法

本研究是一项病例对照研究，招募了于2013年10月至2019年4月在重庆医科大学附属儿童医院皮肤科就诊的0~18岁GPP患儿。采用外显子组测序技术挖掘与GPP相关的

MAVS

罕见基因变异，并通过Mutation Taster、 Disease association、SIFT、CADD 4种生物信息学软件预测变异的有害性。采用Sanger测序验证外显子组测序的结果，构建

MAVS

野生型和突变型表达质粒，并在人胚胎肾（human embryonic kidney 293，HEK 293）细胞中过表达，采用Western blot测量MAVS蛋白水平的差异。采用双荧光素酶报告基因实验测量

MAVS

野生型与突变型在激活IFNB1及NF-κB转录活性方面的差异。采用Fisher精确检验统计、整理GPP组与对照组在

MAVS

基因c.171dupT/p.57His frameshift变异位点的基因型分布。

结果

本研究纳入了80例0~18岁GPP患儿，采用外显子组测序技术共发现5种

MAVS

基因的罕见变异，生物信息学工具软件预测分析显示突变会损害蛋白质稳定性与功能；Western blot结果表明GPP患儿携带的MAVS罕见变异c.171dupT突变导致全长MAVS蛋白表达量减少（

0.001）；双荧光素酶报告基因实验结果表明，c.171dupT突变导致

MAVS

诱导IFNB1转录活性的能力显著下降（

0.001），且激活NF-κB信号通路的能力丧失（

0.001），但不会干扰野生型

MAVS

的功能（

0.05）。

结论

GPP患者携带的MAVS罕见变异c.171dupT可能参与感染触发的儿童GPP，有助于确定

MAVS

基因变异作为GPP患者潜在的遗传标记的作用。

Abstract

Objective To investigate the role of mitochondrial antiviral signaling protein (MAVS) in viral infection-triggered generalized pustular psoriasis (GPP) in children. Methods This retrospective case-control study enrolled 80 GPP patients aged 0~18 years from Children’s Hospital of Chongqing Medical University (from October 2013 to April 2019). Whole-exome sequencing identified rare MAVS variants associated with GPP. Pathogenicity of variants was predicted using Mutation Taster

Disease Association

SIFT

and CADD bioinformatics tools. Sanger sequencing validated variants

followed by construction of wild-type (WT) and mutant

MAVS

expression plasmids transfected into HEK 293 cells. Protein expression was assessed by Western blot. Dual-luciferase reporter gene assays measured IFNB1 and NF-κB transcriptional activity. Genotype distribution of the

MAVS

c.171d

upT/p.H57fs variant was analyzed using Fisher’s exact test. Results This study enrolled 80 pediatric GPP patients (aged 0~18 years). Whole-exome sequencing identified five rare

MAVS

variants

with bioinformatics analyses predicting deleterious effects on protein stability and function. Western blot demonstrated that the c.171dupT mutation in GPP patients significantly reduced full-length MAVS expression (

0.001); dual-luciferase assays further revealed this variant impaired

MAVS

-mediated IFNB1 transcriptional activation by 85% (

0.001)

abrogated NF-κB signaling pathway activation (

0.001)

but exhibited no dominant-negative effect on wild-type

MAVS

function（

0.05）. Conclusion The MAVS c.171dupT frameshift variant may contribute to infection-triggered GPP in children

suggesting its potential as a genetic biomarker for GPP susceptibility.

关键词

Keywords

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Loss-of-function MAVS mutation causes antiviral immunodeficiency: unveiling a novel mechanism linking viral infection to generalized pustular psoriasis in children

DOI：10.16016/j.2097-0927.202509092

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